Влияние фитотерапии на микробную адгезию у больных хроническим циститом

Введение . Основным фактором вирулентности уропатогенных микробов является их адгезия к клеткам эпителия мочевыводящих путей [6; 7; 8]. Повышенная адгезивная способность уроэпители-альных клеток предрасполагает к рецидивирующему течению инфекций мочевыводящих путей (ИМП), в частности, за счет дестабилизации клеточных мембран [1; 3]. Доказано, что антиадгезив-ным действием обладают низкие дозы антибиотиков и некоторые растительные лекарственные средства [8; 9].

Учитывая патогенетические звенья развития ИМП, целесообразно включение фитопрепаратов, обладающих противомикробным и мембраностабилизирующим действием, в комплексную терапию 159

хронического цистита. При этом назначение фитотерапии необходимо не только в активной стадии патологического процесса, но и в период клинико-лабораторной ремиссии в качестве профилактического лечения.

Примером может служить сухой экстракт толокнянки обыкновенной, который получали из листьев путем измельчения растительного сырья, экстракции 45–55 % этиловым спиртом, упаривания экстракта, очистки сепарированием и сушки методом распыления. Основным действующим началом сухого экстракта толокнянки обыкновенной является сумма фенологликозидов. Использовались в исследовании таблетки экстракта толокнянки сухого 0,05 г, с регламентируемой не менее 25 % суммой фенологликозидов в пересчете на арбутин-стандарт [4; 5].

Цель исследования . Изучить показатели адгезивности микробов на клеточных мембранах и свободно-радикального окисления организма в результате профилактического применения таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной у больных хроническим циститом в стадии ремиссии.

Материалы и методы исследования. Под нашим наблюдением находилось 36 пациенток с хроническим циститом в стадии ремиссии. Возраст от 18 до 65 лет. Средний возраст — 39,5–40,6 лет. Профилактическое лечение получали пациентки с частыми обострениями цистита — более 2 раз в течение 6 месяцев, или более 3 раз в течение года. Анамнез заболевания — 5–12 лет, в среднем 6,6–6,7 лет.

Общий отбор больных осуществлялся по следующим критериям: возраст от 18 лет; наличие соответствующего анамнеза заболевания; отсутствие обструктивных уропатий и нейрогенных расстройств мочеиспускания; отсутствие аллергических реакций на антибиотики; отсутствие тяжелых сопутствующих соматических заболеваний. Все больные имели сохранную функцию почек, без явлений почечной недостаточности. Пациенты не принимали антибактериальные препараты в течение месяца. В соответствии с программой GCP (Good Clinical Practic) получали информированное согласие больного.

По методике профилактического лечения больные хроническим циститом (ХЦ) были разделены на 3 группы. Первая группа — 12 больных — принимала таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО) по 200 мг 3 раза в день, в течение 21 дня. Вторая группа — 12 пациентов — принимала ципрофлоксацин по 125 мг на ночь. Третья группа — 12 человек — профилактического лечения не получала. Контрольную группу составили практически здоровые доноры (10 чел.) того же возраста.

Динамику адгезивности микроорганизмов, до и после лечения, на поверхности эритроцитов периферической крови изучали по методике В. И. Бриллис и соавторов (1986) [2] с использованием нативных эритроцитов пациентов. Для сравнения применяли дважды отмытые буферным раствором донорские эритроциты 0(І) группы крови Rh+. В опытах использовали музейные штаммы Escherichia coli ATCC 25922. ГИСК им. Тарасевича.

Рассчитывали коэффициент адгезии (К) — процент эритроцитов, участвующих в адгезивном процессе, и индекс адгезивности микроорганизмов (ИАМ). Коэффициент участия эритроцитов в адгезивном процессе (К) — процент эритроцитов, имеющих на своей поверхности адгезированные микробы. К считался значимым при показателе более 50 %. Индекс адгезивности микроорганизмов (ИАМ) — число адгезированных микробов на одном участвующем в адгезивном процессе эритроците.

Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по малоновому диальдегиду (МДА), который определяли по методике И. Д. Стальной и Т. Г. Гаришвили (1977) в эритроцитах, спектрофотометрическим методом на УФ-спектрофотометре СФ-46. Для исследования эритроцитов использовали венозную кровь, взятую натощак и стабилизированную гепарином.

Результаты и обсуждение. Результаты показателей адгезии музейных штаммов Escherichia coli представлены в таблице 1. Как следует из этих данных, у пациентов ХЦ в стадии ремиссии достаточно высок процент эритроцитов, участвующих в адгезивном процессе (К — 54,2), с достоверно (Р < 0,05) высоким ИАМ (2,9 и 2,94) по сравнению с результатами группы здоровых. Такой потенциально высокий риск фиксации патогенной микрофлоры на цитомембранах организма обусловлен как факторами патогенности микробов, так и, возможно, нарушением стабильности клеточных мембран при наличии факторов риска или персистирующей инфекции.

