Влияние фенугрека на уровень малонового диальдегида в органах и некоторые гематологические показатели у животных с перевиваемыми опухолями

Целью работы было изучение влияния потребления фенугрека на уровень малонового диальдегида (МДА) в органах и гематологические показатели у животных с различными перевивными опухолями.

Материал и методы

Исследования проведены на мышах-гибридах СDF1, мышах C57Bl/6, массой 20–23 г и беспородных крысах-самках, массой 120–150 г, разведения вивария ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины. В работе были использованы следующие штаммы экспериментальных опухолей: карцинома молочной железы Са755, лимфолейкоз L1210, субштаммы карциномы Герена, резистентные к действию цисплатина и доксорубицина. Опухолевые штаммы были получены из банка клеточных линий и опухолевых штаммов ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины.

Карциному молочной железы Са755 перевивали половозрелым мышам-самкам линии C57Bl/6 подкожно по 0,2 мл 25 % суспензии опухолевых клеток; субштаммы карциномы Герена перевивали половозрелым крысам-самкам подкожно по 0,5 мл 20 % суспензии опухолевых клеток; лимфолейкоз L1210 перевивали половозрелым мышам-самкам линии CDF1 интраперитонеально по 500 тыс. опухолевых клеток. Все опыты на животных проводили, руководствуясь международными правилами проведения работ с экспериментальными животными.

Цисплатин («Цисплатин Ебеве», Австрия) вводили животным с резистентной к цисплатину карциномой Герена интраперитонеально, раз в двое сут, начиная курс при достижении опухолями диаметра 10 мм (2 инъекции по 1,2 мг/кг и 2 инъекции по 1 мг/кг); доксорубицин («Доксорубицин», Швейцария) вводили животным с резистентной к доксорубицину карциномой Герена интраперитонеально в дозе 1,5 мг/кг массы, 4 инъекции, раз в двое сут.

Порошок из семян фенугрека, любезно предоставленный Ш. Макайем (Университет Западной Венгрии, Институт растениеводства, отделение медицинских и ароматических растений), живот- ные опытных групп получали в дозе 250 мг/кг массы вместе со стандартным кормом ежедневно (с момента перевивки опухолей до окончания эксперимента). Животные были разделены на следующие группы: интактные (без опухоли, потребляли стандартный корм), контрольные (с опухолями, потребляли стандартный корм), фенугрек (с опухолями, потребляли стандартный корм и фенугрек), а также группы цисплатин/доксорубицин (животные с опухолями, потребляли стандартный корм и цитостатики).

На 11–21-е сут, в зависимости от штамма опухолей, у животных брали кровь, после чего их забивали под глубоким эфирным наркозом и извлекали органы для последующих исследований. В гомогенате печени, сердца и почек животных измеряли уровень МДА по методу [4]. Гематологические показатели измеряли с помощью гематологического анализатора PCE-210 (ERMAinc). Для статистической обработки результатов использовали методы вариационной статистики.

Результаты и обсуждение

Выявлено, что развитие у животных карциномы Са755 и лимфолейкоза L1210 сопровождается существенным повышением уровня МДА в ткани печени, по сравнению с таковым у интактных животных. Включение в кормовой рацион фенугрека приводит к значительному (на 37–49 %) снижению этого показателя (табл. 1).

Подобные изменения МДА в печени наблюдали и у животных с перевитыми резистентными к цисплатину/доксорубицину карциномами Герена. При этом было выявлено, что введение животным цитостатиков (цисплатина и доксорубицина) несколько повышает уровни МДА в печени, по сравнению с нелеченными животными. Добавление к стандартному комбикорму фенугрека снижает этот показатель в печени и в почках животных с перевитой карциномой Герена, резистентной к цисплатину, на 32 % и 21 % соответственно (рис. 1). У животных с перевитой карциномой Герена, резистентной к доксорубицину, потребление фенугрека приводит к снижению уровня МДА в печени на 63 %, в сердце – на 33 % (рис. 2).

