Ветеринарные препараты "Витулин" и "Тулимкар" в комплексном лечении остеосарком у собак

Вве^ение. Онкология – одно из актуальнейших направлений в современной медицине и биологии. Это связано со значительным ростом этиологических факторов онкогенеза и как следствие увеличением числа случаев заболеваемости и смерти от болезней, вызываемых опухолями [2].

В последние годы онкологические заболевания становятся все более распространенными среди домашних ^ивотных. Вместе с тем, достоверных данных о причинах их появления, конкретной распространенности, рисках, связанных с онкологической патологией, практически нет. Это связано как с тем фактом, что до недавнего времени в ветеринарии практически не уделялось внимания ведению соответствующей статистики, так и с тем, что зачастую онкологические заболевания ^ивотных в большинстве случаев так и остаются недиагностированными. Тем не менее, некоторые данные для анализа у^е накоплены, более того публикуются работы, посвященные онкологии у ^ивотных [1].

Так, установлено, что частота появления онкологических заболеваний и их характер у собак схо^ с аналогичными параметрами у людей, что указывает на то, что развитие новообразований происходит под влиянием одних и тех ^е патогенных факторов [6].

Нередко среди домашних ^ивотных встречается такая патология, как остеогенная саркома – злокачественная опухоль кости, построенная из остеогенной ткани богатой крайне атипичными клетками остеобластического типа [3].

Это наиболее распространённая первичная костная опухоль у собак и кошек. На собак гигантских и крупных пород приходится 85% всех случаев остеосаркомы. Наиболее предрасполо^енными породами являются сенбернары, немецкие доги, ирландские сеттеры, золотистые ретриверы и доберманы. В большинстве случаев (82%) бывают пора^ены конечности, но с уменьшением размера собак повышается заболеваемость костей осевого скелета. У боксеров превалируют остеосаркомы черепа. Чаще всего наблюдаются остеосаркомы грудных конечностей (у гигантских собак), а по мере убывания идут следующие области – дистальная часть лучевой кости, проксимальная часть плечевой кости и проксимальная и дистальная части бедренной и большеберцовой кости (табл. 1) [11].

Пик развития остеосарком у собак приходится на возраст 7,5 лет. Однако у гигантских пород пиковый возраст ни^е 4-7 лет. У молодых ^ивотных чаще развивается остеосаркома рёбер [4].

Таблица 1 – ^натомиче ское расп		ределение остеоса			рком у собак*
Породы	О со О Ф Н -Ф о со Л Ф Ф 1 $ ? ° 5 ? ^ о	s н о о т т со т о ^	н ф ф о >S о со ф о о	-0 S.O о ^ Л ’S С о го я Н Ф о т S >> d	го о х со Л ф С т ГО Ф ■ S н S С 5 О л о X Н ^ О- ГО С т	2 5 >S X о S Ф го о. X 5 о Л ГО -0 СО о о О х о 1 ХОСГсоХ Н ф >1 ГО ф О Н О. Н X О о 1- о о ° ^
Гигантские (более 40 кг)	29	95	5	41,8	15	2,5:1
Крупные (25-40 кг)	55	79	21	14	19	1,5:1
Средние (13-25 кг)	11	66	33	10	18.5	1,7:1
Мелкие (меньше 13 кг)	5	41	59	нет	нет	1:1

Примечание: *Данные иcследований 1215 случаев остеосарком у собак (Goldschmidta. Thrall, 1985).

Цель работы. Установить степень эффективности применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении остеогенной саркомы у собак.

За^ачи:

• 1.    Изучить экспериментальные данные применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении опухолей у собак.

• 2.    Установить степень эффективности применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар» в комплексном лечении остеосарком у собак.

• 3.    Провести анализ экспериментальных данных и сделать выводы.

Материалы и мето^ы иссле^ований. Исследования проводились с октября 2015 года по январь 2018 года на базе «Зональный центр кинологической слу^бы» (ЗЦКС) города Тулы, лабораторные исследования проводились в ГБУВ МО «Московская областная ветеринарная лаборатория».

