Вакцинация часто болеющих детей отечественной паротитно-коревой вакциной

Введение. Инфекционные болезни занимают ведущее место в патологии детского возраста. Ежегодно в Российской Федерации регистрируется от 31 до 36 млн случаев инфекционных и паразитарных болезней, в т.ч. более 18 млн случаев среди детей [9]. По-прежнему особо актуальны такие заболевания, как корь и эпидемический паротит (ЭП), поскольку регистрируются их «повзросле-ние», периодические подъемы заболеваемости в виде групповых случаев, заболеваемость привитых. Эти инфекции относятся к высококонтагиозным заболеваниям, вызывающим тяжелые осложнения и имеющим отдаленные последствия [3–5, 8, 10].

В настоящее время корь и ЭП относятся к числу инфекций, подлежащих ликвидации в соответствии с программой ВОЗ. Для достижения данной цели созданы предпосылки: государственные и региональные программы, внедрение новых, более совершенных вакцин, таких как ассоциированные вакцины против кори, эпидемического паротита. Увеличение охвата прививками (первой и особенно второй дозой) привело к резкому сни- жению заболеваемости корью (в 2005 г. среди детей до 14 лет она составила 0,38 на 100 тыс.) и ЭП (8,56 на 100 тыс.) [6].

Однако, несмотря на большие достижения в области вакцинальной иммунологии, все еще остается проблема охвата прививками детского населения, особенно в группах часто болеющих детей (ЧБД). Частая заболеваемость приводит к смещению сроков вакцинации и нередко к оформлению отводов. В то же время среди лиц с отягощенным анамнезом наблюдается рост контролируемых инфекций, таких как корь, дифтерия, эпидемический паротит, краснуха. Это связано с тем, что многие дети вакцинируются на неблагоприятном фоне, что, по-видимому, может способствовать недостаточной выработке защитных титров антител.

Цель исследования . Изучить напряженность поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей после введения отечественной дивакцины против кори и эпидемического паротита.

Материалы и методы. В исследование были включены дети в возрасте 1 года, полу- чившие отечественную ассоциированную па-ротитно-коревую вакцину (АПКВ). В первую группу наблюдения входило 33 здоровых ребенка, во вторую – 36 часто болеющих детей.

Отечественная паротитно-коревая культуральная живая вакцина производства УГ МПБП Минздравмедпрома НПО «Микроген» (Россия) готовится на первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов из аттенуированных штаммов вируса ЭП Л-3, находящегося на 22-м пассажном уровне, и вируса кори Л-16 на 28-м пассаже (патент № 2158134 от 27 ноября 2000 г.).

Вакцинация и обследования проводились с письменного согласия родителей или представителей. Все дети на момент вакцинации не имели острых, а также обострений хронических заболеваний. Клинико-иммунологическое наблюдение за детьми, получившими АПКВ, проводили в течение 1 года в сроки до вакцинации и 1, 6, 12 мес. после вакцинации.

Определение антител к вирусам кори и ЭП проводили с помощью тест-систем «Корь-скрин» и «Паротит-скрин» для имму-ноферментного анализа (ЗАО БТК «Биосервис»). Учет уровня антител к вирусам кори и ЭП при сероэпидемиологических исследованиях производили вычислением разности оптической плотности (ΔОП). Разность оптической плотности, превышавшая или равная 0,2, считалась положительной для вируса ЭП, а равная или более 0,25 – для вируса кори; ΔОП, составляющая от 0,25 до 0,8, расценивалась как содержание антител к вирусу кори и ЭП в низких концентрациях, а обследованные дети относились к группе «условно защищенных».

Полученные результаты подвергались компьютерной обработке с использованием программ Statistica Base for Windows v. 6 Ru, Microsoft Office Excel 2003. Проверка нормальности распределения данных производилась с использованием критерия Колмогорова–Смирнова с поправкой Лиллиефорса и критерия Шапиро–Уилкса с помощью статистического пакета Statistica v. 6 [1]. Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием χ2-критерия согласия, критерия W – Вилкоксона–Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение. Иммунологическая эффективность вакцин отражает способность препарата формировать специфическую защиту от данной инфекции и характеризуется определенным уровнем иммунологических показателей. Оценка иммунологической эффективности ассоциированной вакцины против кори и ЭП проводилась среди детей, подлежащих первичной вакцинации против указанных заболеваний.

Результаты исследований показали, что среди всех детей, подлежащих первичной вакцинации, 74,6 % (от 53,8 до 90 %) не имели защитных антител к кори, ΔОП противокоре-вых антител определялась на уровне 0,43, что считалось низкозащитным значением и позволяло относить таких детей к «условно защищенным». Среди детей, подлежащих первичной вакцинации, серонегативными к вирусу ЭП являлись 70,5 % (от 61,5 до 83,3 %), а ΔОП специфических антител к вирусу ЭП определялась на низком защитном уровне – 0,47, что также позволяло отнести таких детей к «условно защищенным».

Интересным оказалось распределение степени исходной защиты против кори и ЭП в зависимости от состояния здоровья детей. Так, было показано, что до вакцинации у здоровых детей противокоревые (ΔОП=0,65±0,20) и противопаротитные (ΔОП=0,67±0,21) антитела определялись в значениях более высоких, чем в группе часто болеющих детей. Среди ЧБД в предвакцинальном периоде серонегативными к вирусам кори и ЭП были 80,0 % детей (р<0,05 по сравнению с группой здоровых), кроме того, антитела регистрировались в меньших концентрациях (ΔОП=0,25±0,04 и 0,23±0,07 соответственно) (р<0,05 по сравнению с группой здоровых).

На введение отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины здоровые дети отвечали накоплением антител к кори на высоком защитном уровне: ΔОП=1,67±0,16 уже через 1 мес. после прививки (рис. 1).

