Влияние изменений пигментного листка сетчатки на морфофунциональные результаты после хирургии субмакулярных кровоизилияний
Автор: Босов Э.Д., Калинин М.Е., Карпов Г.О., Богданова В.А.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 4S т.17, 2022 года.
Бесплатный доступ
Обоснование: Возрастная макулярная дегенерация-заболевание, угрожающее полной потерей зрения у лиц пожилого возраста. Развитие хориоидальной неоваскуляризации в некоторых случаях приводит к выходу крови в субмакулярное пространство. В долгосрочной перспективе пациенты с субмакулярными кровоизлияниями имеют необратимую потерю зрения на фоне дегенеративно-атрофических изменений наружных слоев сетчатки. Цель: определить изменения морфофункциональных параметров сетчатки у пациентов с субмакулярным кровоизлиянием на фоне возрастной макулярной дегенерации в зависимости от длительности изменения анатомических показателей пигментного листка. Методы: В зависимости от выбора хирургического лечения пациенты разделены на две группы в зависимости от длительности течения возрастной макулярной дегенерации: 1-я группа (24 пациента/24 глаза) - субмакулярные кровоизлияния при впервые диагностированной возрастной макулярной дегенерации; 2-я группа (19 пациентов/19 глаз) - субмакулярные кровоизлияния с установленным диагнозом возрастной макулярной дегенерации более 12 мес. В обеих группах выполняли комбинированное лечение, включающее субретинальное введение раствора рекомбинантной проурокиназы и тампонаду гексафторэтаном с последующей антивазопролиферативной терапией. Результаты: После витреоретинального вмешательства продемонстрировано уменьшение показателей центральной толщины сетчатки в 1-й и 2-й группе на 61% и 53% от исходных значений, а размеры отслойки пигментного эпителия сетчатки - на 70% и 60% соответственно. На фоне проводимой тактики лечения во всех случаях удалось достигнуть дислокации субмакулярного кровоизлияния в 89% случаев и значительно нивелировать геморрагическую отслойку пигментного листка независимо от площади и объема кровоизлияния. В период до 1 года в обеих группах продемонстрировано повышение остроты зрения, однако по окончанию 12-месячного наблюдения в 1-й группе наблюдалась стабилизация зрительных функций, а во 2-й достоверное уменьшение зрительных функций до 0,1±0,04. Заключение: Комбинированное лечение пациентов с субмакулярными кровоизлияниями на фоне возрастной макулярной дегенерации, включающее субретинальное введение тканевого активатора плазминогена на фоне анти-вазопроливеративной терапии, позволяет улучшить морфофункциональные результаты сетчатки. Однако долгосрочные перспективы зависят от состояния пигментного эпителия сетчатки и длительности течения возрастной макулярной дегенерации.
Субмакулярное кровоизлияние, тканевой активатор плазминогена, пигментный эпителий сетчатки, возрастная макулярная дегенерация
Короткий адрес: https://sciup.org/140296616
IDR: 140296616 | DOI: 10.25881/20728255_2022_17_4_S1_25
Текст научной статьи Влияние изменений пигментного листка сетчатки на морфофунциональные результаты после хирургии субмакулярных кровоизилияний
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — заболевание, угрожающее полной потерей зрения у лиц пожилого возраста [1]. Развитие хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) в некоторых случаях приводит к выходу крови в субмакулярное пространство [2]. ВМД выявляется в 90% всех случаев с субфовеальными геморрагиями [3]. В долгосрочной перспективе пациенты с субмакулярными кровоизлияниями (СМК) имеют низкие функциональные показатели от 0,05 до 0,01 [3; 4].
Необратимая потеря зрения сопряжена со значительными дегенеративно-атрофическими изменениями наружных слоев сетчатки [5]. Повреждения фоторецепторного слоя сетчатки сопряжены с патоморфологическими изменениями пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), которые обуславливают низкие функциональные показатели после резорбции СМК [5]. Имеющиеся данные постулируют о наличии отслойки ПЭС в 25% случаев с наличием фиброваскулярной ткани среди пациентов с СМК на фоне ВМД [6; 7]. Среди пациентов с неоваску-

Босов Э.Д., Калинин М.Е., Карпов Г.О., Богданова В.А.
ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПИГМЕНТНОГО ЛИСТКА СЕТЧАТКИ НА МОРФОФУНЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПОСЛЕ ХИРУРГИИ СУБМАКУЛЯРНЫХ КРОВОИЗИЛИЯНИЙ лярной ВМД, нарушение целостности ПЭС составляет 10–12,5% в ходе естественного течения и 2,8–24% на фоне антивазопролиферативной терапии [8]. В результате разрыва пигментного листка в 20–91% случаях при ВМД определяются сочетанные геморрагии над базальной мембраной и под фоторецепторным слоями сетчатки [9]. Согласно опубликованным данным субретинальное введение тканевого активатора плазминогена совместно с превмодисклокацией достоверно приводит к перемещению сгустка из-под нейросенсорной части сетчатки и ПЭС [9–11].
Цель
Определить изменения морфофункциональных параметров сетчатки у пациентов с субмакулярным кровоизлиянием на фоне возрастной макулярной дегенерации в зависимости от длительности изменения анатомических показателей пигментного листка.
Методы
В исследование было включено 43 пациента (43 глаза) c СМК на фоне ВМД. Критериями включения являлись неоваскулярная ВМД, осложненная СМК выходящим за пределы сосудистых аркад с вовлечением фовеолярной ямки, продолжительностью симптомов не более 4 недель. Всем пациентам проводилось лечение, включающее ви-треоретинальную дислокацию СМК и интравитрельное введение ингибиторов ангиогенеза. В качестве витреоре-тинального вмешательства выполнялась двухпортовая 27 G хирургия с контролируемым субретинальным введением раствора рекомбинантной проурокиназы через канюлю 38 G и тампонадой гексафторэтаном на 20% от объема витреальной полости. После витреоретинального вмешательства всем пациентам была назначена антива-зопролиферативная терапия в режиме «treat and extend». После лечения все пациенты были разделены на две группы в зависимости от длительности течения ВМД:
1-я группа (24 пациента/24 глаза) — СМК при впервые диагностированной ВМД.
2-я группа (19 пациентов/19 глаз) — СМК при ВМД с установленным диагнозом более 12 мес.
Стандартное офтальмологическое обследование выполняли до лечения, через 2 недели, через 6 и 12 месяцев после витреоретинального вмешательства. Всем пациентам на контрольных осмотрах проводили визометрию с определением МКОЗ, биомикроскопию, непрямую офтальмоскопию, ОКТ, фоторегистрацию глазного дна. Для реализации поставленной цели исследовали морфологические изменения по следующим параметрам ОКТ: центральная толщина сетчатки (ЦТС) — расстояние между базальной и внутренней пограничной мембраной сетчатки в центре фовеа; высота отслойки ПЭС — расстояние между базальной мембраной и листком пигментных клеток в наивысшей точке; целостность ПЭС в соответствии с выраженной диссоциацией клеток или дефектами слоя.
Статистическая обработка результатов осуществлялась при помощи программы IBM SPSS Statistics 23. Для определения различий между полученными результатами в различные сроки наблюдения относительно исходных значений в каждой группе применялся T — критерий Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.
Результаты
По окончанию наблюдения на 12 месяце пациентам 1-й группы были выполнены в среднем 3,2±1,1, а во 2-й 4,5±0,7 инъекций анти-VEGF препаратов после загрузочной терапии. Все случаи, включенные в исследование, имели артифакичные глаза.
По данным визометрии пациенты обеих групп до лечения имели сопоставимые показатели: 0,05±0,01 и 0,04±0,01 в 1-й и в 2-й соответственно. Зафиксированные показатели МКОЗ на контрольных обследованиях демонстрируют наилучшую прибавку через 2 недели до 0,18±0,05 в 1-й и 0,15±0,03 во 2-й группах с постепенным повышением и выходом на плато к 6 месяцу до 0,3±0,1 и 0,2±0,05 соответственно. По окончанию 12-месячного периода наблюдения в 1-й группе продемонстрирована стабильная МКОЗ на прежних уровнях, а во 2-й достоверное уменьшение зрительных функций до 0,1±0,04 (p<0,05 по сравнению с 1-й группой).
