Влияние эндоваскулярного закрытия открытого овального окна на выраженность симптомов мигрени с аурой: клиническое исследование

Данная статья распространяется на условиях «открытого доступа», в соответствии с лицензией CC BY-NC-SA 4.0 («Attribution-NonCommercial-ShareAlike»/ «Атрибуция-Не-коммерчески-СохранениеУсловий» 4.0), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника. Чтобы ознакомиться с полными условиями данной лицензии на русском языке, посетите сайт: by-nc-sa/4.0/

This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License , which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

Мигрень является третьим по распространенности заболеванием у взрослых в возрасте от 24 до 65 лет [1]. По разным оценкам, во всем мире мигрень диагностируется у 8-20% пациентов [2]. При этом значительно чаще данное заболевание отмечается у женщин, нежели у мужчин, а соотношение составляет 3:1 [3]. Клинические формы мигрени разнообразны. Около 1/3 пациентов с диагностированной мигренью отмечают возникновение ауры во время приступов [3].

Впервые предположение о том, что у пациентов с жалобами на мигренозные головные боли часто имеется сопутствующее открытое овальное окно (ООО), было высказано в 1998 году M.Del Sette et al. [4, 5].

Под ООО в литературе понимают структурную аномалию, представляющую собой отверстие, располагающееся в области овальной ямки межпредсердной перегородки [6]. В результате наличия коммуникации между предсердиями происходит формирование гемодинамического сброса крови, который может быть, как постоянным, так и кратковременным при функциональном открытии овального окна из-за преходящего повышения давления в правом предсердии в результате маневра Вальсальвы [7].

Теория о взаимосвязи мигрени с аурой и данной структурной аномалией была подтверждена в 1999 году в исследовании G.P.Anzola et al., где среди 113 пациентов с мигренью и аурой в 48% случаев диагностировалось наличие ООО. При сравнении данной группы пациентов с пациентами с мигренью без ауры встречаемость ООО была существенно ниже во второй группе (48% против 23%, p=0,002) [8].

В мета-анализе, опубликованном в 2015 году и включавшем данные 5572 пациентов, также было установлено, что наличие мигрени с аурой в 3,4 раза повышало вероятность наличия ООО [9].

Ряд публикаций указывают, что взаимосвязь между наличием мигрени с аурой и ООО может быть обусловлена генетическими причинами, а именно общим признаком с аутосом-ным-доминантным типом наследования. Так, у пробандов с мигренью с аурой и ООО среди родственников первой степени родства установлено сочетание данных факторов в 71,4% случаев [10].

Таким образом, мигрень с аурой рассматривается в качестве второго по частоте клинического состояния, ассоциированного с наличием ООО [6].

В настоящее время существуют 2 теории, объясняющие влияние ООО на возникновение мигрени с аурой: микроэмболия или раздражение тригеминоваскулярной системы головного мозга [11, 12].

Согласно теории микроэмболии, наличие сообщения между предсердиями приводит к тому, что кровь беспрепятственно попадает из правого предсердия в левое, минуя легочный механизм фильтрации для вазоактивных веществ. В результате, эмболы различного размера, возникшие в венозной системе, достигают внутричерепного артериального кровообращения [7, 11, 13].

Подтверждение данной теории было получено в исследовании A.Nozari et al. (2009) на мышах, которым выполнялась микроэмболизация в зоне бифуркации сонной артерии физиологическим раствором, воздухом, кристаллами холестерина, а также полистироловыми микросферами. Попадание плотных частиц в кровоток головного мозга приводило к появлению участков ишемии и неврологическим нарушениям [14].

Другой актуальной теорией является обоснование развития мигрени с аурой у пациентов с ООО по причине раздражения тригеминоваскулярной системы циркулирующими вазоактивными веществами венозной крови, попавшими в артериальное русло. К примеру, моноаминооксидаза легких в норме метаболизирует серотонин венозной крови, в ответ на повышение уровня серотонина у пациентов с мигренью отмечается повышенная активация и агрегация тромбоцитов [15].

В связи с этим остается актуальным изучение взаимосвязи ООО с мигренью с аурой для разработки стратегии профилактики инсульта. Целью нашего исследования являлось изучение влияния эндоваскулярного закрытия ООО на выраженность симптомов мигрени.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В проспективное исследование включены 276 пациентов, которым было выполнено эндоваскулярное закрытие ООО в ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» за период с 2018 по 2022 год.

Критерии включения: развитие криптогенного инсульта, транзиторной ишемической атаки.

