Влияние отрицательных аэроионов кислорода на эффективность противоопухолевой химиотерапии

21 сут роста опухоли животные были разделены на 3 серии. Контрольную группу составили 14 животных с опухолью. В 1-й экспериментальной группе (n=14) производилось моделирование противоопухолевой химиотерапии рубомицином в дозе 4 мг/кг, внутрибрюшинно на 20, 22, 24 и 26 сутки роста опухоли. Во 2-й группе (n=14) оценивалось влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода (ОАИК), образующихся под влиянием электроэффлювиальной люстры Чижевского (100 тыс. аэроионов в 1 см3 в 1 мин). Люстра помещалась на расстоянии 1,5 м от клетки, проводилось ежедневное шестичасовое облучение. Животных забивали путем декапитации после в/ брюшного введения раствора тиопентала натрия в дозе 50 мг/кг на 38 сут после перевивки опухоли. В плазме, эритроцитах, гомогенатах печени, почек, сердца и в ткани опухоли определяли содержание малонового диальдегида (МДА) и индуцированного железом малонового диальдегида (Fe-МДА), отражающего резерв перекисного окисления липидов (ПОЛ), рассчитывали антиокислительную активность (АОА), резерв липидов для перекисного окисления (РЛПО), определяли активность ферментов антиокис- лительной защиты – каталазы и супероксид-дисмутазы (СОД). Оценивали массу опухоли и индекс массы опухоли (ИМО), а также индекс торможения роста опухоли (ИТРО). Статистическая обработка результатов проведена с помощью t-критерия Стьюдента с использованием программы «Primer of Biostatistics for Windows» v.4.03 (1998).

Результаты. В условиях роста холангиоцел-люлярного рака РС-1 выявлено значительное усиление процессов ПОЛ в организме животных на фоне резкого снижения антиоксидантной защиты, применение рубомицина усугубляло эти изменения. Применяемые в эксперименте ОАИК на фоне введения рубомицина повышали активность каталазы в плазме крови, почках на 144% (p<0,001) и 49% (p<0,001) соответственно, по сравнению с монотерапией рубомицином. При этом содержание МДА снизилось в эритроцитах на 8% (p<0,05), в плазме крови на 52% (p<0,001), в печени на 37% (p<0,001), что говорит о подавлении активности процессов ПОЛ в этих тканях. На этом фоне отмечалось повышение АОА в эритроцитах, плазме крови, тканях печени на 52% (p<0,05), 106% (p<0,001), 58% (p<0,001) соответственно. В эритроцитах, плазме крови и ткани печени увеличился РЛПО на 50% (p<0,05), 298% (p<0,001) и 319% (p<0,001) соответственно. В сердечной мышце ОАИК способствовали уменьшению кардиотоксичности рубомицина, что выражалось в снижении содержания МДА на 49% (p<0,005) на фоне увеличения РЛПО на 319% (p<0,001), усиления АОА на 110% (p<0,001), повышения активности каталазы на 71% (p<0,001).

Важно, что в ткани опухоли комбинация ОАИК и рубомицина приводила к активации процессов липопероксидации: содержание МДА увеличилось на 50% (p<0,05), снизился РЛПО на 44% (p<0,001) и АОА на 18% (p<0,05) на фоне снижения активности каталазы на 60% (p<0,001). При применении ОАИК на фоне введения рубомици-на количество патологических митозов в краевой зоне опухоли уменьшилось на 51% (p<0,001), в сравнении с таковым показателем в группе животных, получавших только химиопрепарат. Применение рубомицина в изучаемой дозе приводило к уменьшению массы опухоли, индекса массы опухоли, ИТРО составил 33,54±7,05% (p<0,05). При комбинации рубомицина и ОАИК выявлено дополнительное снижение массы опухоли на 47% (p<0,05), ИМО на 32% (p<0,05), повышение ИТРО на 91% (p<0,001) по сравнению с контрольной группой.

Выводы. Использование отрицательных аэроионов кислорода на фоне химиотерапии рубомицином способствовало снижению уровня эндогенной интоксикации, снижению накопления вторичных продуктов перекисного окисления липидов, росту антиокислительной защиты ткани печени и сердца на фоне роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 по сравнению с монотерапией рубомицином. Дополнительное применение отрицательных аэроионов кислорода повышало противоопухолевую активность рубомицина, что проявлялось уменьшением массы опухоли, повышением индекса торможения роста опухоли, снижением количества патологических митозов.