Влияние генетического фактора у лиц с патологической извитостью прецеребральных артерий

В России с каждым годом растёт число пациентов с патологией системы кровообращения. По данным Росстата в 2000 году насчитывалось 2383 тысячи пациентов с впервые установленным диагнозом (17,1 на 100 тысяч человек), а в 2015 году этот показатель составил 4563 тысячи (31,2 на 100 тысяч человек). В то же время в других группах заболеваний такого значимого прироста не наблюдается [1, 4, 6, 7]. При рассмотрении структуры смертности в городе Тюмени в 2015 году выявлено, что около 50% смертей происходит именно из-за патологии системы кровообращения (Росстат, общее число смертей – 16693, болезни системы кровообращения – 8187), причем 1457 человек умерли в трудоспособном возрасте, из них 211 человек – от цереброваскулярных болезней. Исходя из вышесказанного, актуальность проблемы болезней системы кровообращения остается достаточно высокой. Если в диагностике и лечении этих заболеваний в последние годы были достигнуты высокие результаты, благодаря внедрению сосудистых центров, тромболизиса, чрескожных вмешательств при остром инфаркте миокарда, то в профилактике развития этой группы заболеваний пока явных сдвигов нет.

В мире ежегодно инсульт переносят более 6 миллионов человек [1, 4, 6]. В России регистрируется более 450 новых случаев в год. В 80% случаев выявляется ишемический инсульт, в 15% – геморрагический, в 5% характер инсульта установить не удается. Наиболее частыми причинами ишемического инсульта являются: артериальная гипертония, атеросклеротическое поражение сонных артерий, патологическая извитость сон- ных артерий, заболевания сердца, такие как нарушения ритма, перенесенный ранее инфаркт миокарда. В данной статье мы рассмотрим более детально такой фактор риска, как патологическая деформация сонных артерий.

В литературе приведено несколько классификаций деформации сонных артерий. Наибольшее распространение получила классификация Weibel и Fields (1965):

– tortuosity – извитость S-, С- или волнообразной формы без острых углов и видимых нарушений кровотока является врожденной, гемодинамически незначимой;

– kinking – (септальная извитость) перегиб, угло-образование со стенозированием просвета и нарушением кровотока - аномалия приобретенная, гемодинамически значимая;

– coiling – петлистость, приводящая к круговой конфигурации артерии с образованием петли, является врожденной, может нарушать мозговое кровообращение.

Помимо этого любые варианты патологической извитости могут сочетаться с атеросклеротическим поражением стенки артерии (чаще всего это кинкинг и S- и С-образные изгибы, реже удлинение и крайне редко койлинг).

В статье Деформации внутренних сонных артерий: проблемы этиологии, патогенеза и морфогенеза Д.Д. Зербино, Ю.И. Кузык была предложена такая рабочая схема [5].

Врожденные патологические извитости внутренней сонной артерии (ВСА) выявляются уже в детском возрасте и часто являются причинами ишемических инсультов у детей. Были идентифицированы гены и их полиморфизм, ассоциированные с патологической извитостью внутренних сонных артерий для установления этиологических причин этой аномалии ввиду ее большой распространенности и клинической значимости [2].

На обследование были приглашены семьи (n=61), в которых имелись дети с ранее обнаруженной патологической извитостью ВСА. При обнаружении патологической извитости ВСА с помощью цветового дуплексного сканирования сосудов брахиоцефальной зоны у ближайших родственников пробанда и у наблюдаемого ребенка с этой аномалией брали пробы крови из вены. В группу больных для генотипирования вошли 100 человек с патологической извитостью ВСА, 245 человек составили контрольную группу. Эта группа была сформирована из банка ДНК на основе популяционного подхода. Использовали следующие генетические методы диагностики: клинико - генеалогический метод, аллель-специфическая полимеразная цепная реакция, поиск по доступным базам данных генов-кандидатов патологической извитости ВСА и их полиморфизмов. По данным анализа родословных, в большинстве случаев патологический признак извитой ВСА наследовался по аутосомно-доминантному (37,7%) и аутосомно-рецессивному (39,3%) типу. Была установлена ассоциация полиморфизма A80807Т гена транскрипционного фактора Sp4 с патологической извитостью ВСА. При этом вероятность наличия патологической извитости ВСА у гомозигот A80807/A80807 по сравнению с носителями двух других генотипов (A80807/T80807, T80807/T80807) оказалась в 1,64 раза выше [2].

B.L. Callewaert и соавторы описали особый «синдром извитости артерий» (arterial tortuosisty syndrome). Это врожденное заболевание с аутосомнорецессивным типом наследования, дефектом SLC2A10 гена, для которого характерны извитость, удлинение и формирование аневризм крупных артерий вследствие нарушения строения эластических волокон медии сосудистой стенки. Сочетание извитости и аневризм артерий – главный признак синдрома Лоеса — Диетза (Loeys – Dietz), врожденного заболевания с мутацией в TGF beta-рецепторе. При этом аневризма является первичной и становится фоном для развития извитости, что еще раз свидетельствует о первичности поражения эластичности, ведущего к патологической деформации сосудов. Ю. В. Смирнова доказала, что наличие извитой ВСА может передаваться по наследству по аутосомно-доминатному или аутосомнорецессивному типу. Установлена ассоциация полиморфизма А80807Т гена транскрипционного фактора 8р4 с патологической извитостью сонных артерий. Вероятность иметь ДВСА у гомозигот А80807/ А80807 по сравнению с носителями двух других генотипов (А80807/Т80807, Т80807/Т80807) в 1,64 раза выше.

Причины возникновения патологических деформаций у лиц старшего возраста, являются ослабление эластического каркаса стенки артерии, атеросклероз, возрастные изменения шейного отдела позвоночника, фибро-мышечная дисплазия, влияние токсических веществ, усугубляет развившаяся артериальная гипертония (АГ), поскольку деформация становится функциональным приспособлением для уменьшения пульсовой волны и обеспечения равномерности кровотока при

АГ. Некоторые авторы считают, что петлеобразные деформации имеют эмбриологическое происхождение, а удлинения и перегибы возникают в результате атеросклероза и возрастных изменений сосудов [3, 5].

Второй по частоте причиной инсультов в вер-тебро-базиллярном бассейне так же являются аномалии отхождения позвоночных артерий, гипоплазии и аплазии, патологическая извитость позвоночных или основной артерии [1]. Можно предположить наличие генетической предрасположенности к развитию таких аномалий, но в литературе нет таких данных.

Таким образом, для решения проблемы распространенности ишемического инсульта необходимо изучение генетической предрасположенности к развитию факторов риска, распознавание механизмов реализации генетического потенциала, изыскание возможностей воздействия на эти механизмы, выявление роли психосоциальных факторов в манифестации ряда заболеваний системы кровообращения.

Summary: Pathology of the circulatory system is a significant risk factor of the cerebrovascular events, and generates a large extent of mortality in our country. It has been established that a significant genetic factor plays a role in this disease occurrence. The article analyzes the available information about the influence of genetic factors on the occurrence of different options vascular pathology in the literature.