Поскольку развитие и формирование опухоли сопровождается изменениями гематологических показателей, в частности развитием анемии, лейкоцитоза, целесообразно было исследовать влияние фенугрека на показатели периферической крови

В.В. ЖИЛЕНКО, С.П. ЗАЛЕТОК

Рис. 1. Влияние потребления фенугрека на уровень МДА в гомогенате печени и почек животных с резистентной к цисплатину карциномой Герена

Рис. 2. Влияние потребления фенугрека на уровень МДА в гомогенате печени и сердце животных с резистентной к доксорубицину карциномой Герена

Таблица 1

Влияние потребления фенугрека на уровень МДа в гомогенате печени животных с карциномой Са755 и лимфолейкозом l1210

Группа животных	Уровень МДА, мкмоль/г ткани
	Контроль	Фенугрек
Животные с карциномой Са755	3,72 ± 0,03a	2,33 ± 0,02a, b <37,4%
Интактные животные (C57Bl/6)	1,52 ± 0,04	-
Животные с лимфолейкозом L1210	2,73 ± 0,04a	1,39 ± 0,04a, b <49,1%
Интактные животные (СDF1)	0,92 ± 0,06	-

Примечание: a – различия, статистически значимые по сравнению с группой интактных животных (р<0,05); b – различия, статистически значимые по сравнению с контрольной группой (р< 0,05).

Таблица 2

некоторые гематологические показатели животных, которые потребляли фенугрек

Штамм опухоли	Группа животных	Эритроциты, ×106	Лейкоциты, × 103	Лимфоциты, ×103	Тромбоциты, × 103	Гемоглобин, г/л
Карцинома Са755	Контроль	8,84 ± 1,34	26,23 ± 3,52	-	285,67 ± 33,67	11,13 ± 1,71
	Фенугрек	11,50 ± 1,73 ↑30,1 %	16,55 ± 1,15a ↓36,9 %	-	356,00 ± 48,99	15,01 ± 1,95a ↑34,9 %
Лимфолейкоз L1210	Контроль	8,27 ± 0,66	30,53 ± 8,83	24,30 ± 2,90	260,33 ± 13,09	15,73 ± 1,22
	Фенугрек	10,24 ± 0,61 a ↑23,8 %	36,03 ± 4,09	18,75 ± 0,65	285,67 ± 47,55	16,90 ± 0,70 ↑7,4 %
Карцинома Герена, резистентная к доксорубицину	Контроль	4,91 ± 0,13	26,90 ± 2,42	17,60 ± 0,70	258,67 ± 50,42	9,35 ± 0,75
	Фенугрек	5,85 ± 0,54a ↑19,1 %	26,60 ± 2,80	16,80 ± 0,92	341,00 ± 35,00	12,35 ± 1,45 ↑32,1 %
	Доксорубицин	5,97 ± 0,09 a	27,60 ± 2,76	16,66 ± 1,84	528,00 ± 20,42a	10,80 ± 0,70
	Фенугрек+ Доксорубицин	5,92 ± 0,36a	27,20 ± 2,60	16,54 ± 1,04	389,07 ± 24,20a	11,46 ± 0,62a

Примечание: ^a – различия, статистически значимые по сравнению с контрольной группой (р<0,05). СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2013. № 2 (56)

исследованных животных. Было обнаружено, что у животных, в кормовой рацион которых был включен фенугрек, количество эритроцитов возрастало на 19–30 %, уровень гемоглобина – на 7–35 % (табл. 2). Количество лейкоцитов практически не изменялось, за исключением мышей с карциномой Са755, где наблюдалось снижение их уровня на 37 %. Количество тромбоцитов несколько возрастало, но это повышение было недостоверным (табл. 2).

Таким образом, результаты исследований показали, что в органах экспериментальных животных снижается уровень малонового диальдегида при потреблении фенугрека, что в определенной мере может свидетельствовать об его антиоксидантных свойствах. Показано, что фенугрек улучшает показатели периферической крови, а именно, повышает уровни гемоглобина и эритроцитов. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности его дальнейшего изучения как вспомогательного средства при лечении онкологических больных.