Таблица 1

Показатели адгезивности Escherichia coli (ATCC 25922) у больных хроническим циститом в стадии ремиссии до и после курса профилактического лечения (M±m)

Группы пациентов		Показатели адгезивности
		Коэффициент адгезии К( %)	Индекс адгезивности микроорганизмов ИАМ (ед.)
Здоровые, n = 10		43,0 ± 2,0	2,02 ± 0,16
Таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО), n = 12	До лечения	54,2 ± 2,13	2,90 ± 0,57
	После лечения	44,4±1,61*	2,08 ± 0,32*
Ципрофлоксацин по 125 мг 1 раз на ночь, n = 12	До лечения	56,43 ± 0,54	2,94 ± 0,19
	После лечения	42,4±0,64*	2,14 ± 064*
Динамическое наблюдение, n = 12	1 день	55,6 ± 1,34	2,90 ± 0,49
	Через 21 день	57,1 ± 1,56	3,1 ± 0,41

Примечание: * р < 0,05 –– достоверность различий результатов до и после лечения.

У преобладающего большинства больных ХЦ после приема фитопрепарата и низких доз ципрофлоксацина отмечалось снижение индекса адгезивности и коэффициента адгезии. В контрольной группе, где лечение не проводилось, наоборот, лишь у 2 (20 %) наблюдаемых отмечалось снижение этих показателей в динамике наблюдения. У 8 (80 %) больных, не получавших фитопрепараты, сохранялись значимые показатели адгезии, в том числе у 4 (40 %) было отмечено значительное увеличение показателя и коэффициента адгезии. Такое изменение восприимчивости цитомембран к адгезии патогенной флоры указывает на наличие постоянного риска возникновения инфекций мочевых путей ИМП у этих пациентов.

Если механизм антиадгезивного действия низких доз антибиотиков реализуется за счет прямого антибактериального воздействия на микроорганизмы, то в механизме влияния растительных препаратов на адгезию имеется еще и компонент стабилизации клеточных мембран. С целью определения влияния фитопрепаратов на ПОЛ и мембраностабилизацию изучали показатели малодового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови (табл. 2).

Таблица 2

Динамика показателей малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах крови под влиянием приема таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО) у больных хроническим циститом в стадии ремиссии (M ± m)

Группы пациентов	МДА (мкмоль/л) в эритроцитах
Здоровые, n = 10	5,14±0,56
До лечения
Таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО), n = 12	7,43±0,69
Ципрофлоксацин, n = 12	7,66±0,47
Динамическое наблюдение, n = 12	7,76±0,36
После лечения
Таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО), n = 12	4,33±0,26**
Ципрофлоксацин, n = 12	5,78±0,64*
Динамическое наблюдение, n = 12	6,52±0,28

Примечание : p<0,05 *; p<0,001 ** –– достоверность различий результатов до и после лечения.

Как отражено в таблице 2, у больных ХЦ в стадии ремиссии концентрация МДА в эритроцитах крови была увеличена по сравнению со здоровыми (p<0,05). В результате проведения профилактического курса лечения активность показателей ПОЛ значимо (p<0,001) снизилась по сравнению с ис- ходной. В группе больных, принимавшей низкие дозы фторхинолонов, показатели МДА снизились достоверно (p<0,05), но концентрация МДА оставалась выше показателей здоровых лиц. В группе динамического наблюдения показатели МДА оставались без существенной динамики и были достоверно выше, чем в группе здоровых лиц (p<0,05).

При оценке процессов ПОЛ мы выявили, что в эритроцитах крови пациентов с ХЦ в стадии ремиссии имеет место повышение продукции ПОЛ по сравнению с показателями, полученными у относительно здоровых пациентов. При отсутствии профилактического лечения, в период реконвалесцен-ции, величина изучаемых маркеров в крови больных ХЦ хоть и приближается к показателям, обнаруженным у относительно здоровых, но не нормализуется. Этот фактор является в дальнейшем предпосылкой благоприятных условий для рецидивирования инфекционно-воспалительного процесса.

Выводы. Применение фитопрепаратов приводит к снижению основных показателей адгезии микроорганизмов на поверхности цитомембран у большинства больных, страдающих циститом, за счет прямого противомикробного действия.

Использование фитотерапии ведет к снижению процессов свободнорадикального окисления, усилению антиоксидантной защиты организма и, как следствие, снижению накопления продуктов перекисного окисления липидов, что, в свою очередь, приводит к увеличению стабильности клеточных мембран и снижению адгезии микроорганизмов.