Всем пациентам выполнялся полный объем лечебных и диагностических мероприятий, в соответствии с действующими стандартами оказания медицинской помощи и актуальными клиническими рекомендациями по ведению пациентов с ООО Минздрава России [16].

Для дальнейшего анализа были отобраны 74 пациента, которые предъявляли жалобы на наличие мигрени с аурой до оперативного вмешательства. Факт наличия мигрени с аурой устанавливался на основании опроса пациента, анамнестических данных, данных выписных эпикризов, а также подтверждался осмотром врача-невролога в ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» перед эндоваскулярным закрытием ООО. Оценивались клинико-анамнестические данные пациентов и результаты инструментальных (эхокардиография (ЭХО-КГ), чреспищеводная эхокардиография (ЧП-ЭХО-КГ)) исследований. Степень тяжести мигрени оценивалась на основании подсчета баллов по шкале MIDAS (Migraine Disability Assessment). Связь между криптогенным инсультом и наличием открытого овального окна оценивалась на основании подсчета баллов по шкале RoPE (Risk of Paradoxical Embolism).

Отдаленные исходы оценивались через 36,9 [22,7; 50,8] месяцев после эндоваскулярного вмешательства в рамках телефонного контакта с пациентами. Устанавливался жизненный статус пациентов, наличие субъективных жалоб, проводилось анкетирование с целью оценки тяжести мигрени по шкале MIDAS.

Статистическая обработка данных производилась с использованием программного SPSS Statistica v. 26 ("IBM", США) и JMP Pro 17 ("SAS", США). Проверка распределения непрерывных показателей на нормальность выполнялась с помощью теста Колмогорова-Смирнова с поправкой Лильефорса. Показатели с распределением, отличным от нормального описывались в виде медианы и квартилей (Me [Q25%; Q75%]). Качественные признаки представлены в виде долей и частот выявления признака (%). Сопоставления двух групп по количественным переменным осуществлялось с помощью непараметрического критерия U-Манна-Уитни. Достоверность различия между изучаемыми группами для качественных признаков выполнялась с использованием критерия χ 2 Пирсона. Уровень значимости при проверке статистических гипотез был зафиксирован на уровне ошибки первого рода – не более 5%.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний возраст пациентов, которым выполнялось эндоваскулярное закрытие ООО, составил 43,00 [35,00; 52,00] лет.

В исследовании превалировали женщины – 59,8% (n=165). Причиной закрытия ООО у 73,9% (n=204) пациентов являлось наличие криптогенного инсульта. 26,1% (n=72) вмешательств было выполнено по поводу транзиторной ишемической атаки. Средняя оценка по шкале RoPE составила 7,00 [6,00; 8,00] балла. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов представлена в таблице 1.

Средний возраст пациентов с ООО и мигренью в анамнезе составил 43,0 [34,0; 50,0] лет. Большинство пациентов были женского пола – 66,2% (n=49). Средний бал по шкале MIDAS у пациентов с мигренью составил 8,00 [5,00; 16,50].

В зависимости от выраженности симптомов мигрени с аурой, оцениваемых по шкале MIDAS, пациенты были разделены на

2 группы: в группу с оценкой по MIDAS <11 баллов вошло 49 пациентов, в группу MIDAS ≥ 11 баллов вошло 25 пациентов. Клинико-анамнестические характеристики больных в изучаемых группах представлены в таблице 2.

По основным демографическим характеристикам группы сопоставимы. В обеих группах преобладали женщины, а также отмечалась тенденция к наличию избыточной массы тела.

По основным факторам риска (ожирение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет) развития ишемических событий головного мозга группы были сопоставимы. Средний балл выраженности мигрени в группах статистически различался. Так, у пациентов из группы MIDAS <11 был ниже и составил 5,00 [5,00; 8,00] по сравнению с группой MIDAS >11 –

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика пациентов, которым было выполнено закрытие ООО [собственные данные] Table 1. Clinical and anamnestic characteristics of patients who underwent the closure of the PFO [own data]

