Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на физиологические реакции животных, получающих противоопухолевую химиотерапию

ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск

Актуальность. Учитывая эффективность отечественного лекарственного препарата – этилметилгидроксипиридина сукцината (Мексидол), обладающего антиоксидантным и мембранопротекторным механизмом действия, при невротических и неврозоподобных расстройствах с проявлениями тревоги, страха, эмоционального напряжения, нами проведено экспериментальное исследование его анксиолитической и стресспротекторной эффективности при онкологической патологии в условиях противоопухолевой химиотерапии.

Материал и методы. Эксперимент проведен на 42 белых нелинейных крысах самцах с перевиваемой холангиоцеллюлярной карциномой РС-1. Животным на 14, 21 и 28-е сут после перевивки опухоли вводился доксорубицин в/ брюшинно в дозе 1 мг/кг, 3 инъекции (до суммарной дозы 3 мг/кг). Мексидол вводили через день с 14-х по 34-е сут после перевивки опухоли в/м в дозе 25 мг/кг. Интактную группу составили 10 животных, животным контрольной группы (n=8) вводился соответствующий объем физиологического раствора в/м. Целостность физиологической реакции крыс в ответ на введение исследуемого производного 3-оксипиридина оценивалась в физиологических тестах «открытого поля» (ОП) и «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) на 35-й день после перевивки опухоли. Продолжительность тестов для каждой отдельной крысы составляла 3 мин. Статистическую обработку проводили с использованием коэффициента достоверности Стьюдента (t), изменения считали достоверными при р<0,05.

Результаты. При использовании теста ОП в контрольной группе горизонтальная двигательная активность на периферии снизилась на 80 % по сравнению с интактными (р<0,001), вертикальная у стенки – на 76 % (р<0,001), полностью отсутствовала вертикальная активность в центре поля. Число актов короткого груминга в контрольной группе было на 75 % меньше, чем в интактной (р<0,001), суммарная ориентировочно-исследовательская активность (СОИА) уменьшилась на 81,9 % (р<0,001). В результате химиотерапии доксорубицином усилились характерные для депрессии черты поведения – еще больше угнеталась двигательная активность – спонтанная двигательная активность по сравнению с контрольной группой уменьшилась на 52,7 % (р<0,01), уменьшилось число актов короткого груминга на 82 % (р<0,001), СОИА уменьшилась на 78,2 % (р<0,05) к данным контрольной группы. Применение мексидола на фоне химиотерапии холангиоцеллюлярного рака крыс РС-1 доксорубицином приводило к снижению уровня тревожности у исследуемых животных. Наблюдалась активация горизонтальной активности в 4,4 раза на периферии (р<0,001) и в центре в 2,3 раза (р<0,05), по сравнению с такими показателями у животных, получавших монотерапию доксорубицином. Усилилась вертикальная двигательная активность – на 542 % (р<0,001), увеличилось число стоек с упором в стенку, СОИА увеличилась в 4,7 раза (р<0,001). В тесте ПКЛ животные контрольной группы больше времени находились в закрытых рукавах по сравнению с интактными. При введении доксорубицина время пребывания в светлом месте составило 10,0 ± 2,0 сек, что на 60,8 % меньше, чем в контрольной группе. Под влиянием этилметилгидроксипиридина сукцината у исследуемых животных на 34,8 % (р<0,05) сократилось время пребывания в закрытых рукавах лабиринта, время пребывания в светлом месте увеличилось на 523 % (р<0,05) по сравнению с животными, получавшими только доксорубицин, в 3,6 раза (р<0,05) возросло количество актов груминга.

Выводы. Мексидол 25 мг/кг в/м с 14-х по 33-и сут роста опухоли, на фоне химиотерапии доксорубицином холангиоцеллюлярной карциномы крыс РС-1, препятствовал угнетению локомоторной и ориентировочно-исследовательской активности исследуемых животных в ОП и уменьшал степень выраженности тревожнофобических реакций в ПКЛ.