Уровень малондиальдегида в крови женщин, подвергшихся радиационному воздействию в результате Чернобыльской аварии

После аварии на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) в атмосферу были выброшены значительные объёмы радиоактивных веществ, включая долгоживущие радионуклиды цезия, стронция, плутония [1]. Воздействие радиоактивности на организм может вызывать окислительный стресс (ОС) – дисбаланс между производством свободных радикалов и способностью организма нейтрализовать их. Это приводит к повреждениям клеток и тканей. Регулярное обследование женщин на «постчернобыльском» пространстве актуально, поскольку репродуктивная система чувствительна к воздействию радиации. Есть реальная опасность ухудшения здоровья и развития онкологических заболеваний, сопровождаемых ОС, который индуцируется как облучением, так и гормональным дисбалансом. Редокс-статус играет важную роль в синтезе ДНК,

Иванова Т.И.* – вед. науч. сотр., к.б.н.; Дзиковская Л.А. – ст. науч. сотр., к.б.н.; Хорохорина В.А. – вед. науч. сотр., к.б.н.; Мкртчян Л.С. – вед. науч. сотр., д.м.н.; Крикунова Л.И. – гл. науч. сотр., д.м.н.; Иванов С.А. – директор, чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. кафедры РУДН. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. Шегай П.В. – зам. ген. директора, зав. центром, к.м.н.; Каприн А.Д. – ген. директор, директор МНИОИ им. П.А. Герцена, зав. каф. РУДН, акад. РАН, д.м.н., проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

передаче клеточных сигналов, экспрессии генов, ферментативной активности и определяется наследственными факторами и факторами внешней среды. Нарушения в редокс-гомеостазе лежат в основе патогенеза многих заболеваний, таких как рак, диабет, астма, атеросклероз, болезнь Альцгеймера и Паркинсона [2]. Малоновый диальдегид (малондиальдегид, МДА) плазмы является общепринятым маркером ОС, характеризуется как биологически активное соединение, имеющее физиологическое и патологическое значение. Измерение уровня MДA в плазме крови жителей территорий, загрязнённых после аварии на ЧАЭС, может быть одним из методов оценки ОС в организме и возможных патологий, которые могут быть вызваны радиацией и другими факторами. МДА является одним из наиболее изученных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и служит маркером повреждения мембран клеток под воздействием свободных радикалов.

По мере увеличения возраста и индекса массы тела (ИМТ) интенсифицируются свободнорадикальные процессы, которые часто являются причиной заболеваний, в том числе онкологических. Ранняя диагностика, профилактика и принятие обоснованных стратегий лечения распространённых доброкачественных новообразований у молодых женщин являются актуальными, так как от их решения зависит сохранение репродуктивной функции. У женщин любого возраста интенсификация ОС может оказаться промежуточной стадией в ряду патологических изменений, приводящих к раку [3]. В связи с этим необходимо учитывать ассоциации экзогенных и эндогенных факторов, включая радиоактивное загрязнение окружающей среды, окислительно-восстановительный гомеостаз, возраст с патологическими процессами организма. В настоящее время активность ПОЛ и связанного с ним ОС оценивается в значительной степени по уровню МДА в крови. Исследования в этой области могут иметь важное значение для понимания индивидуальной восприимчивости к ОС, разработки персонализированных подходов к лечению и предотвращению заболеваний, связанных с ОС.

Целью работы являлся анализ уровня МДА в плазме крови женщин, проживающих в районах радиоактивного загрязнения Калужской и Брянской областей, спустя 28-30 лет после аварии на ЧАЭС в оценке патологий со стороны женской репродуктивной системы (ЖРС) и щитовидной железы (ЩЖ).

Материалы и методы

Исследование было выполнено в рамках Программы совместной деятельности по преодолению последствий чернобыльской катастрофы в рамках Союзного государства России и Беларуси. Объектом исследования была гепаринизированная замороженная плазма периферической крови 455 женщин в возрасте от 19 до 75 лет без онкологических заболеваний в анамнезе, среди которых 384 – жительницы загрязнённых районов и 71 – здоровые женщины доноры сходного возраста, проживающие в Калужской области (г. Обнинск) на чистых территориях (группа контроля).

