Влияние лучевой терапии на альбуминовые показатели крови онкогинекологических больных

Актуальность. Опухолевый процесс сопровождается развитием синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ), который обусловлен как тяжестью основного заболевания, так и применяемыми методами лечения. Попадающие в кровь токсические метаболиты связываются с молекулой сывороточного альбумина, который представляет одну из основных внеклеточных транспортных систем организма. Связывая на своей поверхности токсичные соединения, альбумин препятствует генерализации процесса интоксикации. Поэтому особую актуальность приобретают методы оценки функциональной активности молекулы альбумина. В последние годы Ю. А. Грызуновым и соавт. разработан флуоресцентный метод определения общей

(ОКА) и эффективной (ЭКА) концентрации альбумина, позволяющий оценить состояние центров связывания белковой молекулы.

Цель исследования. Изучить структурнофункциональное состояние сывороточного альбумина у здоровых женщин и онкогинеколо-гических больных, проходивших курс лучевой терапии в расщеплённом и нерасщеплённом режиме.

Материал и методы. Были изучены три группы женщин: 1-я группа (контроль) включала 13 здоровых женщин; 2-я – 11 онкогине-кологических больных с диагнозом рак шейки матки, проходивших курс лучевой терапии в расщеплённом режиме (первый этап – 30 Гр, через три недели перерыва проводился второй этап – 20 Гр), и 3-я группа – 4 больные с аналогичным диагнозом, проходившие нерасщеплён-ный курс лучевой терапии (40 Гр). Курс лечения осуществлялся по 2 Гр пять раза в неделю. У обследуемых пациентов в венозной крови с помощью наборов реактивов «ЗОНД-Альбумин» (НИМВЦ «Зонд», Москва) на спектрофлуори-метре СМ 2203 Solar по стандартной методике определяли показатели ОКА и ЭКА. Дополнительно рассчитывали относительные величины: резерв связывания альбумина (РСА=ЭКА/ ОКА∙100%), отражающий степень структурной модификации белка и индекс токсичности (ИТ=ОКА/ЭКА-1), характеризующий заполнение альбуминовых центров связывания токсичными лигандами. Анализ полученных данных проводили с помощью программы GraphPad Prizm 4,0. Статистическая обработка выполнена с использованием критерия Стьюдента (t-test) при уровне значимости р<0,05 и р<0,01. Данные представлены как среднее арифметическое ± стандартное отклонение (M±m).

Результаты. В результате проведенного исследования показано, что общая концентрация альбумина у здоровых (49,21±1,37 г/л) и у онко-гинекологических больных, проходивших курс лучевой терапии в расщеплённом (50,63±2,17 г/л) и нерасщепленном режиме (51,80±5,55 г/л) при поступлении на стационарное лечение находилась в пределах нормальных значений. При анализе значений ЭКА в группе здоровых данный показатель составил 46,68±1,19 г/л и снизился до 35,87±2,77 г/л и 33,40±3,28 г/л у больных при расщеплённом и нерасщеплён- ном режиме лучевой терапии соответственно. Такое снижение значений ЭКА по сравнению со значениями ОКА в группе онкологических больных свидетельствует об исходном заполнении альбумина лигандами. Последнее подтверждается значениями ИТ. Данный показатель равен 0,05±0,01 в группе здоровых и 0,48±0,10 у больных, проходивших расщеплённый режим лучевой терапии и 0,55±0,06 при нерасщеплён-ном режиме терапии. Увеличение в 10 раз ИТ свидетельствует о том, что в крови больных имеется большое количество токсинов, являющихся продуктами метаболизма самой опухоли и подлежащих детоксикации. Значения РСА у здоровых составляют 95,06±1,27 %, а у онкобольных при расщеплённом режиме терапии 71,02±4,89 % и 64,80±2,81 % при нерасщеплён-ном режиме. Одна из гипотез, объясняющая подобное поведение альбумина, заключается в том, что конформационная перестройка этого белка является компенсаторной реакцией, направленной на минимизацию патологического процесса. К окончанию курса лучевой терапии у больных, проходивших расщеплённый курс лучевой терапии, значения ОКА статистически достоверно увеличились до 55,48±2,51 г/л, значения ЭКА остались почти на прежнем уровне и к окончанию второго этапа составили 34,39±1,97 г/л, ИТ после первого этапа лечения равнялся 0,72±0,13 и после второго этапа лучевой терапии увеличился с 0,56±0,07 до 0,66±0,14. У больных, проходивших нерасще-плённый курс лучевой терапии, значения ОКА составили 55,57±4,59 г/л, ЭКА – 33,25±8,14 г/л, ИТ увеличился на 56,3 % и составил 0,86±0,29. Полагаем, что отличающиеся значения ИТ (0,66 и 0,86) в группах женщин, проходивших курс лучевой терапии при разном режиме, обусловлены тем, что 3-недельный перерыв между двумя этапами расщеплённого курса лучевой терапии позволяет системе альбумина вывести часть имеющихся в организме токсинов. Последнее следует из полученных данных: ИТ=0,72 после первого этапа терапии и ИТ=0,56 при поступлении на второй этап.

Выводы. Значения ОКА у здоровых и больных находятся в пределах нормальных. Показатели ЭКА и ИТ у онкобольных статистически достоверно отличаются при сравнении с таковыми показателями контрольной группы, что позволяет судить о динамике поступления и элиминации из крови метаболитов, образовав- шихся в ходе проведения курса лучевой терапии при разном режиме.