Влияние кислородо- и озонотерапии на состояние противоинфекционной зашиты кожи у больных раком молочной железы

Продолжительное применение антибиотиков, иммунодепрессивное влияние опухоли, использование цитостатических препаратов у онкобольных ведут к снижению активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма, оказывают влияние на функцию отдельных органов и систем. Массивное внедрение посторонней микрофлоры в этих условиях может привести к снижению колонизационной резистентности организма: транслокации болезнетворных бактерий в органы и ткани, развитию очагов экзогенной и эндогенной инфекции, бактериемии и сепсису, что в значительной мере усугубляет состояние больных [1, 3, 7]. Таким образом, существует необходимость в поиске методов био- и иммунокоррекции в профилактике и терапии инфекционных осложнений у онкобольных в условиях применения цитостатиков.

Среди многочисленных методов и средств нор- мализации функциональных расстройств организма используется кислородотерапия, и наиболее эффективным способом её является гипербарическая оксигенация (ГБО). Многие положительные эффекты, возникающие в организме на фоне ГБО-терапии, связаны с влиянием гипербарического кислорода на различные уровни систем адаптации организма, начиная с нейроэндокринного и заканчивая субклеточным [6]. Озонотерапия считается приоритетным направлением исследований многих научных центров страны. Озонотерапия имеет широкий диапазон действия, обладает микробоцидным, иммуномодулирующим, дезинтоксикационным, противогипоксичес-ким эффектами [5].

Целью нашего исследования явилось изучение состояния колонизационной резистентности кожи больных раком молочной железы в условиях проведения гипербарической оксигенации и озонотерапии.

Материал и методы

Нами было проведено исследование кислотности и бактерицидности кожи, количественного и качественного состава дермальной микрофлоры у 60 женщин в возрасте 47–60 лет, больных раком молочной железы, прошедших курс химиотерапии по схеме CAF. Исследования проводили до кислородотерапии, на 10-е и 30-е сут после лечения ГБО и озоном. Группу сравнения составили 30 женщин, проходивших лечение гипербарической оксигенацией и озонотерапию, с диагнозами гипертоническая болезнь, миокардиодистрофия, ревматоидный полиартрит.

Лечение ГБО проводилось на одноместных лечебных бароаппаратах (ОЛБ) – Sechrist-2500B. Время лечебного сеанса 60 мин, давление 1,6 атм. Ежедневно 10–12 сеансов. Озонотерапия проводилась с использованием аппарата медицинский озонатор – Медозонс БМ, ежедневно, всего 10 раз.

Определение кислотности кожи проводили с помощью рН-метра 673М. Для оценки бактерицидной активности и микрофлоры кожи использовали методы Н.Н. Клемпарской [4].

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

После проведения 10-го сеанса ГБО рН кожи предплечья онкобольных значительно снижался (4,07 ± 0,21), а на 30-е сут после курса ГБО приближался к показателям женщин группы сравнения (5,49 ± 0,11). В группе пациенток, получивших озонотерапию, на 10-е сут водородный показатель также был ниже (5,21 ± 0,12) исходных значений, а к 30-м сут после лечения достигал значений рН в группе сравнения (табл. 1). На 10-е сут лечения ГБО показатель кислотности кожи молочной железы снижался в среднем до 4,0 ± 0,22 и достигал значений, характерных для пациенток группы сравнения к 30-м сут после окончания курса ГБО (5,02 ± 0,24). У больных РМЖ на 10-е сут озонотерапии кислотность кожи молочной железы повышалась (рН снижался до 5,03 ± 0,24), а к 30-м сут достигала значений, определяемых у женщин группы сравнения (5,11 ± 0,09). На 10-е сут лечения ГБО индекс бактерицидности кожи предплечья повышался до 90,21 ± 3,04, а к 30-м сут он приближался к значениям группы сравнения (94,34 ± 3,24). У больных, получивших лечение озоном, данный показатель также увеличивался на 10-е сут, к 30-м сут после озонотерапии он в среднем равнялся – 86,34 ± 4,11.

В ходе исследования нами было обнаружено, что обсемененность кожи онкобольных в процессе лечения ГБО и озонотерапии снижалась. Так, на 10-е сут оксигенации показатель обсемененности кожи предплечья равнялся 18,02 ± 1,15, сохраняясь на этом уровне до 30-х сут исследования (табл. 2). В группе больных, получавших озонотерапию, общее микробное число на 10-е сут лечения было 20,12 ± 2,21 и несколько повышалось к 30-м сут после процедур.

