Влияние малых доз бисфенола а на доимплантационное развитие зародышей мышей in vitro

Механизмы влияния поллютантов на онтогенез мало изучены. Бисфенол А (БФА), ксеноэстроген – органическое соединение с двумя фенольными функциональными группами широко используется в производстве поликар-бонатного пластика для водопроводных труб, эпоксидных смол, а также многих упаковочных изделий - контейнеров для пищевых продуктов и напитков, в том числе и детских бутылочек. Кроме того, БФА входит в состав стоматологических композитов, применяемых в зубоврачебной практике. У людей, с наличием таких пломбировочных материалов, в слюне обнаружено до 1 мкг БФА [1]. При обследовании популяции людей, находящихся в окружении повышенных доз БФА, обнаружен рост сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, дисфункций печени и половых расстройств среди мужчин [4]. Малые количества БФА вызывают постнатальный эстрогенный эффект. На мышиных зародышах in vivo было установлено увеличение массы предстательной железы у самцов [2] и ускорение развития и созревания плодов женского пола [3]. Отклонения от нормы в раннем развитии, обусловленные факторами внешней среды, в том числе БФА, могут быть причиной серьезных патологий во взрослом состоянии, что диктует необходимость изучения их влияния на самое раннее развитие эмбрионов, начиная со стадии зиготы [6].

Для изучения влияния малых доз БФА на раннее развитие мы использовали модель доимплантационных мышиных эмбрионов на одноклеточной стадии и стадии бластоцисты. Исследовали эмбрионы половозрелых самок мышей гибридов F1(C57BL X CBA). Одноклеточные эм-

Академический журнал Западной Сибири Том 9, № 3 (46), 2013

брионы (зиготы) помещали в культуральную среду М16 (Sigma), среду с БФА – 50 или 100 мкМ (в этаноле) или с 0,1% и 0,2% этанолом. Подсчет количества бластоцист в каждой группе, а также количество зародышей, не достигших этой стадии или остановившихся в развитии на ранних стадиях, либо погибших производили через 96 часов. Отдельную группу составляли зародыши, которые культивировались в течение суток в среде М16 и на стадии двух бластомеров были помещены в среду с 100 мкМ БФА.

Было установлено, что во всех контрольных группах зародышей, культивированных в среде М16 и в среде с 0,1% и 0,2% этанолом 95,6-96,7% зародышей развивались до стадии бластоцисты. БФА в концентрации 50 мкМ тормозил образование бластоцисты (64,9% зародышей), при увеличении концентрации БФА (100 мкМ) только 58,9% зародышей достигали стадии бластоцисты. Применение БФА (100 мкМ) на двухклеточных зародышах снижало образование бластоцисты у зародышей на 20%. Более того, количество бластомеров на бластоцисту у зародышей под действие БФА снижено на 25%.

Таким образом, наши данные показали, что БФА тормозит доимплантационное развитие зародышей и формирование бластоцист, причем увеличение концентрации оказывает более выраженный негативный эффект.

О действии БФА на здоровье человека в тех дозах, которые встречаются в окружающей среде, известно мало. Поэтому изучение влияния этого вещества, как и различных других экологических факторов, на развитие ранних зародышей и гамет сможет дать в перспективе ответы на вопросы о причинах, провоцирующих развития болезней человека во взрослом состоянии, так и о возможности передачи их между поколениями.

Работа поддержана грантами РФФИ № 11-04-00254-а и № 12-04-00580а