Участие опиоидных рецепторов в реализации кардиопротекторного эффекта хронической нормобарической гипоксии
Автор: Нарыжная Наталья Владимировна, Цибульников Сергей Юрьевич, Маслов Леонид Николаевич, Лишманов Юрий Борисович
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 4 т.28, 2013 года.
Бесплатный доступ
Исследовали роль и локализацию δ 1-, δ 2- и μ-опиоидных рецепторов в формировании кардиопротекторного эффекта хронической нормобарической гипоксии у крыс. Хроническую гипоксию моделировали содержанием животных при 12% О 2 в течение 21 дня. Такое воздействие уменьшало размер инфаркта при последующей острой 20минутной коронароокклюзии и 3-часовой реперфузии в 2,8 раза. Защитный эффект хронической гипоксии не наблюдался при внутривенном введении следующих блокаторов опиоидных рецепторов: налоксона метиодида, неселективного антагониста ОР, не проникающего через гематоэнцефалический барьер, в дозе 5 мг/кг, блокатора S-ОР TIPP (ψ) в дозе 0,5 мг/кг, блокатора δ 2-ОР налтрибена (0,3 мг/кг); ингибитора μ-ОР CTAP (0,1 мг/кг). Адаптационная толерантность сердца к действию ишемии и реперфузии сохранялась после применения селективного антагониста δ 1-ОР BNTX (0,7 мг/кг). Под воздействием хронической гипоксии выживаемость изолированных кардиомиоцитов при острой ишемии увеличилась в 1,6 раз. Защитный эффект хронической гипоксии не наблюдался при добавлении в инкубационную среду ингибитора μ-опиоидных рецепторов СТАР в концентрации 1μM, блокатора δ-опиоидных рецепторов TiPP (ψ) (0,1 μM или ингибитора δ 2-пула опиоидных рецепторов налтрибена (10 μM). Таким образом, наши данные показывают, что кардиопротекторный эффект хронической гипоксии связан с активацией периферических δ 2- и μ-опиоидных рецепторов, находящихся на мембранах кардиомиоцитов.
Хроническая гипоксия, адаптация, сердце, ишемия-реперфузия, опиоидные рецепторы
Короткий адрес: https://sciup.org/14919880
IDR: 14919880
Список литературы Участие опиоидных рецепторов в реализации кардиопротекторного эффекта хронической нормобарической гипоксии
- Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Крылатов А.В. и др. Роль опиатных рецепторов и АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий в формировании адаптационной устойчивости миокарда к аритмогенному действию ишемии и реперфузии//Известия РАН. Серия биологическая. -2003. -№ 6. -С. 720-727.
- Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н. и др. Опиатергическое звено антиаритмического эффекта адаптации к гипоксии на модели ишемии и реперфузии in vivo//Пат. физиол. экспер. тер. -2003. -№ 1. -C. 19-21.
- Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Цибульников С.Ю. и др. Роль μ-, δ-, 5-и к-опиоидных рецепторов в формировании карди-опротекторного эффекта адаптации к хронической нормобарической гипоксии//Сибирский медицинский журнал. (Томск) -2012. -Т. 27, № 1. -C. 111-114.
- Лишманов Ю.Б., Трифонова Ж.В., Цибин А.Н. Бета-эндорфин и стресс-гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации//Бюл. эксперим. биологии и медицины -1987. -№ 4. -С. 422-424.
- Borchert G.H., Yang C., Kohr F. Mitochondrial BKCa channels contribute to protection of cardiomyocytes isolated from chronically hypoxic rats//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2011. -Vol. 300(2). -P. H507-513.
- Caffrey J.L., Boluyt M.O., Younes A. et al. Aging, cardiac proenkephalin mRNA and enkephalin peptides in the Fisher 344 rat//J. Mol. Cell. Cardiol. -1994. -Vol. 26. -P. 701-711.
- Devidze N., Zhang Q., Zhou J. et al. Presynaptic actions of opioid receptor agonists in ventromedial hypothalamic neurons in estrogen-and oil-treated female mice//Neuroscience. -2008. -Vol. 152, No. 4. -P. 942-949.
- Dhawan B.N., Cesselin F., Raghubir R. et al. International union of pharmacology. XII. Classification of opioid receptors//Pharmacol. Rev. -1996. -Vol. 48, No. 4. -P. 567-592.
- Ebrahimi F., Tavakoli S., Hajrasouliha A.R. et al. Involvement of endogenous opioid peptides and nitric oxide in the blunted chronotropic and inotropic responses to beta-adrenergic stimulation in cirrhotic rats//Fundam. Clin. Pharmacol. -2006. -Vol. 5. -P. 461-471.
- Forman L.J., Bagasra O. Demonstration by in situ hybridization of the proopiomelanocortin gene in the rat heart//Brain Res Bull. -1992. -Vol. 28. -P. 441-445.
- Head B.P., Patel H.H., Roth D.M. et al. G-protein-coupled receptor signaling components localize in both sarcolemmal and intracellular caveolin-3-associated microdomains in adult cardiac myocytes//The Journal of Biological Chemistry. -2005. -Vol. 280, No. 35. -P. 31036-31044.
- Insel P.A., Head B.P., Ostrom R.S. et al. Caveolae and lipid rafts: G protein-coupled receptor signaling microdomains in cardiac myocytes//Ann. N. Y. Acad. Sci. -2005. -Vol. 1047. -P. 166172.
- Kong X., Tweddell J.S., Gross G.J. et al. Sarcolemmal and mitochondrial K(atp)channels mediate cardioprotection in chronically hypoxic hearts//J. Mol. Cell. Cardiol. -2001. -Vol. 33, No. 5. -P. 1041-1045.
- Maslov L.N., Lishmanov Yu.B., Oeltgen P.R. et al. Activation of peripheral 52 opioid receptors increases cardiac tolerance to ischemia/reperfusion injury: Involvement of protein kinase C, NO-synthase, KATP channels and the autonomic nervous system//Life Sci. -2009. -Vol. 84, No. 19-20. -P. 657-663.
- Nancy A.M., Maguerite T.T, Paul L.P. Agonist Activity of the d-Antagonists TIPP and TIPP-c in cellular models expressing endogenous or transfected d-opioid receptors//JPET. -2002. -Vol. 98, No. 1. -P. 240-248.
- Neckar J., Szarszoi O., Herget J. et al. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia//Physiol. Res. -2003. -Vol. 52. -P. 171-175.
- Schultz J.E.J., Hsu A.K., Gross G.J. Ischemic preconditioning in the intact rat heart is mediated by δ1-but not μ-or к-opioid receptors//Circulation. -1998. -Vol. 97. -P. 1282-1289.
- Zhu M., Cho Y.K., Li C.S. Activation of delta-opioid receptors reduces excitatory input to putative gustatory cells within the nucleus of the solitary tract//J. Neurophysiol. -2009. -Vol. 101, No. 1. -P. 258-268.