Всем женщинам проводилось обследование (осмотр онкогинеколога, онкомаммолога, эндокринолога, ультразвуковое исследование органов малого таза, молочной и щитовидной желёз) сотрудниками МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России в ходе выездных скрининговых мероприятий на территориях Калужской и Брянской областей, в разной степени загрязнённых радионуклидами в результате аварии на ЧАЭС спустя 28-30 лет. Одновременно обследуемые подписывали форму информированного согласия на участие в исследовании, которое было одобрено Этической комиссией МРНЦ им. А.Ф. Цыба. В Калужской области представлены жительницы г. Людиново, где средняя накопленная эффективная доза (СНЭД) суммарного облучения за 1986-2016 гг. составила 4,99 мЗв [4]. Из Брянской области, в основном, представлены женщины, проживающие в гг. Клинцы и Новозыбков, где медиана СНЭД составила 23,32 мЗв [5]. Дозы были установлены с помощью математической модели с учётом соответствующей радиоэкологической информации. Доля женщин моложе 38 лет, проживающих на загрязнённых территориях, составляла 37% (120 человек из 384). На момент аварии лица данной категории находились или в раннем детском возрасте, или ещё не родились. У 85% (327 человек из 384) женщин в ходе осмотра выявлены доброкачественные заболевания органов ЖРС: миома матки, гиперплазия эндометрия, цервицит, дисплазия шейки матки, аденомиоз, эндометриоз, кисты яичников, мастопатия; а также ЩЖ: узловые образования, диффузный зоб, аутоимунный тиреоидит.

Определение МДА осуществлялось с помощью фотометрического определения окрашенного комплекса, образующегося в результате взаимодействия продуктов ПОЛ с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [6]. Концентрации ТБК продуктов расcчитывали по показателям оптической плотности при 532 нм. Данные получены после проведения дополнительного окисления проб ионами двухвалентного железа и применения марганцевокислого калия по методу Темирбуланова, Селезнёва [7].

Для оценки степени соответствия массы тела росту использовали рекомендованный ВОЗ показатель ИМТ, вычисляемый по формуле: I=m / h ² (кг/м²), где m – масса тела в кг; h – рост в м. ИМТ позволяет определять степень отклонения от нормальной массы тела (18,5-25) и классифицировать людей с избыточной массой тела (25≤ИМТ<30). Симптомом ожирения является ИМТ≥30 [8].

Статистический анализ проводили стандартными методами с помощью пакета программ Exсel 2010, GraphPad Prism 8.0.1, MedCalc 14.8.1 с проверкой распределения данных на нормальность. Был выполнен корреляционный анализ с расчётом коэффициентов корреляции Спирмена. Для обнаружения различий между средними значениями двух выборок, внутри которых показатели нормально распределены, применяли t-критерий для независимых выборок. В случае, когда распределение не соответствовало нормальному, использовали непараметрические тесты Манн-Уитни и Краскел-Уоллиса. С помощью ROC (Receiver Operating Characteristic) анализа определены прогностические показатели МДА для классификации здоровых и женщин с доброкачественными заболеваниями органов ЖРС, включая молочную железу (МЖ), ЩЖ в двух возрастных группах.

Результаты и обсуждение

Проведённый анализ корреляций выявил значимую положительную связь уровня МДА с возрастом (r s =0,428; p<0,0001), ИМТ (r s =0,277; p<0,0001), наличием доброкачественных заболеваний органов ЖРС, ЩЖ (r s =0,340; p<0,0001). Значимых корреляций МДА со СНЭД не выявлено (r s =0,019; p=0,716).

Одним из механизмов, приводящих к повышению уровня МДА с возрастом, считают увеличение продукции активных форм кислорода (АФК) в митохондриях и уменьшение активности ферментов, инактивирующих АФК. Во время старения происходит накопление мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) и соматических мутаций [9]. Мутации мтДНК нарушают функцию дыхательной цепи, что приводит к дальнейшему увеличению продукции АФК. Устойчивый избыток АФК и недостаток в организме веществ, нейтрализующих свободные радикалы, индуцируют ОС, вызывая повреждение макромолекул клетки, деструкцию мембран и образование продуктов ПОЛ, одним из которых является МДА.

Окислительно-восстановительный гомеостаз также зависит от гормональной регуляции. Так, с повышением возраста происходит снижение синтеза мелатонина – основного гормона эпифиза, регулирующего циркадные ритмы организма. Установлено, что он эффективен в ослаблении воздействия свободных радикалов, образующихся в результате ПОЛ, а также в защите от радиационного воздействия [10]. В ходе возрастной инволюции женского организма угасает репродуктивная функция. Показано, что постменопаузальный дефицит эстрогенов связан с повышенным ОС, в то время как регулярные колебания уровня эстрогенов во время менструального цикла на него не влияют [11].

