Влияние аторвастатина на функцию эндотелия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Оценить влияние аторвастатина у пациентов с сочетанием гиперлипидемии и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на функцию эндотелия.

Материал и методы:

Проспективное рандомизированное открытое исследование проводилось на базе учреждения здравоохранения «6-я городская клиническая больница» г. Минска. Были включены пациенты в возрасте 40-65 лет, с гиперлипидемией при риске фатального сердечно-сосудистого события по шкале SCORE выше 1%, с верифицированным диагнозом ХОБЛ не ранее чем через 2 недели после обострения заболевания. Пациенты случайным образом были разделены на две группы. В группе 1 (группа вмешательства) в дополнение к стандартной терапии назначался аторвастатин в дозе 20 мг в сутки (производство РУП «Белмедпрепараты», Беларусь). В группе 2 (группа контроля) пациенты получали только стандартное лечение, включавшее ингаляционные ?2 агонисты, М холиноблокаторы, глюкокортикостероиды или их комбинации. Наблюдение за пациентами велось на протяжении 24 недель (исходно- визит 1, через 24 недели – визит 2). Пациентам проводились тест шестиминутной ходьбы и проба с эндотелий-зависимой вазодилятацией (ЭЗВД) плечевой артерии по методике Celermayer et al (1992). Эндоте- лий зависимая вазодилятация менее 10% и вазоконстрикция расценивались как признаки эндотелиальной дисфункции. Статистическая обработка проводилась при помощи программы Statistica 10. Для оценки характера распределения в совокупности по выборочным данным использовался тест Колмогорова-Смирнова. Для сравнения двух групп из совокупностей с нормальным распределением применялся t-критерий Стьюдента. При анализе данных, имеющих распределение, отличное от нормального, использовались непараметрические статистические методы. Средние значения количественных признаков при нормальном распределении представлены в виде M±m (M – среднее выборочное, m- стандартное отклонение). Для величин с отличным от нормального распределением указана медиана (Ме) и межквартильный диапазон. Для сравнения двух групп применялся U-критерий Манна-Уитни. Анализ количественных данных при повторных измерениях проводился при помощи критерия Вилкоксона. Статистически значимыми считались различия данных и корреляции между данными при р<0,05.

Результаты:

Обследовано 33 пациента (82% мужчин, 18% женщин); средний возраст 58,6±6,1 лет. В группу 1 вошло 23, в группу 2 – 10 пациентов. Группы были сравнимы по основным социальнодемографическим и клиническим характеристикам. Анализ эндотелиальной функции выявил существенное увеличение диаметра плечевой артерии после проведения компрессионной пробы в группе 1 через 24 недели приема аторвастатина (с 5,1 (4,6-5,7) до 5,6 (5,4-6,0) мм, р=0,049) и нормализацию эндотелиальной функции (ЭЗВД увеличилась с 5,7 (2,3-12,2)% до 15,5 (12,2-17,4)% (р=0,028). В группе контроля диаметр плечевой артерии изменился с 4,3 (4,3-4,6) до 4,6 (4,5-5,1) мм, а ЭЗВД даже снизилась (с 10 (7,5-13,9)% до 3,8 (-1,3–11,5)%), хотя различия были статистически незначимы (р?0,05). Результаты теста шестиминутной ходьбы продемонстрировали тенденцию к увеличению пройденного расстояния у пациентов, принимавших аторвастатин (с 320 (290-380) до 345 (250-390) метров), тогда как в группе контроля пройденное расстояние уменьшилось (с 385 (260-410) до 375 (355-415) метров), хотя различия не достигали уровня статистической значимости (р?0,05). Данный результат ценен, поскольку побочный эффект аторвастатина – миопатия – может снижать переносимость физической нагрузки, однако пациентов с ХОБЛ прием аторвастатина даже незначительно улучшил ее переносимость.

Заключение:

Прием аторвастатина у пациентов с ХОБЛ на протяжении 24 недель нормализует эндотелиальную функцию (ЭЗВД увеличилась с 5,7 (2,3-12,2)% до 15,5 (12,2-17,4)% (р=0,028)). Результаты теста шестиминутной ходьбы улучшились у пациентов, принимавших аторвастатин (с 320 (290-380) до 345 (250-390) метров), тогда как в группе контроля пройденное расстояние уменьшилось (с 385 (260-410) до 375(355-415) метров), хотя различия не достигли уровня статистической значимости.