Уровень экспрессии генов цитохромов Р450 в опухоли больных раком молочной железы

ГУ «НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН», г. Новосибирск1 ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»

Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) показана при местно-распространенном раке молочной железы (РМЖ). НАХТ позволяет уменьшить объем первичной опухоли и выполнить радикальное оперативное вмешательство или провести органосохранное лечение. Способность ферментов биотрансформации ксенобиотиков опухолевой клетки метаболизировать цитостатики может влиять на чувствительность опухоли к химиотерапии и, как следствие, на исход лечения. В биотрансформации препаратов, входящих в стандартные протоколы НАХТ, участвуют ферменты подсемейства цитохромов Р450 CYP2B, CYP3A, CYP2C, функциональные свойства которых могут зависеть от уровня экспрессии их генов.

Цель исследования – изучение уровня экспрессии генов цитохромов Р450 CYP2B6 ,

CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 в образцах опухолевой ткани больных раком молочной железы.

Материал и методы. В работе исследовано 28 образцов опухолевой ткани больных РМЖ Т1–4N0–3M0–1, находящихся на лечении в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, с морфологически верифицированным диагнозом. Содержание опухолевых клеток в образце составляло не менее 80 %. Средний возраст женщин на момент заболевания составил 55,5 года (31–74 года). При гистологическом исследовании операционного материала у 23 человек был диагностирован инфильтрирующий протоковый, у 4 – инфильтрирующий дольковый и у одной женщины – инфильтрирующий солидный рак. Узловая форма роста опухоли отмечена у 25, мультицентричная – у 3 женщин. В предопера- ционном периоде 7 пациенток РМЖ получали 2–4 курса неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF или CMXeloda (циклофосфан, метотрексат фторурацил или кселода), FAC (фторурацил, адриамицин, циклофосфан), CAF или CAXeloda (циклофосфан, адриамицин, фторурацил или кселода) и 21 больная не получала НАХТ.

Определение уровня экспрессии генов проводили методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Уровень экспрессии в образцах оценивали по относительному содержанию мРНК исследуемых генов и 18S РНК методом 2-∆∆Сt. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 6.0.

Результаты. Для гена CYP2B6 относительное содержание мРНК в группе больных, получавших НАХТ, было в 22,2 раза выше, чем в группе больных, не получавших НАХТ. Различия были статистически значимыми (р=0,046). Уровень мРНК генов CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 в образцах опухолевой ткани у больных, получавших НАХТ, был выше по сравнению с группой, не получавшей НАХТ, однако различия не достигали статистической значимости. Анализ связи относительного содержания мРНК цитохромов Р450 CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 в образцах опухолевой ткани больных РМЖ с различными клиническими и патоморфологически-ми характеристиками не выявил статистически значимых отличий.

Выводы. Предварительные результаты исследования показали, что уровень экспрессии цитохрома Р450 CYP2B6 ассоциирован с проводимой неоадъювантной химиотерапией.

ВЛИЯНИЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ НА РИСК РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Т.В. СИНКИНА, В.Д. ПЕТРОВА, С.А. ТЕРЕХОВА, А.Ф. ЛАЗАРЕВ

Алтайский филиал ГУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН», г. Барнаул

Изучение влияния фактора операции на молочной железе по поводу неонкологической патологии на развитие рака молочной железы поможет в формировании групп высокого онкологического риска, позволит прогнозировать, целенаправленно проводить мероприятия по профилактике и ранней диагностике и тем самым влиять на снижение смертности от рака молочной железы.

Материал и методы. Обследовано 455 больных раком молочной железы и 1006 здоровых женщин, с исключенной онкологической патологией. Произведена оценка показателей относительного риска, связанных с предшествующим оперативным вмешательством на молочной железе по поводу доброкачественной патологии.

Результаты. После стандартизации по возрасту, относительный риск (ОР) для женщин, не имевших в анамнезе оперативных вмешательств на молочной железе, по сравнению с ранее оперированными по поводу доброкачественной патологии составил 0,43 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,35–0,54). Для имевших в анамнезе операцию на молочной железе относительный риск увеличивался с увеличением времени после операции: по истечении 5 лет показатель ОР=2,69 (95 % ДИ 2,19–3,30), через 10 лет ОР=2,89 (95 % ДИ 2,43–3,44), через 25 лет – 3,04 (95 % ДИ 2,93–3,17). Достоверных отличий между количеством операций, пато-морфологической характеристикой патологии молочной железы (причин для операции), топикой (сторона операция, квадрант) выполнения операции не получено.