В нашей работе уровни МДА у здоровых и больных доброкачественными заболеваниями ЖРС и ЩЖ женщин были определены в двух возрастных группах: ≤37 лет и старше 37 лет (рис. 1, табл. 1). Группа молодых женщин представлена жительницами, которые ещё не были рождены или чей возраст на момент аварии не превышал 7 лет. Оценка статуса ОС у них является особенно актуальной, поскольку для лиц, облучённых в детском возрасте, избыточный относительный риск (ERR) развития рака значительно выше, чем у взрослых, особенно в отношении рака ЩЖ.

Статус здоровья

Рис. 1. Уровень МДА у здоровых (статус здоровья=0) и больных женщин (статус здоровья=1) ≤37 лет и старше 37 лет, проживающих на загрязнённых радионуклидами территориях.

Показаны значимые различия (* p=0,02; ** p=0,001).

Уровень МДА у больных женщин значимо превышает таковой у здоровых в обеих возрастных категориях (рис. 1). Известно, что при многих патологических состояниях содержание МДА повышено [12]. У здоровых женщин старшего возраста уровни МДА повышены по сравнению со здоровыми молодыми женщинами (33,76±5,29 мкМ и 27,69±7,08 мкМ соответственно, р<0,001). Аналогичные отличия с высоким уровнем значимости по показателю МДА наблюдаются и между возрастными группами пациенток (пациентки старшего возраста – 37,88±8,42 мкМ, молодые – 31,97±5,90 мкМ, р<0,001) (табл. 1). В нашем исследовании отличительной особенностью группы лиц старшего возраста является избыточный вес как у здоровых, так и у больных женщин.

Средний показатель ИМТ у здоровых женщин старшей группы составляет 30,1±5,8 кг/м2 и 28,9±5,8 кг/м2 у больных, между собой значения ИМТ значимо не различаются (р>0,05). В группе молодых женщин средний уровень ИМТ равен 23,6±4,8 кг/м2 у здоровых женщин и 24,9±5,00 у больных. Между собой значения ИМТ, как и в старшей группе, значимо не различаются (р>0,05). Наблюдаемый избыточный вес у женщин старшего возраста – типичное явление. По оценкам ВОЗ распространённость избыточной массы тела и ожирения в Европейском регионе достигла масштабов эпидемии и продолжает расти. Причины избыточной массы тела и ожирения намного сложнее, чем комбинация нездорового питания и гиподинамии. Известно, что увеличение массы тела регистрируется между 50 и 59 годами у большинства женщин, что связано с возрастной спецификой метаболизма в сочетании со смещением баланса андрогены/эстрогены в сторону андрогенов. Избыточная масса тела ассоциирована с рядом серьёзных заболеваний, среди которых установлена связь со злокачественными заболеваниями МЖ, матки и яичников, в частности [13]. К числу основных механизмов, связывающих между собой ожирение и рак, относятся дисре-гуляция метаболизма половых гормонов, а также воспаление, вызванное жировой тканью [14]. Хроническое воспаление при ожирении выявляется по увеличению содержания маркеров воспаления и цитокинов (интерлейкин 8, интерлейкин 6, фактор некроза опухоли α). Они стимулируют производство АФК макрофагами и моноцитами, приводя к ОС. Следовательно, уровень МДА увеличивается независимо от наличия доброкачественных заболеваний. Значения ИМТ между двумя возрастными группами больных и здоровых женщин различаются на высоком уровне значимости (р<0,0001). В пределах обеих возрастных групп показатели ИМТ значимо не отличались между больными и здоровыми женщинами (р>0,05). Однако, было выявлено значимое превышение показателей МДА в группах больных лиц по сравнению со здоровыми. Особенно значимые различия наблюдались у молодых женщин (рис. 1, табл. 1). Уровень МДА может различаться в зависимости от степени тяжести и характеристик заболевания.