Показатель	n=276
Возраст, лет*	43,00 [35,00; 52,00]
Женский пол, n (%)	165 (59,8%)
ИМТ, кг/м 2 *	25,28 [22,18; 29,47]
Курение, n (%)	45 (16,3%)
Артериальная гипертензия, n (%)	28 (10,1%)
Дислипидемия, n (%)	59 (21,4%)
Атеросклероз сонных артерий (гемодинамически незначимый), n (%)	17 (6,2%)
ОНМК, n (%)	204 (73,9%)
ТИА, n (%)	72 (26,1%)
Тромбоз вен нижних конечностей, n (%)	56 (20,3%)
Сахарный диабет, n (%)	9 (3,3%)
Систолическое АД при поступлении, мм рт.ст.*	120,00 [110,00; 126,00]
Диастолическое АД при поступлении, мм рт.ст.*	74,00 [70,00; 80,00]
Шкала RoPe, балл*	7,00 [6,00; 8,00]

Примечание/Note: * – количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3]. Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%) (quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]. Qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)). RoPe – Risk of Paradoxical Embolism, АД – артериальное давление (ABP – blood pressure), ИМТ – индекс массы тела (BMI – body mass index), ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения (CVA – cerebral vascular accident), ТИА – транзиторная ишемическая атака (TIA – transient ischemic attack).

Таблица 2. Исходная клинико-анамнестическая характеристика пациентов с ООО и мигренью с аурой [собственные данные] Table 2. Clinical and anamnestic characteristics of patients with PFO and migraine with aura [own data]

Показатель	MIDAS <11 n=49	MIDAS ≥ 11 n=25	P Value
Возраст, лет*	43,00 [34,00; 51,00]	39,00 [30,00; 48,00]	0,29
Женский пол, n (%)	29 (59,18%)	20 (80,0%)	0,07
ИМТ, кг/м 2 *	25,61 [23,31; 29,07]	22,59 [20,31; 29,24]	0,14
Курение, n (%)	10 (20,41%)	2 (8,00%)	0,17
Артериальная гипертензия, n (%)	2 (4,08%)	1 (4,00%)	0,98
Дислипидемия, n (%)	8 (16,33%)	5 (20,00%)	0,69
Атеросклероз сонных артерий (гемодинамически незначимый), n (%)	4 (8,16%)	0 (0,00%)	0,14
ОНМК, n (%)	34 (69,39%)	21 (84,00%)	0,17
ТИА, n (%)	15 (30,61%)	4 (16,00%)	0,17
Тромбоз вен нижних конечностей, n (%)	8 (16,33%)	9 (36,00%)	0,06
Сахарный диабет, n (%)	2 (4,08%)	1 (4,00%)	0,98
Опросник MIDAS, баллов	5,00 [5,00; 8,00]	19,00 [17,00; 20,00]	<0,0001

Примечание/Note: * – количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3]. Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%) (quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]. Qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)). ИМТ – индекс массы тела (BMI – body mass index), ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения (CVA – cerebral vascular accident), ТИА – транзиторная ишемическая атака (TIA – transient ischemic attack), MIDAS – Migraine Disability Assessment.

19,00 [17,00; 20,00], p<0,0001. Структура распределения пациентов в соответствии со шкалой MIDAS представлена в таблице 3.

Всем больным перед эндоваскулярным закрытием ООО выполнялись ЭхоКГ и ЧПЭхоКГ. Результаты инструментальных исследований представлены в таблице 4.

По основным ЭхоКГ показателям группы были сопоставимы. В рамках ЧПЭхоКГ значимые различия между группами были обнаружены в характере шунтирования и объеме право-левого сброса при маневре Вальсальвы. В группе пациентов с MIDAS

• <11 статически чаще встречалось ООО с большим диаметром и постоянным характером шунтирования.

Технический успех эндоваскулярного вмешательства был достигнут у всех пациентов. Интраоперационные осложнения отмечались у 4,08% (n=2) в группе MIDAS <11 и у 12,0% (n=3) в группе MIDAS >11, p=0,19. Все указанные осложнения были связаны с местом доступа и включали пульсирующую гематому и кровотечение места доступа. Течение оперативного вмешательства отражено в таблице 5.

Таблица 3. Распределение пациентов в группах сравнения по степени выраженности мигрени с аурой на основании шкалы MIDAS [собственные данные]

Table 3. Distribution of patients in comparison groups according to the severity of migraine with aura based on the MIDAS scale [own data]

Степень MIDAS	MIDAS <11 n=49	MIDAS ≥ 11 n=25	Уровень P, (df=3)
1 степень (0-5 баллов), n (%)	30 (61,22%)	(0,00%)
2 степень (6-10 баллов), n (%)	19 (38,78%)	(0,00%)	<0,0001
3 степень (11-20 баллов), n (%)	(0,00%)	20 (80,00%)
4 степень (от 21 балла), n (%)	(0,00%)	5 (20,00%)

Примечание/Note: MIDAS – Migraine Disability Assessment.

