Влияние нового ингибитора GSK-3B на процессы адгезии, активации, секреции и агрегации тромбоцитов

Влияние нового ингибитора GSK-3B на процессы адгезии, активации, секреции и агрегации тромбоцитов

Автор: Сиротенко Виктор Сергеевич, Бабков Денис Александрович, Осман Элиас, Спасов Александр Алексеевич

Журнал: Волгоградский научно-медицинский журнал @bulletin-volgmed

Статья в выпуске: 3 т.20, 2023 года.

Бесплатный доступ

Тромбообразование - сложный многостадийный процесс, состоящий из последовательных фаз адгезии, активации и агрегации тромбоцитов. Рецепторный ландшафт тромбоцитов представлен множеством подтипом рецепторов и сигнальных путей, связанных с их активацией. Одним из участников этих путей является киназа GSK3P, однако ее роль и функции в регуляции активности тромбоцитов остаются сложным и не до конца выясненным вопросом. Изучение антиагрегантной активности ингибитора GSK3P соединения К-167 показало отсутствие влияния на адгезию и P2Y1-активацию тромбоцитов. В то же время К-167 ингибирует агрегацию, опосредованную GPVI и P2Y12 рецепторами с IC50 3,0 и 7,9 мкМ соответственно. Влияние на тромбоксан А2 и тромбин-индуцированную агрегацию слабое или отсутствует, что подтверждает GSK3p-опосредованный механизм действия. Показано, что важным аспектом антиагрегантной активности данного вещества является ингибирование синтеза тромбоксана А2 in vivo и подавление секреции содержимого гранул тромбоцитов.

Еще

Антиагрегантное действие, адгезия, активация, агрегация, 2-оксиндолы, gsk3fi

Короткий адрес: https://sciup.org/142238798

IDR: 142238798

Список литературы Влияние нового ингибитора GSK-3B на процессы адгезии, активации, секреции и агрегации тромбоцитов

