Влияние экспрессии белков ROR1, BMI-1 и мутации PIK3CA на прогноз люминального рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) остается одной из ведущих причин онкологической смертности среди женщин. Люминальные подтипы РМЖ, характеризующиеся экспрессией гормональных рецепторов, составляют около 70 % всех случаев. Однако, несмотря на чувствительность к эндокринной терапии, часть пациенток демонстрирует прогрессирование заболевания, что связано с молекулярными осо­бенностями опухоли. Изучение прогностических маркеров, таких как ROR1, BMI-1 и мутация PIK3CA, является важным направлением в понимании механизмов устойчивости к терапии и метастазирования. Цель исследования - оценка прогностической значимости экспрессии белков ROR1, BMI-1 и мутации гена PIK3CA у пациенток с люминальным РМЖ, получавших гормонотерапию ингибиторами ароматазы, а также их влияние на клинические исходы, включая 5-летнюю безрецидивную выживае­мость. Материал и методы. В исследование были включены 80 пациенток с первично-операбельным люминальным Нег2-негативным РМЖ (T1-2N0-1M0). Все пациентки получали адъювантную гормоно­терапию ингибиторами ароматазы. В опухолевой ткани оценивали экспрессию ROR1, BMI-1, циклина D1 (метод иммуногистохимии) и наличие мутации PIK3CA (метод полимеразной цепной реакции в реальном времени). Результаты. Позитивная экспрессия ROR1 выявлена в 57,5 %, BMI-1 - в 82,5 %, гиперэкспрессия циклина D1 - в 37,5 % случаев. Мутация PIK3CA установлена у 30 % пациенток. Экспрессия ROR1 выявлялась в 100 % случаев при люминальном B подтипе (14 из 14) и в 48 % при подтипе A (32 из 66) (p=0,001). При наличии экспрессии ROR1 гиперэкспрессия циклина D1 отмеча­лась в 58,7 % против 8,8 % при ее отсутствии, p<0,0001. Высокий уровень экспрессии ROR1 (-50 %) ассоциировался с гиперэкспрессией циклина D1 в 100 % случаев (p=0,044). Аналогично при высоком уровне экспрессии BMI-1 (-50 %) гиперэкспрессия циклина D1 регистрировалась у 64,7 % пациенток против 31,6 % при низком уровне (p=0,03). У пациенток с мутацией PIK3CA 5-летняя безрецидивная выживаемость была значимо ниже (p=0,03), прогрессирование наблюдалось у 29 % против 13 % без мутации (p=0,07). Заключение. Исследование подтверждает значимость ROR1, BMI-1 и мутации PIK3CA как потенциальных прогностических маркеров у пациенток с люминальным РМЖ. Выявлен­ные взаимосвязи с циклином D1 и молекулярными подтипами подчеркивают их роль в опухолевом прогрессировании. Полученные данные могут быть использованы для дальнейшей персонализации лечения, включая комбинированные подходы с ингибиторами PI3K и гормонотерапией.