Таблица 4. Результаты инструментальных исследований у пациентов с ООО и мигренью с аурой [собственные данные] Table 4. The results of instrumental studies in patients with PFO and migraine with aura [own data]

Показатель	MIDAS <11 n=49	MIDAS ≥ 11 n=25	P Value
ЭхоКГ
Размер ЛП, см*	3,50 [3,10; 3,90]	3,25 [3,00; 3,50]	0,28
Объем ЛП, мл*	49,00 [42,00; 61,00]	50,00 [39,00; 53,00]	0,47
КДР ЛЖ, см*	4,70 [4,40; 5,10]	4,60 [4,40; 4,80]	0,38
Фракция выброса ЛЖ, %*	60,00 [60,00; 60,00]	60,00 [60,00; 60,00]	0,18
Масса миокарда ЛЖ, г/м 2 *	75,40 [64,92; 85,80]	61,75 [52,30; 69,15]	0,07
СДЛА, мм рт.ст.*	27,50 [25,00; 30,00]	26,00 [25,00; 30,00]	1,00
ЧПЭхоКГ
Характер шунтирования, n (%) - прерывистое - постоянное	13 (26,53%) 36 (73,47%)	15 (60,00%) 10 (40,00%)	0,005
Аневризма МПП, n (%)	37 (75,51%)	18 (72,00%)	0,74
Аневризма по классификации Olivares-Reyes >3, n (%)	18 (36,73%)	5 (20,00%)	0,14
Длина тоннеля >12 мм, n (%)	32 (65,31%)	13 (52,00%)	0,26
Большой шунт (>20 пузырей), n (%)	38 (77,55%)	13 (52,00%)	0,03

Примечание/Note: * – количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3]. Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%) (quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]. Qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)). КДР – конечный диастолический размер (LVEDD – left ventricular end-diastolic dimension), ЛЖ – левый желудочек (LV – left ventricle), ЛП – левое предсердие (LA – left atrium), МПП – межпредсердная перегородка (IAS – Interatrial Septum), ПЖ – правый желудочек (RV – right ventricle), СДЛА – систолическое давление в легочной артерии (PASP – Pulmonary Artery Systolic Pressure), ЧПЭхоКГ – чреспищеводная эхокардиография (TEE – transesophageal echocardiography), ЭхоКГ – эхокардиография (cardiac ECHO – echocardiography), MIDAS – Migraine Disability Assessment.

Таблица 5. Оперативное вмешательство по поводу ООО у пациентов с мигренью с аурой [собственные данные] Table 5. Percutaneous intervention for PFO in patients with migraine with aura [own data]

Показатель	MIDAS <11 n=49	MIDAS ≥ 11 n=25	P Value
Длительность операции, мин*	65,00 [45,00; 75,00]	45,00 [35,00; 56,00]	0,003
Доза облучения, мЗВ*	9,26 [6,30; 16,00]	9,40 [6,05; 15,48]	0,98
Пункция МПП, n (%)	1 (2,04%)	0 (0,00%)	0,47
Окклюдер, n (%): - Figulla Flex PFO - Figulla Flex UNI - Amplatzer PFO	15 (30,61%) 20 (40,82%) 14 (28,57%)	18 (72,00%) 4 (16,00%) 3 (12,00%)	0,003
Интраоперационные осложнения, n (%)	2 (4,08%)	3 (12,00%)	0,19

Примечание/Note: * – количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3]. Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%) (quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]. Qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)). мЗВ – миллизиверт (mSv – millisievert), МПП – межпредсердная перегородка (IAS – Interatrial Septum).

Из представленной таблицы отмечаются статистические различия по длительности операции и имплантированному устройству.

Средний срок госпитализации составил 7,00 [5,00; 9,00] дней в группе пациентов с оценкой по MIDAS<11 баллов и 6,00 [4,00; 7,00] дней в группе пациентов с оценкой по MIDAS>11 баллов (p=0,07). Течение госпитального периода представлено в таблице 6.

Госпитальные осложнения между группами сравнения статистически не различались.

Отдаленные исходы оценивались при контрольном телефонном контакте в среднем через 36,9 [22,7; 50,8] месяцев после эндоваскулярного вмешательства. По данным телефонного контакта было установлено наличие перенесенного ОНМК/ТИА и наличие повторных госпитализаций. Результаты отдаленного контроля представлены в таблице 7.