До лечения центральная толщина сетчатки не отличалась между двумя группами и составила 826,2±168,9 в 1-й и 778,7±151,9 во 2-й группе. На протяжении всего периода наблюдения отмечалась депрессия данного показателя в 1-й и 2-й группе соответственно: через 2 недели 323,6±54,1 и 363,4±71,6; через 6 месяцев 271,1±31,3 и 345,8±68,1; 231,3±22,4 и 305,2±57,6 через год от начала лечения.
Перед витреоретинальным вмешательством средняя высота отслойки ПЭС составила 167,2±79,9 мкм в 1-й группе и 184,4±85,1 во 2-й, а при контрольном осмотре через 2 недели после хирургии отмечено максимальное снижение показателя до значений 49,7±12,2 и 72,9±17,2 мкм соответственно. На последующих этапах наблюдения в обеих группах продемонстрировано динамическое снижение отслойки пигментного листка до 42,4±9,7 в 1-й и 69,4±13,1 во 2-й группе — через полгода, а через 12 месяцев — до 38,8±6,2 и 63,9±11,6 соответственно. В 65% случаев отслойка ПЭС сопровождалась наличием суб- и интраретинальной жидкости без статистических отличий между группами пациентов.
При анализе данных, полученных с фундус-фото и ОКТ, наличие разрыва ПЭС удалось распознать в 58% (n = 25) всех случаев, из которых 14 глаз в 1-й группе и 11 во 2-й. По окончанию наблюдения все разрывы были блокированы. В 1-й группе в большинстве случаев наблюдалась миграция пигментных клеток в места дефекта пигментного листка. Во 2-й группе преобладали процессы закрытия за счет фиброзного компонента. После разрешения кровоизлияния наличие выраженной фиброва-
Босов Э.Д., Калинин М.Е., Карпов Г.О., Богданова В.А.
ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПИГМЕНТНОГО ЛИСТКА СЕТЧАТКИ НА МОРФОФУНЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПОСЛЕ ХИРУРГИИ СУБМАКУЛЯРНЫХ КРОВОИЗИЛИЯНИЙ скулярной ткани под ПЭС преобладали во 2-й группе в 13 случаях (74%), а в 1-й обнаружены в 4 (17%) глазах.
Отслойка сетчатки, индуцированная субретинальным введением фибринолитика, полностью нивелируется в среднем через 12 часов с достижением полного прилегания. Дислокацию сгустка из зоны фовеа удалось добиться в 38 случаях в период 2–5 день после витреоретинального вмешательства.
Заключение
Отслойка ПЭС является частым признаком у пациентов с неоваскулярной формой ВМД. В нашем исследовании частота выявления элевации пигментного листка в зоне фовеа составила 78%, а в 22% — наличие массивного сгустка не позволило визуализировать нижележащие отделы. В обеих группах отмечена высокая частота наличия геморрагического компонента под пигментным лепестком — 75% в 1-й и 84% во 2-й. Согласно полученным данным, после витреоретинального вмешательства продемонстрировано уменьшение показателей ЦТС в 1-й и 2-й группе на 61% и 53%, а размеры отслойки ПЭС — на 70% и 60% соответственно. На фоне проводимой тактики лечения во всех случаях удалось достигнуть дислокации СМК в 89% случаев и значительно нивелировать геморрагическую отслойку ПЭС независимо от площади и объема кровоизлияния. Также оценка анатомических показателей демонстрирует высокую частоту нарушения целостности ПЭС у пациентов с СМК. Наличие разрывов пигментного листка не позволяет добиться хороших зрительных функций даже после успешного комбинированного лечения. Также отмечено, что пациенты, у которых на ранних стадиях выявлена ВМД имеют наилучшие анатомо-функциональные прогнозы в долгосрочной перспективе. Полученные данные подтверждают депрессию зрительных функций среди пациентов с макулярными рубцово-атрофическими изменениями ПЭС при длительно существующей ВМД. Оценка МКОЗ во 1-й группе продемонстрировала лучшую прибавку по сравнению со 2-й группой, что также коррелирует с выраженными изменениями рубцового характера на месте ХНВ. Второй этап комбинированного лечения, включающий антивазопролиферативную терапию, продемонстрировал дальнейшую динамическую депрессию высоты ПЭС на фоне уменьшения активности ХНВ в обеих группах. Назначение проактивных режимов ингибиторов ангиогенеза после дислокации СМК затормозило формирование фиброзных рубцов. По истечению 12 месяцев наблюдения отмечено повышение МКОЗ у пациентов 1-й группы, при этом во 2-й удалось стабилизировать остроту зрения с тенденцией к ее снижению. Профилактический мониторинг патоморфологических изменений пигментного листка на фоне ВМД позволит на ранних этапах выявлять предикторы СМК.