Таблица 1 Показатели МДА в двух возрастных группах ≤37 лет и >37 лет у здоровых женщин и пациенток с доброкачественными заболеваниями, проживающих на территориях, отнесённых к зонам радиоактивного загрязнения

Показатель	Здоровые	Заболевания				р1	р2	Общая группа больных
		ЩЖ	МШЯ	МЖ	сочетания ЩЖ и/или МШЯ и/или МЖ у одной пациентки
≤37 лет
N МДА, мкМ	30 27,7±7,1	9 28,5±4,3	26 33,0±6,3 *	15 33,2±5,1 *	40 31,7±6,1*	0,005	0,186	90 32,0±5,9 *
ИМТ	23,6±4,8	24,0±4,9	26,2±5,9	24,4±5,0	24,5±4,6	0,553	0,634	24,9±5,0
>37 лет
N	27	41	33	19	144	0,029	0,149	237
МДА, мкМ	33,8±5,3	38,6±8,5 *	34,9±7,3	36,5±7,2	38,6±8,7 *			37,9±8,4 *
ИМТ	30,1±5,8	29,9±5,5	29,8±7,0	27,9±5,6	28,6±5,5	0,420	0,438	28,9±5,8
р3	0,0006	0,001	0,292	0,150	<0,0001	-	-	<0,0001

Примечание: N – число обследованных лиц; ЩЖ – щитовидная железа; МШЯ – патологии матки, шейки матки, яичников; МЖ – молочная железа; ИМТ – индекс массы тела; МДА – малоновый диальдегид. Данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение. Уровень значимости отличий: р1 – при сравнении здоровых лиц и 4 групп пациенток, Краскел-Уоллис тест; р2– при сравнении между четырьмя группами пациенток, Краскел-Уоллис тест; р3 – при сравнении уровней МДА в младшей и старшей возрастных группах; * – отличия статистически достоверны (р≤0,02) по сравнению со здоровыми женщинами соответствующей возрастной группы.

С целью оценки интенсивности ОС при разных патологиях было проведено исследование уровня МДА в группах здоровых и больных лиц в зависимости от типа заболевания (патологии ЖРС, включающие заболевания матки, шейки матки, яичников (МШЯ) и МЖ; ЩЖ; наличие двух или трёх разных заболеваний среди патологий ЖРС, МШЯ, ЩЖ у одного индивида). Показатели МДА между четырьмя группами больных с разными патологиями значимо не отличались между собой как среди молодых, так и среди женщин старшего возраста (Краскел-Уоллис тест, p=0,186 и р=0,149 соответственно) (табл. 1).

У молодых женщин патологии ЩЖ представляли собой узловые образования, при которых функция ЩЖ обычно не нарушена. В этой группе лиц уровень МДА значимо не отличался от контроля (р>0,05). У женщин старшего возраста патологии ЩЖ (многоузловой зоб, эутиреоз, тиреои-диты) ассоциированы с воспалением ЩЖ и нарушением её функций. В данной группе обнаружены максимальные значения МДА (38,6±8,5 мкМ), значимо превышающие возрастной контроль. Являясь частью эндокринной системы, ЩЖ играет ключевую роль в регуляции обмена веществ в организме, поэтому заболевания ЩЖ ведут к серьёзным сбоям не только окислительно-восстановительного гомеостаза, но и других жизненно важных физиологических процессов.

В старшей возрастной категории показатель МДА выше во всех исследуемых группах по сравнению с молодыми женщинами. Различия значимы за исключением женщин с патологиями ЖРС. В случае патологий МШЯ показатель МДА (34,9±7,3 мкМ) значимо не отличался как по сравнению с контролем своей возрастной группы (33,8±5,3 мкМ), так и по сравнению с аналогичной группой больных молодых женщин (33,0±6,3 мкМ). У женщин старшего возраста при заболеваниях МЖ уровень МДА составлял 36,5±7,2 мкМ и, хотя и был выше, но значимо не отличался от уровней МДА здоровых женщин своего возраста и молодых жительниц загрязнённых районов с патологиями МЖ (33,2±5,1 мкМ). Заболевания ЖРС включают гормональные, воспалительные, вирусные патологии, которые часто сопутствуют друг другу у одной и той же женщины. Ранее проведённые клинико-диагностические исследования в загрязнённых районах Брянской и Тульской областей обнаружили, что в структуре заболеваемости репродуктивной системы преобладали гормонозависимые патологии (миома матки, кистозные изменения яичников, нарушения менструального цикла, эндометриоз) [15]. В нашем исследовании доли молодых женщин с воспалительными и гормональными гинекологическими заболеваниями составляли по 46%. В старшей группе у 80% больных женщин обнаружены гормональные патологии, среди которых подавляющее большинство составляли миомы матки. Структура гормонозависимых гинекологических заболеваний между лицами двух возрастных категорий также различалась: миомы матки составляли 25% среди молодых женщин и 79% у женщин старшего возраста. По 17% приходилось на доли кистозных изменений яичников и эндометриоза у молодых и по 4% – в старшей возрастной группе.

