Уровень окисленных белков при гипертонической болезни II стадии у пациентов среднего и пожилого возраста

Цель. Изучить изменение уровня окисленных протеинов у пациентов среднего и пожилого возраста, страдающих гипертонической болезнью II стадии.

Материал и методы. Проведено лабораторное обследование 35 пациентов ГБ II стадии АГ 1,2 степени, среднего возраста. Средний возраст – 49,3 ± 1 лет. В группу пожилого возраста вошли лица в составе 42 человек, средний возраст – 64,7 ± 0,7 года.

В работе использованы следующие методы: белковые фракции в крови исследуемых определялись стандартизованными биохимическими методиками. Степень общего окислительного повреждения биологических молекул определяли методом ИФА сыворотки крови с помощью набора PerOx компании Immundiagnostik AG (Германия), активность супероксиддисмутазы 3 (СОД) с помо- щью набора Human Superoxide Dismutase 3 компании Abfrontier (Корея). Уровень окислительной модификации белка оценивали с помощью набора AOPP Kit компании Immundiagnostik AG (Германия).

Статистическая обработка полученных результатов, представленных как Me [25 и 75 процентилей], выполнена методами описательной статистики при помощи компьютерных программ BIOSTAT, Statistica 6.0. О достоверности различий между исследуемыми группами судили по критерию Мана – Уитни при р < 0,05.

Результаты. Установлено, что степень общего окислительного повреждения биологических молекул достоверно повышалась в группе пациентов пожилого возраста – 182,5 [130; 303] мкмоль/л по сравнению с группой п возраста – 102,91 [61,24; 211] мкмоль/л, (P = 0,00079).

Уровень общего белка в крови пациентов среднего возраста был достоверно ниже 65 [63; 69] ммоль/л, чем у лиц пожилого возраста, страдающих АГ, – 71 [64; 74] ммоль/л (P = 0,017). Концентрация глобулинов достоверно выше в группе пожилого возраста 26,7 [23,1; 29,3] г/л по сравнению с лицами среднего возраста 21,6 [20,3; 24,3] г/л, (P = 0,00007). Уровень альбуминов крови достоверно не изменялся с возрастом.

Концентрация окислительной модификации белка в группе пациентов среднего возраста значительно выше – 28,72 [ 18,31; 37,07] мкмоль/л по сравнению с лицами пожилой возрастной группы – 14,705 [13,25; 22,87] мкмоль/л (P = 0,00005).

Заключение. У пациентов, страдающих ГБ II стадии, регистрируется возрастзависимый статистически значимый рост общей окислительной активности сыворотки крови, что свидетельствует об усилении окислительного стресса в группе людей пожилого возраста по сравнению с группой среднего возраста. Одновременно с этим возрастом снижается уровень окислительной модификации белковых молекул параллельно с увеличением содержания в сыворотке крови общего белка и глобулинов, что вероятно, указывает на участие в процессе окисления протеинов других белковых фракций.

СИГНАЛИНГ В РЕГУЛЯЦИИ СОСТОЯНИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНО-ТКАННОГО МАТРИКСА МИОКАРДА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

САВИЧ В.В.

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России г. Курск. Россия

Цель. Оценка значимости сигнальных молекул в развитии интерстициального фиброза миокарда при различных типах ремоделирования у пожилых женщин, страдающих артериальной гипертонией (АГ).

Материалы и методы исследования. Обследованы 30 женщин (66 ± 0,7 года) с АГ II стадии, с длительностью заболевания – 17 ± 1,06 года и 30 женщин пожилого возраста с нормальным АД. Миокардиальную дисфункцию диагностировали эхо- и допплерокардиографически, интенсивность фиброзирования миокарда по объемной фракции коллагена (ОФИК, %) с помощью методики Shirani J. et al. (1992). Исследована ферментативная активность галектина-3 (Г-3), трансформирующего фактора роста-β1 (ТФР-β1), коллагена-1 типа, и регулирующих его энзимов – матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1) и ее тканевого ингибитора (ТИМП-1). Статистический анализ полученных результатов, представленных как М ± m, проведен в программах MS Excel (2007) и Statistica 8.0.

Результаты исследования. У гипертензивных пациенток установлены достоверные признаки трансформации левого желудочка: ТЗСЛЖ 11,9 ± 0,17; 9,7 ± 0,16 мм (р < 0,001); ТМЖП – 12,7 ± 0,2; 9,43 ± 0,1 мм (р < 0,001), свидетельствующие о гипертрофических процессах сердца. Следует отметить увеличение ММЛЖ – 273,7 ± 10,1; 226,85 ± 5,9 г (р < 0,001) у пациентов обеих групп, позволяющее сделать вывод об инволютивных изменениях, хотя у гипертензивных лиц масса миокарда достоверно превышала таковой нормотензивных женщин. Их ОФИК – 9,04 ± 0,5 % превышал данный показатель в группе сравнения – 5,7 ± 0,4 % (р < 0,001). Преобладающим вариантом ремоделирования у лиц группы сравнения признана нормальная геометрия ЛЖ (63,3 %). Среди пациентов основной группы преоб- ладала концентрическая гипертрофия ЛЖ – 86,6 %, в 3,4 % отмечалась эксцентрическая гипертрофия ЛЖ и в 10 % – концентрическое ремоделирование, нормальная геометрия сердца не выявлена.

У больных АГ найдено повышение активности ТФР-β1 (2103,4 ± 57,6 пг/мл; 879,7 ± 21,89 пг/мл), га-лектина-3 (5,98 ± 0,2 нг/мл; 2,8 ± 0,06 нг/мл) и концентрации коллагена-1 типа до 202,3 ± 13,8 нг/мл по сравнению с показателем нормотензивных лиц – 164,1 ± 3,6 нг/мл (р < 0,001). В регуляции метаболизма коллагена также принимал участие представитель семейства пептидов, обладающий коллагенолитической активностью – ММП-1. Его концентрация в группе больных АГ составила 0,510 ± 0,03 нг/ мл, что в 3,5 раза превышало активность указанного энзима у нормотензивных лиц. Прогрессирование коллагенолизиса сдерживалось эффектами ТИМП-1, повышение содержания которого слегка подавляло коллагенодеградацию, увеличивая его концентрацию до 155,1 ± 3,8 нг/мл, что достоверно превосходило аналогичный показатель в группе сравнения. Индекс коллагенодеградации – соотношение ММП-1/ТИМП-1 у нормотензивных лиц в 3 раза превышал аналогичный показатель женщин с АГ – 0,003 ± 0,0001 у.е. (р < 0,001), свидетельствуя о преобладании коллагеносинтеза.

Содержание концентрации коллагена-1 типа в сыворотке коррелировало с показателем ОФИК (r = 0,4, р<0,05), отражая его роль в формировании миокардиального фиброза.

Заключение. Установленный дисбаланс активности регуляторных сигнальных молекул, ведущий к преобладанию коллагеногенеза над коллагенодеградацией, может считаться универсальным патогенетическим механизмом фиброзирования интерстициального матрикса миокарда при АГ.