Таблица 1

Кислотность и бактерицидная активность кожи у больных раком молочной железы в условиях лечения ГБО и озонотерапии

Группы обследуемых	Уровень кислотности кожи, (pH), Х±m		Индекс бактерицидности, Х±m
	Предплечье	Молочная железа	Кожа предплечья
Группа сравнения (n=30)	5,62 ± 0,08	5,12±0,07	96,01±2,62
Больные РМЖ до лечения ГБО и озонотерапии (n = 60)	6,22±0,12 р < 0,05	6,02±0,22 p < 0,05	72,80±1,73 p < 0,05
Больные РМЖ на 10-е сут лечения ГБО (n = 30)	4,07±0,21 p1< 0,05	4,01±0,22 p1< 0,05	90,21±3,04 p1< 0,05
Больные РМЖ на 30-е сут после лечения ГБО (n = 28)	5,49±0,11 p1< 0,05	5,02±0,24 p1< 0,05	94,34±3,24 p1< 0,05
Больные РМЖ на 10-е сут после курса озонотерапии (n = 30)	5,21±0,12 p1< 0,05	5,03±0,24 p1< 0,05	82,88±2,26 p1< 0,05
Больные РМЖ на 30-е сут после курса озонотерапии (n = 27)	5,48±0,20 p1< 0,05	5,11±0,09 p1< 0,05	86,34±4,11 p1< 0,05

Примечание: р – уровень достоверности результатов между группой сравнения и больными РМЖ до лечения ГБО и озонотерапии; р1 – уровень достоверности между группами больных до и после лечения ГБО и озонотерапии.

Влияние кислородо- и озонотерапии на состояние противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы

Таблица 2

Обсемененность различных биотопов кожи и гемолитическая активность стафилококков, высеваемых с кожи больных раком молочной железы в условиях лечения ГБО и озонотерапии

Группы обследуемых	Процент гемолитических штаммов		Величина зоны гемолиза высеваемых штаммов (мм) (Х ± m)	Общее микробное число Х ± m (KOE/10 см2)
	Кожа предплечья	Кожа молочной железы		Кожа предплечья	Кожа молочной железы
Группа сравнения (n= 30)	0	0	0	16,94±1,29	22,28±2,34
Больные РМЖ до лечения ГБО и озонотерапии (n = 60)	54	53	2,40±0,15	29,23±2,11 p < 0,05	37,40±2,28 p < 0,05
Больные РМЖ на 10-е сут лечения ГБО (n = 30)	3	11	1,50±0,11 p1< 0,05	18,02±1,15 p1< 0,05	25,68±2,02 p1< 0,05
Больные РМЖ на 30-е сут после лечения ГБО (n = 28)	1	11	1,42±0,11 p1< 0,05	17,94±1,16 p1< 0,05	24,01±2,21 p1< 0,05
Больные РМЖ на 10-е сут озонотера-пии (n = 30)	10	14	1,68±0,11 p1< 0,05	20,12±2,21 p1< 0,05	27,71±2,74 p1< 0,05
Больные РМЖ на 30-е сут после курса озонотерапии (n = 27)	11	15	1,78±0,12 p1< 0,05	22,34±2,32 p1< 0,05	26,22±2,33 p1< 0,05

Примечание: Процент гемолитических штаммов рассчитан на группу обследуемых.

p – уровень достоверности результатов между группой сравнения и больными до проведения лечения ГБО и озонотерапии; р ¹ – уровень достоверности результатов в сравнении с группой больных до лечения ГБО и озонотерапии.

В процессе кислородотерапии общее микробное число кожи молочной железы больных РМЖ снижалось. На 10-е сут лечения ГБО оно определялось как 25,68 ± 2,02 и оставалось на невысоком уровне к 30-м сут после курса оксигенации. В группе онкобольных, проходивших курс озонотерапии, через 10 сеансов (10-е сут) показатель обсемененности равнялся 27,21 ± 2,74 и несколько снижался к 30-м сут.