В структуре повторных госпитализаций были следующие причины: новая коронавирусная инфекция (n=2), подозрение на желудочно-кишечное кровотечение (n=1) и у одного пациента был диагностирован острый панкреатит, не потребовавший хирургического лечения.

У всех пациентов в отдаленном периоде оценивалась выраженность симптомов мигрени с аурой на основании шкалы MIDAS. В обеих группах отмечалось снижение выраженности симптомов мигрени на основании средних баллов по шкале MIDAS на 75,0% (p<0,0001). Динамика показателей по шкале MIDAS представлена в таблице 8 и 9.

Таблица 6. Госпитальное течение и исходы у пациентов с мигренью с аурой после эндоваскулярного закрытия ООО [собственные данные] Table 6. Hospital course and outcomes in patients with migraine with aura after endovascular closure of the PFO [own data]

Показатель	MIDAS <11 n=49	MIDAS ≥ 11 n=25	P Value
Срок госпитализации, дней*	7,00 [5,00; 9,00]	6,00 [4,00; 7,00]	0,07
Летальный исход, n (%)	0	0	—
Артериовенозное соустье, n (%)	0 (0,00%)	1 (4,00%)	0,15
ТИА/ОНМК в госпитальном периоде, n (%)	0 (0,00%)	0 (0,00%)	1,00
Повышение температуры тела выше 37,1 С	5 (10,20%)	6 (24,00%)	0,11
УЗ-контроль после вмешательства
Значимый сброс по данным пузырьковой пробы, n (%)	1 (2,04%)	2 (8,00%)	0,21
Остаточный кровоток, n (%)	11 (22,45%)	4 (16,00%)	0,51

Примечание/Note: * – количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3]. Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%). (Quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]. Qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)), MIDAS – Migraine Disability Assessment.

Таблица 7. Отдаленные результаты у пациентов с мигренью с аурой, которым было выполнено эндоваскулярное закрытие ООО [собственные данные]

Table 7. Long-term results in patients with migraine with aura who underwent endovascular closure of the PFO [own data]

Показатель	MIDAS <11 n=69	MIDAS ≥ 11 n=5	P Value
ОНМК, n (%)	0	0
ТИА, n (%)	0 (0,00%)	1 (25,0%)	<0,0001
Повторные госпитализации, n (%)	3 (4,55%)	1 (25,00%)	0,08
Опросник MIDAS, баллов*	0,00 [0,00; 5,00]	15,00 [14,00; 15,00]	<0,0001
Исходный балл по MIDAS ≥ 11, баллов*	20 (28,99%)	5 (100,00%)	0,0012

Примечание/Note: количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3]. Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%) (quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]. Qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)). ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения (CVA – cerebral vascular accident), ТИА – транзиторная ишемическая атака (TIA – transient ischemic attack).

Таблица 8. Динамика показателей по шкале MIDAS в отдаленном периоде после эндоваскулярного закрытия ООО у пациентов с мигренью с аурой [собственные данные]

Table 8. Dynamics of indicators on the MIDAS scale in the long-term period after endovascular closure of the PFO in patients with migraine with aura [own data]

Показатель	До вмешательства	В отдаленном периоде	Динамика, %	P Value
Динамика MIDAS, балл	8,00 [5,00; 16,50]	2,00 [0,00; 6,75]	- 75,0%	<0,0001

Примечание/Note: количественные данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q1; Q3] (quantitative data are presented as median (Me) and low and up quartiles [Q1; Q3]). MIDAS – Migraine Disability Assessment.

Таблица 9. Динамика показателей по шкале MIDAS в отдаленном периоде у пациентов с мигренью с аурой в группе MIDAS ≥ 11 [собственные данные]

Table 9. Dynamics of indicators on the MIDAS scale in the long-term period in patients with migraine with aura in the MIDAS group ≥ 11 [own data]

Показатель                        Снижение баллов MIDAS Прирост баллов MIDAS P Value

Исходный балл MIDAS >11          20 (80,0%)                   0 (0%)                         <0,0001

Примечание/Note: Качественные данные представлены в виде абсолютного числа (n) и процентных долей (%) (qualitative data are presented as absolute number (n) and percentage (%)). MIDAS – Migraine Disability Assessment.

В отдаленном периоде наблюдения был зафиксирован переход 20 пациентов (80%) из группы MIDAS >11 в группу MIDAS <11 в связи с улучшением состояния. В результате количество пациентов в группе MIDAS >11 составило 5, а в группе MIDAS <11 – 69 человек. При этом не было выявлено пациентов с четвертой степенью выраженности мигрени с аурой (MIDAS >21).

