Влияние инсулина и глюкозы in vitro на функциональную активность Т-хелперов-17 при сахарном диабете 2-го типа

Изучали влияние инсулина и глюкозы на функциональную активность T-лимфоцитов-хелперов 17-го типа (Th17). Число Th17 ex vivo оценивали у 32 пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа, 12 пациентов с нарушением толерантности к углеводам (НТУ) и 24 здоровых добровольцев. Мононуклеары периферической крови пациентов с СД 2-го типа и здоровых добровольцев культивировали в течение 24 ч в среде, содержащей 5, 10 и 20 ммоль/л глюкозы или следующие сочетания инсулина и глюкозы: 5 ммоль/л глюкозы и 10-10 моль/л инсулина, 5 ммоль/л глюкозы и 10-8 моль/л инсулина, 20 ммоль/л глюкозы и 10-8 моль/л инсулина. Оценивали число активных Th17 в культуре и количество секретированного IL-17A. Пациенты с НТУ характеризовались повышенным содержанием Th17 ex vivo. У пациентов с СД 2-го типа мононуклеары внутриклеточно продуцировали больше IL-17 по сравнению со здоровыми добровольцами после культивирования в течение суток при 5 ммоль/л глюкозы. При 10 ммоль/л глюкозы в среде внутриклеточная продукция IL-17 была выше, чем при 5 ммоль/л как у пациентов, так и у здоровых добровольцев. У пациентов с СД 2-го типа культивирование клеток с 20 ммоль/л глюкозы приводило к увеличению стимулированной форбол-миристат-ацетатом внутриклеточной продукции IL-17 по сравнению с 5 ммоль/л глюкозы. Инсулин при всех используемых концентрациях приводил к активации спонтанной внутриклеточной продукции IL-17 у пациентов и здоровых добровольцев. Сочетание 20 мммоль/л глюкозы и 10-8 моль/л инсулина вызывало увеличение количества активных Th17 у здоровых добровольцев. Таким образом, мы показали, что метаболические нарушения при СД 2-го типа могут ассоциироваться с увеличением функциональной активности Th17 in vitro.