Как видно из представленных данных, здоровые дети сохраняли практически на одном уровне противокоревые антитела в течение года при 100 % уровне сероконверсии. Через 1 год после вакцинации 50 % из них имели антитела на высоком защитном уров- не, и лишь 15 % здоровых детей имели про-тивокоревые антитела на низком защитном уровне, серонегативных лиц не было выявлено.

На введение дивакцины часто болеющие дети отвечали образованием противокоревых антител на среднем защитном уровне уже через 1 мес. после вакцинации, доля серонегативных лиц сократилась с 80,0 до 11,1 %. В последующем уровень противокоревых антител в группе ЧБД сохранялся практически на одном уровне, и через 1 год после первичной вакцинации ΔОП составляла 1,21±0,14 (р<0,05 в сравнении с исходными данными). Среди ЧБД преобладали (53,8 %) лица, имеющие противокоревые антитела на среднем защитном уровне, по числу серонегативных лиц (1,2 %) данные сопоставимы с группой здоровых детей (0 %).

Через 1 мес. после первичной вакцинации как здоровые дети, так и ЧБД отвечали формированием антител к вирусу ЭП на высоком защитном уровне – ΔОП: 1,84±0,39 и 1,20±0,24 (р<0,05 в сравнении с исходными данными), серонегативных лиц в этот период было 7,3 и 11,1 % соответственно, среди здоровых детей преобладали лица с антителами на среднем и высоком защитном уровне, среди ЧБД 1/3 имели антитела на высоком защитном уровне (рис. 2).

Рис. 1. Динамика образования антител к вирусу кори после первичной вакцинации АПКВ

□ здоровые дети □ ЧБД

Рис. 2. Динамика образования антител к вирусу эпидемического паротита после первичной вакцинации АПКВ (достоверность рассчитана по W-критерию: * – р<0,05 в сравнении со здоровыми детьми)

К 6 мес. после первичной вакцинации у здоровых детей антитела к вирусу ЭП достигали значений ΔОП=2,15±0,35 (60,0 % за счет высоко защитных антител). У ЧБД концентрация антител была значительно ниже, чем у здоровых детей (ΔОП=1,23±0,23 при р<0,05), 23,5 % ЧБД в эти сроки наблюдения были серонегативными, и в меньшем проценте определялись лица с антителами на высоком защитном уровне – 41,3 % (р>0,05 при сравнении с группой здоровых). Через 12 мес. у здоровых детей защитные антитела к вирусу ЭП определялись практически на прежнем уровне – 2,38±0,28, у ЧБД концентрация антител в этот период была значительно ниже (ΔОП=1,48±0,28, р<0,05). Серонегативных лиц среди здоровых детей не было выявлено, содержание антител к вирусу ЭП в основном было представлено на среднем и высоком защитных уровнях (80 %). Среди ЧБД серонегативных лиц не было зарегистрировано, но 23 % ЧБД имели антитела к вирусу ЭП на низком защитном уровне – эта часть детей считалась «условно защищенными».

Выводы:

• 1.    Проведение первичной вакцинации против кори и ЭП в возрасте 12 мес. оправдано, так как практически 3/4 детей среди общей популяции являются серонегативными по отношению к данным вирусам.

• 2.    Первичная вакцинация детей против кори и эпидемического паротита с использованием отечественной ассоциированной па-ротитно-коревой вакцины показала высокую иммунологическую эффективность.

• 3.    Особенностью сохранения поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей является более быстрое снижение кон-

• центрации антител к вирусам кори и эпидемического паротита через 1 год после вакцинации.

• 1.    Боровиков В. STATISTIKA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В. Боровиков. – СПб. : Питер, 2003. – 688 с.

• 2.    Гельман В. Я. Медицинская информатика / В. Я. Гельман. – СПб. ; М. ; Харьков ; Минск, 2001. – 480 с.

• 3.    Зверев В. В. Эффективность вакцинации против кори и эпидемического паротита / В. В. Зверев, Н. В. Юминова // Вакцинация. – 2000. – № 5. – С. 10.

• 4.    Зверев В. В. Корь / В. В. Зверев, С. Г. Маркушин, Н. В. Юминова. – СПб., 2003. – 110 с.

• 5.    Зверев В. В. Проблемы кори, краснухи и эпидемического паротита в Российской Федерации / В. В. Зверев, Н. В. Юминова // Вопросы вирусологии. – 2004. – № 3. – С. 8–11.

• 6.    Инфекционная заболеваемость в России : информационный сб. статистических и аналитических материалов // Федеральный ГЦСЭН МЗ РФ. – М., 2005. – 42 с.

• 7.    Юминова Н. В. Элиминация кори в России / Н. В. Юминова, В. В. Зверев // Медицинская картотека. – 2003. – № 7–9.

• 8.    Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В. Ф. Учайкин. – М. : ГЭОТАР-МЕД, 2001. – 808 с.

• 9.    Шарапова О. В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О. В. Шарапова // Детские инфекции. – 2004. – № 1. – С. 4–5.

• 10.    Galazka A. M. Mumps and mumps vaccine: Global review / A. M. Galazka, S. E. Robertson, A. Kraigher // Bull. Wed. Hlth. Org. – 1999. – Vol. 77, № 1. – P. 3–14.

• 11.    Степанов А. А. Иммунопрофилактика кори, эпидемического паротита и краснухи / А. А. Степанов // Медицинский совет. – 2007. – № 2.

VACCINATION OF AILING CHILDRENWITH HOME-MADE MEASLES AND PAROTITIS VACCINE

I.L. Solovyeva1, E.M. Lezen1, A.I. Kuselman1, M.P. Kostinov2, D.S. Mukanova3, E.Y. Krasheninnikova1