Показатели МДА при заболеваниях МШЯ, вызванных гормональным дисбалансом у молодых и женщин старшего возраста, оказались сопоставимы между собой (34,7±7,28 мкМ и 34,6±7,11 мкМ соответственно). Известно, что гормональные заболевания МШЯ у молодых женщин приводят к существенным сдвигам окислительного гомеостаза, приводящим к усилению интенсивности ПОЛ, сопоставимой с таковой у больных женщин старшего возраста. При воспалительных заболеваниях уровень МДА в старшей группе выше (36,8±7,31 мкМ) по сравнению с группой молодых женщин (31,8±5,5 мкМ). Различия не достигли уровня статистической значимости. Возможно, это обусловлено тем, что доли женщин с воспалительными заболеваниями отличались между двумя возрастными группами больных женщин. В старшей группе доля лиц с воспа- лительными заболеваниями была меньше в 2 раза по сравнению с группой молодых женщин. Можно ожидать, что в случае большей выборки лиц с воспалительными заболеваниями различия в уровне МДА могли бы достичь статистической значимости.

Ранее полученные данные клинических исследований обнаружили, что в патогенезе доброкачественных опухолей ЖРС активация ПОЛ играет важную роль. Показано, что содержание МДА в сыворотке крови было выше у больных миомой матки, эндометриозом, с простой и сложной гиперплазией эндометрия по сравнению со здоровыми женщинами [16].

Патологии ЩЖ и МЖ, связанные с нарушением функций и возникающие на фоне гормонального дисбаланса, также ассоциированы с интенсификацией ОС. В ранее проведённых исследованиях было обнаружено повышение уровня МДА у пациентов с доброкачественными заболеваниями МЖ [17], при которых были выявлены изменения активности ферментов антиоксидантной защиты. Другие исследования показывают, что у пациентов с некоторыми заболеваниями ЩЖ (хронический тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз) увеличен уровень МДА в плазме крови [18, 19]. В нашей работе аналогичные закономерности выявлены для молодых женщин в случае патологий ЖРС и для женщин старшего возраста при заболеваниях ЩЖ. В обеих возрастных группах уровень МДА в случае выявления сочетаний нескольких патологий (ЩЖ и/или МШЯ и/или МЖ) у одной женщины был значимо выше по сравнению с таковым у здоровых лиц (р≤0,01) (табл. 1).

Корреляционный анализ не обнаружил связи между показателями МДА плазмы крови и СНЭД у жительниц загрязнённых районов спустя 30 лет после аварии. В ранее проведённом исследовании нами также не было выявлено значимой зависимости МДА от величины накопленной эффективной дозы на 2014 г. и от наличия дицентриков, являющихся маркерами радиационного воздействия [20]. В другом исследовании нами было показано отсутствие различий в частоте ди-центриков между жительницами районов с разными уровнями радионуклидных загрязнений (г. Клинцы, Брянская область и г. Людиново, Калужская область) [21]. Сравнение показателей МДА между здоровыми жительницами загрязнённых территорий и контролем (чистые районы) не выявило значимых различий (р>0,05) как у молодых, так и у женщин старшего возраста (табл. 2). Таким образом, у здоровых лиц одного возраста интенсивность ПОЛ не отличается между жительницами чистых и загрязнённых территорий. Межвозрастные различия показателей МДА значимы (p<0,01) в группах здоровых лиц, населяющих загрязнённые и незагрязнённые районы.