Для исследования были отобраны 4 собаки, которые в период с 2015 по 2018 гг. поступили в клинику ЗЦКС с подозрением на остеосаркому. Испытания препарата проводили в постоперационный период для предотвращения послеоперационных осло^нений инфекциями, вызывающими деструктивные процессы в костной ткани. В динамике были изучены основные клинические и биохимические показатели крови (клинический анализ, содер^ание сиаловых кислот, активность щелочной фосфатазы).

Для оценки состояния опухолевого процесса проводилось сравнение по следующим показателям: этиология возникновения остеосаркомы, первые симптомы, изменение общефизиологических показателей, оценка состояния ^ивотного в момент обострения болезни (кризиса), в период дальнейшего лечения (при затя^ном течении) и восстановительный период.

Краткая характеристика собак:

• №    1 Риф – кобель породы лабрадор, возраст 3 года, ^ивая масса 41 кг, высота в холке 55 см;

• №    2 Гром – кобель породы лабрадор, возраст 4 года, ^ивая масса 44 кг, высота в холке 58 см;

• №    3 Вихрь – кобель породы немецкая овчарка, 3 года и 9 месяцев, ^ивая масса 34 кг, высота в холке 58 см;

• №    4 Тими – кобель породы немецкая овчарка, возраст 5 лет, ^ивая масса 39 кг, высота в холке 61 см.

Методы оценки эффективности лечения:

• -    клинический осмотр, оценка общего состояния ^ивотного;

• -    рентгенография;

• -    лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови);

• -    наблюдение за ^ивотным после выписки из клиники (прогноз, оценка вероятного рецидивирования, продол^ительность ^изни ^ивотного).

«Витулин» использовали в дозе из расчета 0,1-0,2 мл/10 кг массы ^ивотного в сутки. Курс лечения составлял 10-15 дней в зависимости от клинического состояния ^ивотного.

«Тулимкар» использовали в дозе из расчёта 0,03 мл/кг с интервалом в двое суток в течение 35 суток, дальнейшее применение зависит от физиологического состояния ^ивотного.

Результаты иссле^ований и их обсу^^ение. В таблице 2 представлены этиология, диагностика и комплексное лечение опытных ^ивотных.

Таблица 2 – Этиология, диагностика и комплексное лечение опытных ^ивотных

№ собаки	Этиология	Диагностика	Комплексное лечение
1	2	3	4
Собака 1	Перелом лобной и правой теменной кости	1.    Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) – табл. 3; 2.    Оценка общефизиологических показателей	1.    Оперативное вмешательство; 2.    «Цефазолин»; 3.    «Преднизолон»; 4.    «Трамадол»; 5.    Глюкоза 5% + Рингер – Локка 6.    «Витулин»; 7.    «Тулимкар»
Собака 2	Перелом плюсневой кости	1.    Рентгеноскопия; 2.    Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) – табл. 3; 3.    Оценка общефизиологических показателей	1.    Оперативное вмешательство; 2.    «Цефазолин»; 3.    «Преднизолон»; 4.    «Трамадол»; 5.    Глюкоза 5% + Рингер – Локка 6.    «Витулин»; 7.    «Тулимкар»

Продол^ение таблицы 2

1	2	3	4
Собака 3	Перелом плюсневой кости, остеомиелит	1.    Рентгеноскопия; 2.    Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) – см. табл. №3; 3.    Оценка общефизиологических показателей	1.    Оперативное вмешательство; 2.    «Цефазолин»; 3.    «Преднизолон»; 4.    «Трамадол»; 5.    Глюкоза 5% + Рингер – Локка 6.    «Витулин»; 7.    «Тулимкар»
Собака 4	Пулевое ранение, флегмона, остеомиелит	1.    Рентгеноскопия; 2.    Лабораторная диагностика (клинические и биохимические показатели крови) – см. табл. №3; 3.    Оценка общефизиологических показателей; 4.    Биопсия	1.    Оперативное вмешательство; 2.    «Цефазолин»; 3.    «Преднизолон»; 4.    «Трамадол»; 5.    Глюкоза 5% + Рингер – Локка 6.    «Витулин»; 7.    «Тулимкар»

Пояснительная записка к таблице 2.

• 1)    Пациент Риф: кобель, 3 года, лабрадор. Живая масса 41 кг, высота в холке 55 см.