  • Wang, X., Ziegler, M. et al. Molecular imaging of arte-rial and venous thrombosis. British Journal of Pharmacology. 2021;178(21):4246–4269. https://doi.org/10.1111/bph.15635
  • Setiabakti, N. M., Larsson, P., Hamilton, J. R. Phos-phoinositide 3-Kinases as Potential Targets for Thrombosis Prevention. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(9):4840. https://doi.org/10.3390/ijms23094840.
  • O’Brien K. A., Stojanovic-Terpo A., Hay N., Du X. An important role for Akt3 in platelet activation and thrombosis. Blood. 2011;118(15):4215–4223. https://doi.org/10.1182/blood-2010-12-323204.
  • Nieswandt B., Varga-Szabo D., Elvers, M. Integrins in platelet activation. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2009;7:206–209. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03370.x
  • Chen H., Zhang S. et al.. Fruitflow inhibits platelet function by suppressing Akt/GSK3β, Syk/PLCγ2 and p38 MAPK phosphorylation in collagen-stimulated platelets. BMC Com-plementary Medicine and Therapies. 2022; 22(1):75. https://doi.org/10.1186/s12906-022-03558-5.
  • Laurent P.-A., Séverin S. et al. Platelet PI3Kβ and GSK3 regulate thrombus stability at a high shear rate. Blood. 2015;125(5):881–888. https://doi.org/10.1182/blood-2014-07-588335
  • Wei G., Xu X. et al. Salidroside inhibits platelet func-tion and thrombus formation through AKT/GSK3β signaling pathway. 2020;12(9):8151–8166. https://doi.org/10.18632/ ag-ing.103131.
  • Lozinskaya N. A., Babkov D. A. et al. Synthesis and biological evaluation of 3-substituted 2-oxindole derivatives as new glycogen synthase kinase 3β inhibitors. Bioorganic & Me-dicinal Chemistry. 2019;27(9):1804–1817. https://doi.org/ 10.1016/j.bmc.2019.03.028.
  • Perrella, G., Nagy, M., Watson, S. P., Heemskerk, J. W. M. Platelet GPVI (Glycoprotein VI) and Thrombotic Complications in the Venous System. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vas-cular Biology. 2021;41(11):2681–2692. https://doi.org/10.1161/ ATVBAHA.121.316108.
  • Ushiki, T., Mochizuki, T. et al. Modulation of ATP Production Influences Inorganic Polyphosphate Levels in Non-Athletes’ Platelets at the Resting State. International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(19):11293. https://doi.org/ 10.3390/ijms231911293.
  • Zhao J., Xu Y. et al. Roxadustat Does Not Affect Platelet Production, Activation, and Thrombosis Formation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2021;41(10):2523–2537. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316495.
  • Koltai K., Kesmarky G. et al. Platelet Aggregometry Testing: Molecular Mechanisms, Techniques and Clinical Im-plications. International Journal of Molecular Sciences. 2017;18(8):1803. https://doi.org/10.3390/ijms18081803.
  • Gremmel T., Yanachkov I. B. et al. Synergistic Inhibi-tion of Both P2Y 1 and P2Y 12 Adenosine Diphosphate Recep-tors As Novel Approach to Rapidly Attenuate Platelet-Mediated Thrombosis. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biolo-gy. 2016;36(3):501–509. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA. 115.306885.
  • Suzuki T. Hetero-oligomerization and Functional Inter-action between Purinergic Receptors Expressed in Platelets to Regulate Platelet Shape Change. Yakugaku zasshi. 2015;135(12):1335–1340. https://doi.org/10.1248/yakushi.15-00178.
  • O’Brien K. A., Gartner T. K. et al. ADP-Stimulated Ac-tivation of Akt During Integrin Outside-In Signaling Promotes Platelet Spreading by Inhibiting Glycogen Synthase Kinase-3β. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2012;32(9): 2232–2240. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.254680.
  • Burke, J. E., Dennis, E. A. Phospholipase A2 struc-ture/function, mechanism, and signaling. Journal of Lipid Re-search. 2009;50:237–S242. https://doi.org/10.1194/jlr.R800033-JLR200.
  • Qiao J., Arthur J. F. et al. Regulation of platelet acti-vation and thrombus formation by reactive oxygen species. Re-dox Biology. 2018;14:126–130. https://doi.org/10.1016/ j.redox.2017.08.021.
  • Amelirad A., Shamsasenjan K. et al. Signaling Path-ways of Receptors Involved in Platelet Activation andShedding of These Receptors in Stored Platelets. Advanced Pharmaceu-tical Bulletin. 2019;9(1):38–47. https://doi.org/10.15171/apb. 2019.005.
  • Lucotti, S. Cerutti, C. et al.. Aspirin blocks formation of metastatic intravascular niches by inhibiting platelet-derived COX-1/thromboxane A2. Journal of Clinical Investigation. 2019;129(5):1845–1862. https://doi.org/10.1172/JCI121985.
  • Moroi, A. J., Watson, S. P. Impact of the PI3-kinase/Akt pathway on ITAM and hemITAM receptors: Haemo-stasis, platelet activation and antithrombotic therapy. Biochemi-cal Pharmacology. 2015;94(3):186–194. https://doi.org/ 10.1016/j.bcp.2015.02.004.
  • Chandrabalan, A., Ramachandran, R. Molecular mechanisms regulating Proteinase‐Activated Receptors (PARs). The FEBS Journal. 2021;288(8);2697–2726. https://doi.org/ 10.1111/febs.15829.
  • Nehaj, F., Sokol, J. et al. Thrombin Receptor Agonist Peptide–Induced Platelet Aggregation Is Reduced in Pa-tients Receiving Dabigatran. Clinical and Applied Throm-bosis/Hemostasis. 2018;24(2):268–272. https://doi.org/ 10.1177/1076029617713871.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp