Усиленная радиосенсибилизация опухолевых клеток с помощью сочетанного воздействия гипертермии и ингибиторов протеасом
Автор: Кабаков А.Е., Мосина В.А., Хохлова А.В.
Рубрика: Научные статьи
Статья в выпуске: 4 т.29, 2020 года.
Бесплатный доступ
Гипертермия применяется в комбинации с лучевой терапией для усиления радиационного ответа опухоли-мишени. Однако многие опухоли оказываются терморезистентными, что делает термо-радиосенсибилизацию неэффективной. В данной работе изучалась возможность усиления радиосенсибилизирующего действия гипертермии на раковые клетки в случае комбинирования прогрева с обработкой ингибиторами протеасомальной деградации белков. Объектами исследования были клеточные линии HeLa, MCF-7 и РС-3, происходящие из человеческих карцином различной локализации. Перед облучением (2-6 Гр) культуры клеток подвергали тепловому стрессу (42-44 °С в течение 20-60 мин) без или в присутствии ингибиторов протеасом (MG132, бортезомиб). Гибель и выживание обработанных клеток оценивали по уровню апоптоза/некроза, по клоногенности, а также в МТТ-тесте. Протеотоксичность воздействий и субклеточное перераспределение белков теплового шока исследовали с помощью фракционирования клеток, электрофореза и иммуноблоттинга. Полученные результаты показывают, что по сравнению с гипертермией сочетанное воздействие (гипертермия + ингибитор протеасом) значительно усиливало радиосенсибилизацию раковых клеток, что проявлялось в интенсификации их пострадиационной гибели и значительном подавлении клоногенности. Таким образом, комбинация гипертермии с ингибиторами протеасом (например, с бортезомибом, который применяется в клинике) может помочь сенсибилизировать радиорезистентные опухоли к лучевой терапии.
Опухолевая радиорезистентность, радиационный ответ, тепловой стресс, протеотоксичность, g-излучение, белки теплового шока, шапероны, деградация белков, раковые клетки, велькейд, лучевая терапия
Короткий адрес: https://sciup.org/170171449
IDR: 170171449 | DOI: 10.21870/0131-3878-2020-29-4-118-125
Список литературы Усиленная радиосенсибилизация опухолевых клеток с помощью сочетанного воздействия гипертермии и ингибиторов протеасом
- Datta N.R., Ordonez S.G., Gaipl U.S., Paulides M.M., Crezee H., Gellermann J., Marder D., Puric E., Bodis S. Local hyperthermia combined with radiotherapy and-/or chemotherapy: recent advances and promises for the future //Cancer Treat. Rev. 2015. V. 41, N 9. P. 742-753.
- Hyperthermic oncology from bench to bedside /Eds.: S. Kokura, T. Yoshikawa, T. Ohnishi. Springer, 2016. 444 p.
- Peeken J.C., Vaupel P., Combs S.E. Integrating hyperthermia into modern radiation oncology: what evidence is necessary? //Front. Oncol. 2017. V. 7, Article 132. P. 1-17. DOI: 10.3389/fonc.2017.00132
- Кабаков А.Е., Анохин Ю.Н., Лебедева Т.В. Реакции нормальных и опухолевых клеток и тканей на гипертермию в сочетании с ионизирующей радиацией. Обзор //Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 4. С. 141-154. DOI: 10.21870/0131 - 3878 - 2018 - 27 - 4 - 141 - 154
- Кабаков А.Е., Кудрявцев В.А., Хохлова А.В., Макарова Ю.М., Лебедева Т.В. Апоптоз в опухолевых клетках, подвергнутых сочетанному действию гипертермии и облучения: исследование молекулярных механизмов и мишеней //Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 2. С. 62-75.
- Thibaudeau T.A., Smith D.M. A practical review of proteasome pharmacology //Pharmacol. Rev. 2019. V. 71, N 2. P. 170-197.
- Kabakov A.E., Gabai V.L. Cell death and survival assays //Methods Mol. Biol. 2018. V. 1709. P. 107-127.
- Кудрявцев В.А., Макарова Ю.М., Кабаков А.Е. Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов //Биомедицинская химия. 2012. Т. 58, № 6. С. 662-672.
- Cengiz Seval G., Beksac M. The safety of bortezomib for the treatment of multiple myeloma //Expert Opin. Drug Saf. 2018. V. 17, N 9. P. 953-962.
- Rybinski M., Szymanska Z., Lasota S., Gambin A. Modelling the efficacy of hyperthermia treatment //J. R. Soc. Interface. 2013. V. 10, N 88. P. 20130527. DOI: 10.1098/rsif.2013.0527