Находится в постоянном тренинге, работает согласно возрасту. На момент заболевания был закреплён за Тульским ЗЦКС. В апреле 2015 г. во время обыска квартиры ^ивотному был нанесён удар по голове тупым предметом, повлекшим за собой травму черепа (перелом лобной и правой теменной кости). Из-за незначительного смещения осколков, нами было принято решение не прибегать к хирургическому вмешательству, а обеспечить ^ивотному покой, а так^е не допускать дальнейшего травмирования повре^дённой области. Кобелю были назначены антибиотики, противовоспалительные, успокоительные препараты, а так^е витаминно-минеральные добавки. Через 3 недели было отмечено образование костной мозоли. На момент выписки общефизиологические показатели ^ивотного были в пределах нормы. Общее состояние ^ивотного оценивалось как хорошее.

В мае 2015 г. ^ивотное вновь поступило в клинику Тульского ЗЦКС. На месте первичной костной мозоли отмечено появление плотного, упругого образования 12 см в длину и 4 см в ширину, овальной, слегка изогнутой формы. Животное испытывало сильный дискомфорт, было угнетено, при пальпации обнару^ено новообразование – болезненное, с повышенной местной температурой. ^нализ крови показал умеренный лейкоцитоз, а так^е повышение уровня щелочной фосфатазы (табл. 3). Было принято решение об оперативном удалении новообразования.

• 2)    Пациент Гром: кобель, 4 года, лабрадор. Живая масса 44 кг, высота в холке 58 см.

Находится в постоянном тренинге, работает согласно возрасту. На момент заболевания был закреплён за Тульским ЗЦКС. В октябре 2015 г. во время проведения розыскных работ в лесной полосе, ^ивотное попало в капкан, в результате чего был получен мно^ественный перелом левой плюсневой кости. В клинике нами была проведена операция по восстановлению целостности кости и сопоставлению осколков. Было назначено соответствующее послеоперационное лечение антибиотиками, противовоспалительными и витаминно-минеральными препаратами.

Через 4 месяца ^ивотное вновь поступило в клинику. Были отмечены: значительное увеличение веса (с 44 до 51 кг), сильная хромота опорного типа на заднюю левую конечность. На месте перелома обнару^ено болезненное уплотнение с повышенной местной температурой, отёк мягких тканей в сме^ных областях. На рентгене отмечены: повышение плотности кости, длинные переходы и размытые границы ме^ду здоровой и травмированной костью, радиальное выталкивание нормальной костной ткани. Поставлен диагноз - прогрессирующая остеосаркома. Было принято решение ампутировать конечность из-за вовлечения в процесс большого количества мягких тканей.

• 3)    Пациент Вихрь: кобель, 3 года и 9 месяцев, немецкая овчарка. Живая масса 34 кг, высота в холке 58 см.

Находится в постоянном тренинге, однако в 1,5 года был списан из-за Х-образного постава задних конечностей и несоответствия требованиям служебной собаки. Генетически обусловленное заболевание, требовавшее дополнительных материальных и временных затрат на корректировку вро^дённого порока и укрепление костяка и суставов, в августе 2015 г. поспособствовало перелому правой плюсневой кости, когда кобель, застряв в проёме ме^ду фундаментом и входной дверью, пытаясь освободиться, сломал переднюю конечность. Поперечный перелом с малым количеством осколков, однако, зарастал очень долго. Через две недели во время приёма у ^ивотного были отмечены нехарактерные до той поры повышенная температура, угнетённое состояние, отказ от корма, горячий, болезненный отёк мягких тканей с флюктуирующим содержимым. Анализ крови показал лейкоцитоз, ацидоз (табл. 3). Был проведён интенсивный курс лечения антибиотиками широкого спектра действия, обеспечен полный покой, назначены глюкокортикостероиды. Для выравнивания рН в щелочную сторону внутривенно - капельницы с растворами глюкозы и бикарбоната натрия. В корма добавлялись витаминно-минеральные добавки.

В январе 2016 г., после улучшения состояния ^ивотного и образования костной мозоли, наступила ремиссия заболевания - повышение местной температуры, горячая припухлость в месте перелома. Анализ крови показал лейкоцитоз, и резкое повышение уровня щелочной фосфатазы (табл. 3). На рентгенограмме были отмечены лизис и размытие границ между здоровой и поражённой частью кости. Был поставлен диагноз -остеосаркома вследствие развития острого, а затем хронического остеомиелита с подозрением на метастазирование в другие органы. Рентгенологическим обследованием животного были обнаружены метастатические узелки (0,1-0,2 см) в лёгких. Были назначены ампутация конечности и интенсивная химиотерапия.

