Вариативность изменений иммунных параметров при онкотрансформации желудочного эпителия

Оценка иммунных параметров при диагностике ЗНО является актуальной, эффективной, не инвазивной. Преимуществами иммунодиагностических методов являются хорошая воспроизводимость и точность, что обеспечивает практическую реализацию их применения во многих лечебно-диагностических учреждениях.

При анализе зарегистрированных патентов на изобретения способов иммунодиагностики РЖ выявлено, что для прогнозирования метастазирования опухолевого процесса предложено в венозной крови больных РЖ исследовать абсолютное содержание моноцитов и количество туморнекротизирующего фактора-α (TNF-α) [3], относительным ограничением применения которого можно считать не возможность использования для иммунодиагностики онкозаболевания.

Общеизвестно, что при РЖ морфофункциональные изменения развиваются вследствие воспалительного процесса и в условиях дисрегуляции иммунного ответа сопровождаются нарушениями антигенного профиля мембран эпителиоцитов. Специфичными считаются количественные изменения раково-эмбрионального антигена (РЭА), раковых антигенов (СА) 19-9 и 72-4 [4].

Также ранее предложен способ прогнозирования перитонеальных метастазов РЖ по содержанию СА 19-9 в ткани большого сальника и брюшины, определяемому на этапе хирургического удаления опухоли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) [5], который не может применяться для предоперационной диагностики РЖ.

Известен способ иммунодиагностики РЖ на основе детекции сывороточной концентрации васкулоэндотелиального фактора роста, РЭА и пепсиногена-1 [6], который позволяет выявить наличие онкотрансформации желудочного эпителия в когорте больных с заболеваниями гастродуоденальной зоны, но имеет меньшую диагностическую ценность для ранжирования по степени тяжести опухолевой прогрессии.

Приведенные примеры применения иммунологических методов с детекцией количественных уровней онкоантигенов и иммуномедиаторов при РЖ легли в основу патогенетического обоснования дальнейшего исследования спектра иммунных изменений.

Цель работы : оценить вариативность изменений иммунных параметров при онкотрансформации желудочного эпителия.

Материал и методы исследования. Проведено комплексное обследование 90 больных РЖ (основная группа) обоего пола. Пациенты в зависимости от стадии опухолевого процесса были распределены в группы сравнения по 30 человек: 1 группа – онкобольные со II стадией РЖ, 2 группа – больные РЖ III стадии, 3 группа – больные РЖ IV стадии. В контрольную «К» группу вошли 30 здоровых добровольцев (14 мужчин и 16 женщин). Значимых возрастных и гендерных межгрупповых различий не отмечено.

Кровь для исследования брали при первичном обращении до лечения ЗНО при получении информированного согласия обследуемых лиц. Сыворотку отделяли путем центрифугирования по стандартной методике. Определение количественного уровня сывороточных СА 19-9, IL-17 и TNF-α проводили методом ИФА с использованием тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Для статистического анализа применяли непараметрические методы. Результаты представили в виде медианы (Me), 5-го, 25-го, 75-го, 95-го перцентилей (‰). Межгрупповые различия считали достоверными при уровне значимости (р) ≤0,05.

Результаты и обсуждение . Определение сывороточных концентраций CA 19-9, IL-17 и TNF-α у здоровых добровольцев позволило установить интервал нормы (табл. 1).

Таблица 1

Примечания: отличия от «К» группы – 1), от больных со II стадией – 2), с III стадией – 3).

Примечательно, что диапазон значений CA 19-9 в контрольной группе был значимо меньше, чем в рекомендациях производителя набора реагентов для ИФА. Данный факт мог быть обусловлен относительной однородностью когорты добровольцев и отсутствием анамнестических данных об аддикциях (курение, злоупотребление алкоголем), способных самостоятельно инициировать генетическую нестабильность и онкогенез.

Анализ вариаций сывороточных уровней иммунных параметров у больных РЖ выявил увеличение их содержания, зависящее от стадии опухолевого процесса, превышение дискриминационного уровня маркеров наблюдалось в 74,44–100 % случаев.

Диагноз, установленный по результатам эзофагогастродуоденоскопии, гистологического, рентгенологического, иммунологического исследований, подтвердился при хирургическом лечении во всех случаях.

При корреляционном анализе результатов определены статистически значимые сильные положительные взаимосвязи стадии опухолевого процесса с иммунными параметрами. Коэффициент корреляции Пирсона составил для CA 19-9 0,7438, для IL-17 – 0,8533, для TNF-α – 0,8798.