Влияние медикаментозно индуцированного гипотиреоза в сочетании с внутрибрюшинным введением цисплатина на течение диссеминированного рака яичника в эксперименте

Тиреоидные гормоны (ТГ) за счет совокупности геномных и негеномных эффектов поддерживают уровень фонового ангиогенеза, интенсивность которого, в свою очередь, является одним из патогенетических звеньев опухолевой прогрессии. Имеющиеся данные по индукции пропилтиоурацилового (ПТУ) гипотиреоза в качестве дополнения к стандартному противоопухолевому лечению в паллиативном режиме у пациентов с мультиформнойглиобластомой демонстрируют трехкратное увеличение общей выживаемости у данных пациентов. Также имеются данные, что индукция противоопухолевыми и иммунопрепаратами (интерлейкин 2 типа, интерферон, сорафениб, сунитиниб) аутоиммунного тиреоидита с исходом в гипотиреоз коррелирует с лучшей выживаемостью и большей долей объективных ответов.

Цель. В эксперименте установить влияние индуцированного ПТУ гипотиреоза в сочетании с внутрибрюшинным введением цисплатинана течение опухолевого процесса на модели перевиваемого рака яичника (РЯ).

Материалы и методы. Экспериментальное исследование проведено на 60половозрелых лабораторных самках белых-беспородных крыс(возраст 40±5 дней, масса 185–210 г) с перевитыми клетками асцитной опухоли яичника. Работа проведена в соответствии с этическими принципами, установленными Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Страсбург,18.03.1986 г., 15.06.2006 г.) и одобрена локальным этическим комитетом. Лабораторные животные были рандомизированно распределены на 4 равные группы:1 и 2 группы получалиПТУ в дозе 25 мг/1кг массы тела 1 раз в сутки, 2 и 3 группы вне зависимости от введения ПТУ получали внутрибрюшинно цисплатин в дозе 10 мг/кг массы теладвукратно через 24 и 48 часов после инокуляции опухолевых клеток.Субстанция ПТУ, растворенная в индифферентном пищевом геле, вводилась внутрижелудочно через атравматичный полипропиленовый зонд ежедневно, начиная за 3 дня до инокуляции опухолевых клеток. Культуру опухолевых клеток РЯразводили в стерильном растворе Хенкса до концентрации 3,5х106клеток в 0,1мл, далее вводили крысам внутрибрюшинно в стерильном физиологическом растворе. Для оценкитечения опухолевого процесса оценивалисьсредняя продолжительность жизни, увеличение продолжительности жизни(%).Для сравнения продолжительности жизни крыс использовали среднее значение признака со стандартной ошибкой среднего. Сравнение между группами проводили с помощью t-критерия Стьюдента (различия достоверны при t>1,99).

Результаты. Средняя продолжительность жизни лабораторных животных составила 17,2±2,4, 24,9±2,8,17,8±2,9

ПОСТЕРЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

и 9,2±1,8дней для I (ПТУ), II (ПТУ+цисплатин), III (цисплатин) и IV (контроль) групп соответственно (p<0,05 в сравнении с контролем для всех остальных экспериментальных групп). Увеличение продолжительности жизни в сравнении с контролем составило (+86,9%), (+170,7%) и (+93,5%) для I (ПТУ), II (ПТУ+цисплатин), III (цисплатин) групп соответственно.

Заключение. Таким образом, медикаментозно индуцированный гипотиреоз степени в монорежиме и в сочетании с цитостатиком (цисплатин) у лабораторных животных с перевитой асцитной опухолью яичника приводит к статистически достоверному торможению роста опухоли.