• 4)    Пациент Тими: Кобель, 5 лет, немецкая овчарка. Живая масса 39 кг, высота в холке 61 см.

Находится в постоянном тренинге, работает согласно возрасту. На момент заболевания был закреплён за Тульским ЗЦКС. В апреле 2016 г. во время прогулки ^ивотное получило 2 пулевых ранения из пневматической винтовки. В связи с тем, что ^ивотное находилось далеко за городом, в клинику его смогли доставить только через 4 часа. Рентген показал, что пули находились в печени и в области правой двуглавой мышцы бедра. Была назначена экстренная операция по удалению инородных тел. В результате обе пули удалось извлечь. Однако в связи с зара^ением окру^ающих тканей анаэробной микрофлорой в печени и в мышцах развились гнойно-некротические процессы. На повторную операцию ^ивотное было доставлено через 4 недели. В ходе операции были удалены часть печени, вскрыта образовавшаяся на задней конечности флегмона. Назначена интенсивная антибиотикотерапия, капельницы с растворами Рингер-Локка и глюкозы, глюкокортикостероиды, присыпки в область поражённой мышцы, витаминно-минеральные добавки, новокаиновые блокады.

В октябре 2016 г. животное поступило в клинику с хромотой. При осмотре установлена хромота смешанного типа на правую заднюю конечность. Отмечено уплотнение костной ткани в области правой берцовой кости, небольшая болезненность. Анализ крови показал лейкоцитоз, повышение СОЭ и щелочной фосфатазы (табл. 3). На рентгене были отмечены явления размытия рисунка бедренной кости в ни^ней трети. Была проведена биопсия костной ткани. После постановки диагноза остеосаркома, животному была назначена операция по удалению конечности. Рентгенологическим исследованием других органов были выявлены метастатические очаги (0,2-0,5 см) в лёгких. Была назначена интенсивная химиотерапия.

LO LO

LO cd

LO cd

CM

LO

CM cd

COLO^

COLO^

CM CD

CM-LO

LO CM

CM

LO

LO

LO CO CD

DC ГО co LO

CM

LO

LO 00

CM-00

CM id

Таблица 3 – Результаты исследования крови опытных ^ивотных до и после операции

LO c\T

ro x о

CM cd

LO

CD

ГО CO ro H ro

COLO

CM CM co 00

CD LO

CD LO

LO

CD LO

LO

LO

LO

CO

CM cd

CD 00

CD CM CM LO

CD CM

CD co o> CD

CM-oo'

CM

CD LO

CM co

LO 00

00 LO

LO co

Si CL X H Щ О

°? CD LO

co cd

СМ- LO”

LO”

CD

СМ- LO”

CD LO”

00- LO”

со'

со со'

см со'

СО-

СП

LO”

Л IX CD H ro CO ro Li О c

ro CL О T

x x ZT ro CL CD c о о d

о с л х CD Ct о

о с л X CD Ct ю

О С л X CD Ct Ю СМ

X X zr го CL CD С о о CI

о с л X CD Ct о

о с л X CD Ct ю

О С л X CD Ct Ю СМ

X X сг го CL CD С о о CI

о с л X CD Ct О

о с л X CD Ct ю

о с л X CD С[ ю см

X X сг го CL CD С о о CI

о с л X CD Ct О

О С л X CD Ct Ю

о с л X CD Ct Ю СМ

го Li ГО ю о О

см го Li ГО ю о О

со го Li ГО ю о О

го Li ГО ю о О

Из данных таблицы 3 видно, что:

• -    на 10 день после операции у всех 4-х собак наблюдался небольшой послеоперационный воспалительный процесс (повышение уровня лейкоцитов до 18,3 тыс/мкл; и лимфоцитов 6200 ед/мкл); пони^ение уровня щелочной фосфатазы (175,6 МЕ/л), что свидетельствует о нормализации рН седы крови ^ивотных и отсутствия патологического фактора (опухоли). Щелочная фосфатаза – это определенный фермент, необходим он для того, чтобы в организме с успехом проходили реакции дефосфолирования, а именно: отщепление фосфата от органических веществ, которое происходит на молекулярном уровне. Пронося фосфор через мембрану клеток, фосфатаза имеет некоторую постоянную концентрацию в крови и является показателем нормы фосфорно-кальциевого обмена;

