Влияние микрофлоры организма человека на развитие мочекаменной болезни

Проблема мочекаменной болезни в настоящее время продолжает оставаться актуальной во всем мире [14]. Высокая медико-социальная значимость этого заболевания обусловлено в немалой степени высокой заболеваемостью, и ее неуклонным ростом [1, 7, 15]. Ежегодно мочевые конкременты образуются у 1200-1400 из 100000 человек, и средний риск их образования на протяжении всей жизни оценивается в 5-10% [1]. Условия современной жизни: гиподинамия, ведущая к нарушению фосфатно-кальциевого обмена, характер питания, однообразия пищи, обилие в ней белка, все это способствует повышению частоты мочекаменной болезни [6].

МКБ является полиэтиологичным заболеванием. В настоящее время большинство специалистов склоняются к мнению, что нет одной определенной причины МКБ, а существует ряд факторов способствующих ее развитию. Выделяют экзогенные и эндогенные факторы. К экзогенным относятся характер питания, гиподинамия, возраст, пол, экологические, географические, климатические факторы, жилищные условия, условия труда, прием некоторых лекарственных препаратов. К эндогенным факторам можно отнести: анатомические и генетические особенности, эндок-ринопатии, метаболические и сосудистые нару- шения и, в том числе и инфекции мочевыводящих путей [3]. В настоящее время все больше исследователей предпринимают попытки изучения микробного биоценоза мочеполовых путей у пациентов с ИМП в контексте взаимосвязи с микробиотой толстого кишечника в целях детализации этиопатогенеза подобных состояний как недостаточно изученного вопроса. Полученные нами данные о значимых коэффициентах корреляции между микроорганизмами, выделенными из мочи и толстого кишечника, косвенно подтверждают транслокационный механизм [5]. Исследования показывают, что лактобациллы, обитающие в кишечнике и мочевыводящих путях, обладают защитным эффектом в отношении мочекаменной болезни (МКБ). Поэтому прием антибиотиков, вызывающих длительные изменения в микробиоме, повышает риск образования камней в почках. Так известно, что уреаза продуцирующие микроорганизмы играют огромную роль в подщелачивании мочи, способствуют кристаллообразованию и формированию так называемых «инфекционных камней», составляющих 15%-30% всех мочевых конкрементов мочевыводящих путей [4, 8, 12]. Уреаза продуцирующие микроорганизмы, являются наиболее значимыми этиологическими факторами, провоцирующими образование конкрементов [11]. Они вызывают нарушения коллоидного равновесия мочи в почечных чашечках и лоханках, и становятся центром кристаллизации струвитных [MgNH4PO4 6H2O] или карбонат апатитных [Ca10(PO4) 6CO3] камней. Полисахариды, которые входят в состав клеточной стенки бактерий связывают ионы Ca2+ и Mg2+, компоненты вышеназванных камней, что играет роль в ускорении процесса кристаллизации [13]. Гидролиз мочевины приводит к возникновению щелочной реакции мочи и достаточной концентрации карбоната и аммония для формирования инфекционных камней. В стерильной моче человека уреаза отсутствует, поэтому инфицирование уреаза продуцирующими бактериями является обязательным условиям для образования струвитных камней. Для преципитации струвита необходимым условием является физиологическая концентрация магния и следующий каскад химических реакций. В присутствии бактериальной уреазы мочевина мочи гидролизуется до аммиака и углекислого газа [(NH2) (NH2) CO2]. В результате этой реакции pH мочи +2NH3 ^ H2O+2CO составляет 7,2-8,0, что способствует образованию аммония +NH4^H2O+[NH3-OH+].

Далее, аммоний в присутствии бактериальной уреазы продолжает образовываться, что вызывает дальнейшее повышение рН мочи. Также щелочная реакция способствует гидратации углекислого газа до угольной кислоты, диссоциирующей на ионы HCO3- и H+ [10]. Не продуцирующие уреазу микроорганизмы на химический состав мочевых камней не влияют, но усиливают камнеобразова-ние любого обменного генеза за счет патологических изменений в почках и моче за счет воспалительного процесса, нарушения лимфооттока из почек и нарушения транспорта камнеобразующих веществ в канальцевой системе почек, увеличения содержания мукопротеидов, уростаз [9].

Известно, что уреазопродуцирующие бактерии, к которым относятся Ureaplasma urealyticum, Proteus spp., Staphylococcus aureus, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., являются наиболее значимыми этиологическими факторами, способствующими образованию «инфекционных» конкрементов. Находясь в почечных чашечках и лоханках, они вызывают нарушения коллоидного равновесия мочи (суперсатурацию) и становятся центром кристаллизации струвитных (MgNH 4 PO 4 6H 2 O) или карбонатапатитных (Ca¹⁰(PO₄)6CO₃) камней. В ускорении процесса кристаллизации определенную роль играют и входящие в состав клеточной стенки бактерий полисахариды, которые связывают ионы Ca²⁺ и Mg²⁺ – компоненты вышеназванных камней [13]. Более того, бактерии способны длительно находится в почечных камнях в составе биопленки. Бактериальные биопленки и механическая травма тканей лоханки камнем являются причиной развития воспалительного процесса в области расположения камня с формированием соединительнотканных спаек, выполняющих функцию отграничения камня от тканей почечной лоханки и одновременно функцию прочной фиксации камня к стенке лоханки. Разрушение камней во время операции или литотрипсии может являться пусковым механизмом активации роста микроорганизмов, интегрированных в биопленку, а миграция бактерий в сосудистое русло вызывать септические осложнения [2].

Таким образом, настало время, чтобы рассмотреть МКБ как системное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ ассоциированные с различными заболеваниями, в том числе с дисбиозом. Этот мультисистемный подход позволит улучшить контроль и начать более раннюю профилактику развития МКБ.