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящее время эндоваскулярное закрытие ООО является современным и высокоэффективным методом профилактики повторных ишемических церебральных событий. Однако все еще остается дискутабельным влияние данного оперативного вмешательства на выраженность симптомов мигрени с аурой.

Первое упоминание о положительном влиянии эндоваскулярного закрытия ООО на выраженность симптомов и частоту приступов мигрени описано в 2000 году P.T. Wilmshurst et al. В журнале The Lancet опубликованы результаты наблюдения за 21 пациентом с мигренозными головными болями до процедуры, 7 пациентов с мигренью и аурой в анамнезе после вмешательства отметили полное исчезновение приступов головных болей, у 8 пациентов отмечалось снижение частоты приступов и интенсивности болевого синдрома [17].

Схожие данные были получены в ретроспективном когортном исследовании [3], где среди 96 пациентов с мигренью с аурой в анамнезе и ООО, у 34% пациентов наблюдалось полное исчезновение симптомов мигрени после имплантации ок-клюдера, а 48% отмечали снижение частоты приступов болей с 2-3 эпизодов в месяц до одного (p<0,0001). При этом лучший эффект эндоваскулярного лечения наблюдался у пациентов с мигренью с аурой, по сравнению с пациентами без ауры (ОШ 3,2; 95% ДИ 1,3-8,2, p=0,014).

Снижение продолжительности приступов, вплоть до полного их купирования после вмешательства на ООО описано в проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании PREMIUM, где через 1 год из 117 пациентов с мигренью с аурой, 10 (8,5%) отметили полное исчезновение приступов мигрени (p=0,01), а у 38,5% частота приступов уменьшилась вполовину (p=0,32) [18].

В результате проведённого нами анализа установлено, что эндоваскулярное закрытие ООО у пациентов с мигренью с аурой характеризовалось значительным снижением выраженности симптомов мигрени.

В соответствии со шкалой MIDAS, у 75% пациентов было отмечено снижение среднего балла в оценке выраженности болевого синдрома в отдаленном периоде, что подтверждает ранее опубликованные данные. В частности, в исследовании C. Kimmelstiel et al. (2007) при сравнении оценок в группе пациентов, которым имплантирован окклюдер, с пациентами, которым не выполнялось закрытие ООО, динамика MIDAS отмечалась только в первой группе пациентов. Авторы указывают, что после закрытия ООО средний балл по шкале MIDAS снизился с 1,7 до 0,1 (p=0,035), тогда как в группе пациентов без эндоваскулярного лечения он сохранился на уроне 9,2 балла [19].

Значительное снижение оценки MIDAS также описано в проспективном одноцентровом исследовании [20], где при анализе результатов вмешательства у 63 пациентов с мигренью с аурой через год средние показатели по MIDAS снизились с 33,4±6,7 балла до 10,6±9,8 (p<0,03).

В рамках нашего исследования особое внимание было уделено пациентам с исходно более высоким баллом по MIDAS (≥11), а следовательно, с более выраженным болевым синдромом, оказывающим существенное негативное влияние на качество жизни. В среднем через 36,9 [22,7; 50,8] месяцев после эндоваскулярного вмешательства на 75,0% снизилась выраженность симптомов мигренозных головных болей с аурой. По мнению, A.Wahl et al. (2010) наиболее выраженные результаты достигались именно в когорте пациентов с высокой интенсивностью болевого синдрома. Так, оценка >5 баллов в 3,3 раза повышала вероятность достижения положительного эффекта от эндоваскулярного закрытия ООО (ОШ 3,3; 95% ДИ 1,3-8,4, p=0,013) [3].

Ограничением нашего исследования являлся малый объем выборки. Тем не менее, проанализировав полученные нами результаты, а также данные литературы, можно сделать вывод, что эндоваскулярное закрытие ООО у пациентов с мигренью с аурой в большинстве случаев приводит к снижению частоты приступов и интенсивности мигренозных болей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У пациентов с мигренью с аурой в анамнезе эндоваскулярное закрытие открытого овального окна оказывает благоприятное прогностическое влияние на выраженность симптомов мигрени в отдаленном периоде. Среди пациентов с высоким уровнем баллов по шкале оценки качества жизни с мигренью MIDAS отмечался существенный регресс интенсивности болевых приступов, вплоть до полного исчезновения эпизодов.