Влияние антигипоксантов на физиологические и биохимические показатели животных в лабораторных условиях

В настоящее время во всем мире актуальной задачей является поиск соединений растительного происхождения, обладающих потенциальной фармакологической активностью, перспективной для разработки новых подходов к терапии различных болезней.

Это обусловлено тем, что многие синтетические лекарственные препараты обладают выраженным побочным эффектом, лекарственные же средства растительного происхождения менее токсичны, им свойственно достаточно мягкое действие.

С помощью этих препаратов получены важные сведения о клеточных и молекулярных механизмах болезни и наиболее перспективных мишенях для их лечения. В целом, в процессе изучения соединений растительного происхождения, были получены ценные сведения, которые обеспечили существенный интерес в разработке и создании новых перспективных препаратов для лечения различных патологии. Выделенный из растения таран дубильный – катацин и кавергал.

Антигипоксанты – катацин, кавергал, бензонал и гутимин интересен тем, что повышает устойчивость организма к экстремальному воздействию. Катацин и бензонал заметно восстанавливает физиолого-биохимические показатели животных при хроническом эмоционально - болевом стрессе.

В экспериментальных исследованиях были использованы следующие животные: белые мыши массой 18-23 г. и крысы линии Вистар - 240-250 г. Животные содержались в условиях вивария при ~20-250 С в стандартных клетках без ограничения воды и пищи.

В лабораторных условиях антигипоксанты вводили в организм животных и через час определяли потребления кислорода, частота дыхания животных и содержание адениновых органов. Митохондрии выделяли из органов и определяли физиолого-биохимические показатели. антигипоксанты вводили в организм животных в условиях гипоксии и через час определяли физиолого-биохимические показатели. Cначала вводили в организм яды змей, через минens вводили антигипоксанты, а затем через час определяли физиолого-биохимические показатели.

Полученные результаты показали, что антигипоксанты – катацин, бензонал, кавергал, гутимин и эндогенный гипометаболический агент серотонин уменьшает основной обмен и частоту дыхания.

При этом следует отметить, что антигипоксанты и серотонин, в первую очередь снижает основной обмен, а затем частота дыхания. С увеличением концентрации антигипоксантов и серотонина разница между основным обменом и частотой дыхания увеличивается. При этом уменьшение основного обмена по сравнению кавергала катацином и бензоналом происходит более заметно. Снижение скорости потребления кислорода свидетельствует об уменьшении энергетических затрат организма.

Известно, что наиболее универсальным патологическим состоянием, возникающим при максимально широком спектре заболеваний (любые формы дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности, кровопотеря, ишемия миокарда, нарушения мозгового или периферического кровообращения и др.) является гипоксия. Именно поэтому, особый интерес представляют фармакологические препараты, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии – антигипоксанты. Исследования показали, что при гипоксии интенсивность основного обмена и температуры тела уменьшается и это зависит от тяжести гипоксии, однако частота дыхания при легкой степени гипоксии повышается, с увеличением тяжести гипоксии повышение частоты дыхания усиливается, а при тяжелой степени гипоксии, напротив, частоты дыхания значительно уменьшается.

В условиях гипоксии у животных проявляется компенсированная фаза, при которой происходит рост частоты дыхания на фоне определенного снижения метаболизма, а также некомпенсированная фаза, когда наступает утомление дыхательных мышц, сочетающееся со снижением частоты дыхания и особенно интенсивности кислородного обмена.

В условиях гипоксии у животных проявляется компенсированная фаза, при которой происходит рост частоты дыхания на фоне определенного снижения метаболизма, а также некомпенсированная фаза, когда наступает утомление дыхательных мышц, сочетающееся со снижением частоты дыхания и особенно интенсивности кислородного обмена.

Антигипоксанты при легкой степени гипоксии приводят к ингибированию потребления кислорода организмом около полтора раза. Однако с увеличением тяжести гипоксического состояния ингибирующий эффект антигипоксантов значительно уменьшается (Таблица 1 ).

Таблица 1

Влияние антигипоксантов на газокислородный обмен мышей при гипоксии (М±м; n=7-9).

Примечание: Антигипоксанты вводили (по 50 мг/кг массы тела) в организм животных внутри брюшинно. Здесь и в других случаях коэффициент достоверности будут выражены в виде * Р<0,05; ** Р<0,02; ***Р<0,01; **** Р<0,001 показателей.

Физиологический смысл ингибирования потребления кислорода организмом при легкой степени гипоксии можно видеть в том, что в этих условиях антигипоксанты введенные в организм приводит метаболизм в целом на более экономный режим в отношении расходования кислорода.

Низкие дозы яда змеи усиливают потребление кислорода подопытными животными (Рис. 1).

Рис. 1. Влияние антигипоксантов на газокислородный обмен мышей, отравленных ядом кобры (M±m; n = 7-10)

Примечание: Животные разделили на 8 группы. 1, 5 группы контрольные, т.е. не вводили антигипоксанты; 2, 6, 3, 7, 4 и 8- группы мышей внутримышечно вводили яд кобры в дозе 1 мкг/кг массы тела, а затем через 1 мин, 2, 3 и 4 группы вводили бензонал, а 6, 7 и 8 группы вводили катацин. Через 10 мин начинали измерение основного обмена и состояние животных на выжаваемость.

Таким образом, с увеличением концентрации яда интенсивность потребления кислорода постепенно возвращается к уровню контроля. Дальнейшее повышение дозы яда приводит к снижению интенсивности дыхания. Введение бензонала и катацина в организм животных, отравленных ядом кобры, приводит к снижению потребления кислорода и повышению продолжительности жизни.