Влияние экспериментальной терапии наночастицами металлов на иммунный статус крыс с перевиваемой опухолью

При достижении опухолью размеров 1,0±0,13 см3 животным опытных групп начинали введение суспензии наночастиц, для приготовления которой использовали ультрадисперс-ный порошок цинка (18–20 нм) или меди (70–80 нм). Наночастицы (Нч) диспергировали в физиологическом растворе непосредственно перед использованием и вводили локально в опухоль 4 раза в неделю, в течение двух недель (суммарная доза составила 10 мг/кг массы). Животным контрольной группы (n=6) вводили физиологический раствор (по 0,3 мл). Образцы крови получали путем пункции хвостовой вены на 3 день после окончания воздействия.

Популяции и субпопуляции лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии (FACS Canto II) у крыс без эффекта (с ростом опухоли) после введения наночастиц цинка (n=4) или меди (n=5), а также в случаях регрессии лимфосаркомы (на 85–100%) после введения наночастиц цинка (n=6) или меди (n=5).

Данные, полученные в экспериментальных группах, были сопоставлены с данными крыс без опухоли (n=6). Оценку различий переменных между выборками проводили с применением критерия Манна-Уитни.

ПОСТЕРЫ

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Результаты. У животных контрольной группы наблюдалось снижение общего количества лимфоцитов в 5 раз (р<0,001) по сравнению со значением в группе интактных животных (7,5±0,4x109/л). В то же время у крыс, получавших наночастицы, снижение данного показателя было менее выраженным: в случаях роста опухоли количество лимфоцитов снизилось в 2,5–2,7 раза (р<0,01), а при регрессии – в 1,4– 1,6 раза (р<0,05). Относительное содержание Т-клеток в контрольной и основных группах значимо не отличалось от уровня нормативных значений (67,4±2,0%).

При этом было отмечено увеличение содержания CD3+CD8+ клеток в контроле и у животных с регрессией опухоли – в 1,5–1,8 раза (р<0,05) по сравнению со здоровыми крысами (17,7±2,4%). Уровень CD3+CD4+ снижался у большинства экспериментальных животных на 20–30%, за исключением крыс с ростом опухоли после введения наночастиц меди (55,4±3,2 против 48,3±1,2% у интактных крыс; р<0,05).

Также отмечалось значительное увеличение активированных Т-лимфоцитов у всех крыс, получавших Нч цинка. Содержание В-клеток изменялось у крыс с регрессией опухоли. Так в случае введения Нч цинка, количество В-клеток снижалось (на 40%; р<0,01), а в случае введения Нч меди – повышалось (на 38%; р<0,05) по сравнению со значениями в группе интактных животных (25,6±2,4).

Заключение. Таким образом, наночастицы цинка и меди могут оказывать иммуномодулирующие действие, влияя на состояние клеточного звена иммунитета крыс с лимфо-саркомой. Очевидно, что изменения показателей клеточного иммунитета зависят не только от химического состава наночастиц, но также от наличия противоопухолевого эффекта.