На 10-е сут лечения ГБО встречаемость стафилококка на коже предплечья больных РМЖ снижалась до 70 % и увеличилась – микрококка (18 %) и дифте-роидов (14 %). К 30-м сут после терапии ГБО стафилококки высевались у 74 % больных, микрококки – у 23 % пациентов, дифтероиды – у 10 %, грибы Aspergillus – в 7 % случаев, что приближает картину высеваемости микробов к таковой в группе сравнения. На коже предплечья онкобольных к 10-м сут озо-нотерапии процент встречаемости стафилококка был 82 %, микрококка – 22 %, дифтероидов – 8 %, Aspergillus обнаруживались в 6 % случаев. К 30-м сут после лечебных процедур сохранялся тот же характер высеваемости микроорганизмов с кожи предплечья онкобольных.

На 10-е сут лечения ГБО стафилококки высевались с кожи молочной железы в 58 % случаев, микрококк – в 24 %, на дифтероиды приходилось 8 %. Относительно часто встречались плесневые грибы (4 %), исчезли актиномицеты. К 30-м сут после терапии ГБО высеваемость стафилококка равнялась 60 %, микрококка – 23 %, дифтероидов – 7 %, актиномицетов – 1, приближаясь к состоянию микрофлоры кожи молочных желез женщин из группы сравнения. Появилась спороносная палочка (1 %), уменьшилась высевае-мость плесневых грибов (2 %). В группе пациенток, получавших озонотерапию, наблюдалась аналогичная картина. На 10-е сут стафилококки встречались в 70 %, увеличилась высеваемость микрококка до 18 %, дифтероидов – до 8 %, уменьшился процент встречаемости бацилл и актиномицетов – 1 %, плесневых грибов – до 4 %. К 30-м сут исследования боль- ные, получавшие озонотерапию, обнаруживали показатели дермальной микрофлоры молочной железы, близкие к таковым в группе сравнения: стафилококки – 68 %, плесневые грибы – 3 %, микрококки – 18 %.

Выделенные с кожи стафилококки мы подвергали дальнейшему исследованию на наличие гемолитических свойств, так как данный признак характеризует степень паготенности бактерий. Оценка проводилась по двум показателям: процент гемолитических штаммов среди общего количества стафилококков и величина зоны гемолиза на кровяном агаре. На 10-е сут лечения ГБО процент гемолитических штаммов резко снижался (3 % – кожа предплечья, 11 % – кожа молочной железы). Этот эффект сохранялся на 30-е сут оксигенотерапии. Озонотерапия также способствовала уменьшению процента гемолитических свойств стафилококков на 10-е сут лечения (10 % – кожа предплечья, 14 % – кожа молочной железы), что обнаруживалось вплоть до 30-х сут исследования. Величина зоны гемолиза стафилококков, выделенных с кожи больных РМЖ, была в среднем 2,40 ± 0,15 мм. На 10-е сут ГБО выделенные от больных гемолитические стафилококки давали уже меньшую зону гемолиза – 1,50 ± 0,11 мм, а на 30-е сут такая гемолитическая активность практически сохранялась (1,42 ± 0,11 мм). Озо-нотерапия на 10-е сут также снижала гемолитические свойства бактерий до 1,68 ± 0,11 мм. На 30-е сут после лечения озоном этот эффект сохранялся.

Таким образом, в процессе лечения больных ГБО и озонотерапии наблюдается снижение высеваемос-ти микроорганизмов с кожи. Уменьшается содержание стафилококка, грибковой флоры. Снижаются вирулентные свойства бактерий, что подтверждается невысоким процентом встречаемости гемолитических стафилококков и уменьшением зоны гемолиза на кровяном агаре. Такой благоприятный эффект сохраняется до 30-х сут исследования. Среди причин бактерицидного эффекта кислорода можно отметить нарушение целостности оболочек бактериальных кле- ток, вызываемое окислением фосфолипидов. При этом грамположительные бактерии более чувствительны к кислороду, чем грамотрицательные, что связано с различием в строении их клеточных стенок [8]. Обнаружено проникновение озона внутрь микробной клетки, вступление его в реакцию с веществами цитоплазмы и превращение замкнутого кольца ДНК в открытую ДНК, что снижает репликацию нуклеоида и размножение бактерий [2]. Благоприятное влияние ГБО и озонотерапии на состояние нормальной микрофлоры у больных РМЖ в наших исследованиях может быть связано со снижением рН кожи и повышением её бактерицидности.