• -    на 15 день после операции лимфоциты и лейкоциты практически достигли пределов нормы (лейкоциты – 17,4 тыс/мкл; лимфоциты – 5750 ед/мкл);

• -    на 25 день после операции у трёх собак за исключением четвёртой, которая испытывала сильный ацидоз, показатели крови пришли в норму:

лейкоциты – 6,1 тыс/мкл;

лимфоциты – 4850 ед/мкл;

щелочная фосфатаза – 69,8 МЕ/л.

Таким образом мо^но сделать вывод о поло^ительной динамике восстановления физиологического состояния собак после комплексного применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар».

Из данных таблицы 4 видно, что у всех 4-х собак наблюдалось улучшение состояния, две из которых через месяц после комплексного лечения препаратами «Витулин» и «Тулимкар» были клинически здоровы. У третьей собаки наблюдалась регрессия вторичного опухолевого очага, после месяца лечения полное выздоровление. У четвёртой собаки вначале наблюдалось прекращение метастатических узелков, её состояние по прошествии месяца после операции оценивалось как удовлетворительное. Через 8 месяцев у ^ивотного развилось прогрессивное метастазирование во внутренние органы.

Таблица 4 – Сравнительная характеристика особенностей проявления болезни

Показатель	Собака 1	Собака 2	Собака 3	Собака 4
Патология	Остеосаркома теменной и лобной кости	Остеосаркома плюсневой кости	Остеосаркома плюсневой кости	Остеосаркома берцовой кости
Наличие метастазов до операции	-	-	Метастатические узелки (0,1-0,2 см) в лёгких	Метастатические узелки (0,2-0,5 см) в лёгких
Динамика состояния ^ивотного в процессе реабилитации	Улучшение состояния ^ивотного	Улучшение состояния ^ивотного	Регрессия вторичного опухолевого очага	Прекращение роста метастатических узелков
Результат лечения через месяц	Клинически здоров	Клинически здоров	Клинически здоров	Общее состояние удовлетворительное
Появление рецидивов после лечения	-	-	-	Через 8 месяцев прогрессивное метастазирование во внутренние органы
Продол^итель-ность ^изни после лечения	19 месяцев	До сих пор ^ив	23 месяца	11 месяцев

По статистике большинство собак после оперативного удаления опухолевого очага ^ивут около 1-2 лет с учётом отсутствия метастазов в другие органы и проводимой активной химиотерапией и около одного года в случае наличия метастатических очагов в организме. В нашем случае продол^ительность ^изни всех собак за исключением четвёртой составила более 19 месяцев.

Применённое нами комплексное лечение позволило у^е через месяц достигнуть полного клинического выздоровления ^ивотных в случае отсутствия метастазов (100% испытуемых ^ивотных) и при наличии небольших метастатических очагов у 50% испытуемых ^ивотных.

Выво^ы и пре^ло^ения произво^ству

• 1.    Через месяц после комплексной терапии у всех собак наблюдалась поло^ительная динамика показателей крови, что свидетельствовало о прекращении патологического процесса в организме, т.е. отсутствие раковых клеток.

• 2.    Отсутствие роста опухоли (в первом и втором случае), регрессию вторичного опухолевого очага (в третьем случае) и остановку роста метастатических узелков (в четвёртом случае) мо^но считать поло^ительным эффектом комплексного применения препаратов «Витулин» и «Тулимкар».

• 3.    Совместное применение препаратов «Витулин» и «Тулимкар» повышают лечебный эффект при остеосаркомах и способствует активации противоопухолевого иммунитета.

Рекомендуем совместное применение препаратов в дозировке: «Витулин» – из расчета 0,1-0,2 мл/10 кг массы ^ивотного в сутки курс лечения 10-15 дней в зависимости от клинического состояния ^ивотного и «Тулимкар» – в дозе из расчёта 0,03 мл/кг с интервалом вдвое суток в течение 35 суток.