Таблица 2

Показатели МДА в двух возрастных группах (≤37 лет и старше) у здоровых женщин в контроле и жительниц населённых пунктов Брянской, Калужской областей, отнесённых к зонам радиоактивного загрязнения (среднее±станд. отклонение)

Показатель	Обнинск			Загрязнённые территории
Возраст Число лиц МДА, мкМ	≤37 лет 36 26±5,7	>37 лет 35 32,65±7,1	р 0,0001	≤37 лет 30 27,69±7,1	>37 лет 27 33,72±5,8	р 0,0004

Известно, что уровень МДА в плазме крови зависит от загрязнения окружающей среды, образа жизни, курения, употребления алкоголя, генетических факторов. Поэтому для более точной оценки вклада радиационного воздействия на интенсивность ОС у жителей загрязнённых после аварии на ЧАЭС территорий требуется проведение комплексных исследований и анализ других биомаркеров оксидативного статуса. Так, японскими учёными изучалась взаимосвязь между уровнями внутриклеточных АФК (H2O2 и O2•-) в клетках крови или субпопуляциях Т-клеток у лиц (2495 человек), переживших атомную бомбардировку в Хиросиме. Было показано, что уровни внутриклеточного O2•- в моноцитах, гранулоцитах и лимфоцитах, особенно в CD8+ T-клетках увеличивались с дозой облучения. Авторы продемонстрировали усиление ОС, обусловленное не только возрастными изменениями, но и радиационным воздействием [22].

Таким образом, анализ уровня МДА в плазме крови жительниц загрязнённых после аварии на ЧАЭС территорий, не выявил интенсификацию ОС, обусловленную радиационным воздействием. Обнаружено, что ОС у молодых женщин, населяющих загрязнённые территории, активируется при заболеваниях ЖРС, а также в случае их сочетаний друг с другом или с заболеваниями ЩЖ. При узловых заболеваниях ЩЖ у молодых женщин не выявлено повышения интенсивности ОС. У женщин старшего возраста интенсификация ОС стресса обусловлена избыточным весом и наличием доброкачественных заболеваний ЩЖ, а также наличием разных сочетаний патологий ЖРС и ЩЖ у одного индивида.

В настоящее время проводятся исследования, направленные на оценку возможности использования показателей ОС в качестве биологических маркеров опухолевого процесса. Была показана возможность использования уровня МДА, измеренного как в сыворотке крови, так и в фолликулярной жидкости, в качестве неинвазивного диагностического биомаркера эндометриоза у женщин моложе 40 лет [16]. Однако, повышенный уровень МДА характерен также для широкого спектра заболеваний, ассоциированных с ОС и воспалением. Поэтому более корректным представляется его использование в качестве маркера-классификатора здоровых и лиц, в отношении которых имеется настороженность по поводу наличия заболеваний и нуждающихся в комплексном обследовании. Маркеры-классификаторы часто используют при массовом скрининге для первичной клинической оценки с целью исключения лиц, не имеющих заболеваний [23]. Мы провели ROC (Receiver Operator Characteristic) анализ для оценки эффективности уровня МДА плазмы как потенциального биомаркера для классификации здоровых и больных (доброкачественные заболевания ЖРС, ЩЖ) женщин, проживающих на загрязнённых территориях. ROC кривые широко используются в медицине, они позволяют визуализировать, систематизировать и выбирать классификаторы на основе их эффективности. AUC (Area Under Curve) – площадь под ROC кривой, интегральный показатель прогностической эффективности маркера, представляет собой вероятность отличить больного от здорового, ориентируясь на маркер [23]. Значения AUC меньше 0,6 свидетельствуют о непригодности потенциального маркера для решения поставленной задачи, больше 0,7 – оценивают маркер как хороший классификатор. В нашем случае AUC отражает вероятность того, что уровень МДА у случайно выбранной больной женщины будет выше, чем у случайно выбранной здоровой женщины. Анализ проводился как в общей группе обследованных женщин, так и в каждой возрастной подгруппе (≤37 лет и >37 лет). В проведённом исследовании показатели МДА были сопоставимы при разных патологиях ЖРС, ЩЖ и их сочетаниях в обеих возрастных подгруппах женщин, т.е. не обнаружено значимых различий в интенсивности ОС между этими патологиями. Однако, отличия общей группы и отдельно взятых обеих возрастных подгрупп пациенток от здоровых женщин были статистически значимы. В общей группе, объединяющей женщин всех возрастов, величина AUC равна 0,718; р<0,0001, доверительный интервал (ДИ) 0,675-0,759. Точкой отсечения является уровень МДА, превышающий 30,46 мкМ, чувствительность и специфичность равны 77% и 55,5% соответственно (табл. 3).