В свете изложенного комбинированное лечение пациентов с СМК на фоне ВМД, включающее субретинальное введение тканевого активатора плазминогена на фоне антивазопроливеративной терапии, позволяет улучшить морфофункциональные результаты сетчатки. Однако долгосрочные перспективы зависят от состояния ПЭС и длительности течения ВМД.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов (The authors declare no conflict of interest).
Список литературы Влияние изменений пигментного листка сетчатки на морфофунциональные результаты после хирургии субмакулярных кровоизилияний
- Sharma A, Kumar N, Singh S, Regillo CD, Freund KB. Management of Fluid in Neovascular Age-related Macular Degeneration: To Mop it, to Dabit, or to Leave it? Retina. 2020;Aug;40(8):1451–1455. doi: 10.1097/IAE.0000000000002870.
- Kim JH, Chang YS, Kim JW, Kim CG. Characteristics of submacular hemorrhages in age-related macular degeneration. Optom. Vis. Sci.2017;94:556–563.
- Bopp S. Subretinale Blutungen. Spontanverlauf und Stadieneinteilung [Subretinal hemorrhage. Natural course and staging]. Ophthalmologe. 2012 Jul;109(7):635-43. German. doi: 10.1007/s00347-012-2563-6.
- Файзрахманов Р.Р., Босов Э.Д., Шишкин М.М., Воропаев В.Ю., Суханова А.В., Чехонин Е.С., Миронов А.В. Современные аспекты терапии субмакулярных кровоизлияний на фоне макулярной дегенерации. Вестник офтальмологии. 2022;138(2):87-93. doi: 10.17116/oftalma202213802187.
- Файзрахманов, Р. Р. Влияние эндотампонады на функциональный результат после витрэктомии по поводу регматогенной отслойки сетчатки / Р. Р. Файзрахманов, А. В. Суханова // Современные технологии в офтальмологии. — 2022. — № 1(41). — С. 137-143. doi: 10.25276/2312-4911-2022-1-137-143.
- Li M, Dolz-Marco R, Messinger JD, Ferrara D, Freund KB, Curcio CA. Neurodegeneration, gliosis, and resolution of haemorrhage in neovascular age-related macular degeneration, a clinicopathologic correlation. Eye (Lond). 2021;35(2):548-558. doi:10.1038/s41433-020-0896-y.
- Treumer F, Wienand S, Purtskhvanidze K, Roider J, Hillenkamp J. The role of pigment epithelial detachment in AMD with submacular hemorrhage treated with vitrectomy and subretinal co-application of rtPA and anti-VEGF. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2017 Jun;255(6):1115-1123. doi: 10.1007/s00417-017-3620-2.
- Изменение морфофункциональных показателей сетчатки при хирургии субмакулярных кровоизлияний / Р. Р. Файзрахманов, Э. Д. Босов, М. М. Шишкин, А. В. Суханова // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2021. — Т. 17. — № 2. — С. 388-392.
- Sastre Ibáñez M, Martínez Rubio C, Molina Pallete R, et al. Retinal pigment epithelial tears. J Fr Ophtalmol. 2019;42(1):63-72. doi: 10.1016/j.jfo.2018.04.017.
- Морфофункциональная результативность оперативного лечения субретинальных геморрагий / Э. Д. Босов, Р. Р. Файзрахманов, Г. О. Карпов [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. — 2022. — № 1(41). — С. 23-27. doi: 10.25276/2312-4911-2022-1-23-27.
- Влияние хирургического лечения субмакулярных кровоизлияний на морфофункциональные результаты / Э. Д. Босов, Р. Р. Файзрахманов, Г. О. Карпов [и др.] // Отражение. — 2022. — № 1(13). — С. 27-31. doi:10.25276/2686-6986-2022-1-27-31.