В группе молодых женщин показатель AUC выше и составляет 0,730, р<0,0001, ДИ 0,653-0,798. Точкой отсечения является уровень МДА, превышающий 27,69 мкМ, при котором чувствительность и специфичность равны 76,7% и 60,6% соответственно. В старшей возрастной группе показатель AUC ниже и составляет 0,666, р<0,0001, ДИ 0,609-0,719. При значениях, превышающих уровень 39,92 мкМ, чувствительность и специфичность равны 39% и 92%. Можно предположить, что уровень МДА является хорошим маркером-классификатором больных (повышенный уровень при доброкачественных заболеваниях ЖРС и ЩЖ) и здоровых женщин, проживающих на загрязнённых территориях. Показано, что точки отсечения концентраций МДА между группами женщин ≤37 лет и >37 лет различны и равны 27,69 мкМ и 39,92 мкМ соответственно. В зависимости от возраста женщин специфичность и чувствительность МДА в одной и той же концентрации будет разной. Так, для женщин старшего возраста при уровне МДА больше 27,7 мкМ (точка отсечения для молодых) специфичность равна 24%, при значениях МДА выше 30,46 мкМ (точка отсечения суммарной группы) специфичность составляет 35,5%, а при показателе МДА >39,92 мкМ (точка отсечения в группе лиц старшего возраста) специфичность равна 92%. Специфичность у молодых женщин при уровне МДА, соответствующему точке отсечения в общей группе больных женщин (30,46 мкМ), равна 74,2%, а в случае превышения значений 39,92 мкМ (точка отсечения старшей возрастной группы) – 95,5%.

Таблица 3

Показатели предсказательной эффективности МДА плазмы жительниц загрязнённых районов в определении здоровых лиц и группы риска (наличие заболеваний ЖРС, ЩЖ)

Показатель	≤37 лет	> 37 лет	Сумма
AUC (95% ДИ)	0,730 (0,653-0,798)	0,666 (0,609-0,719)	0,718 (0,675-0,759)
р	<0,0001	<0,0001	<0,0001
Точка отсечения	>27,69 мкМ	>39,92 мкМ	>30,46 мкМ
Чувствительность, %	76,7	39	77
Специфичность, %	60,6	92	55,5

Примечание: ЖРС – женская репродуктивная система; ЩЖ – щитовидная железа; AUC (Area Under Curve) – площадь под ROC кривой, показатель прогностической эффективности маркера.

Следует отметить, что уровень МДА только один из многих параметров, которые могут использоваться для первичной оценки статуса здоровья и классификации на «больные» и «здоровые». Интерпретация результатов требует комплексного подхода и учёта других факторов, которые могут влиять на уровни маркеров ОС в организме. Для точной диагностики и лечения необходимо обращаться к врачам, которые проведут комплексное обследование и подберут оптимальное лечение для каждого конкретного случая.

Заключение

В течение 30 лет после аварии на ЧАЭС проводился мониторинг здоровья жительниц районов радиоактивного загрязнения Брянской и Калужской областей. В числе многих показателей была проведена количественная оценка содержания МДА плазмы крови в зависимости от возраста, статуса здоровья, ИМТ, СНЭД. Было обнаружено, что уровень МДА повышается по мере старения организма, с увеличением ИМТ, а также при наличии доброкачественных заболеваний

ЖРС, ЩЖ, или их сочетаний (у одной женщины). Показано, что ОС у молодых женщин, населяющих загрязнённые территории, активируется при заболеваниях ЖРС, а также в случае их сочетаний друг с другом или с заболеваниями ЩЖ. Пороговая концентрация МДА у молодых женщин ниже по сравнению с таковой у женщин старшего возраста. Не выявлено значимых отличий в интенсивности ПОЛ между женщинами с доброкачественными заболеваниями ЖРС, ЩЖ, либо имеющими их сочетания. Не обнаружено связи между показателями МДА плазмы крови и СНЭД. Установление факта повышенного уровня МДА в плазме крови может заслуживать пристального внимания в отношении наличия патологических состояний и показанием для комплексного обследования. Определение концентрации МДА плазмы может быть использовано для первичной классификации здоровых и лиц с различными заболеваниями, связанными с ОС. Полученные данные могут иметь важное значение для понимания индивидуальной восприимчивости к ОС, разработки персонализированных подходов к лечению и предотвращению заболеваний, связанных с ОС. Необходимо дальнейшее проведение исследований уровня МДА и других маркеров ОС плазмы крови для верификации данных и с целью получения точных и эффективных инструментов в оценке статуса здоровья населения.