Влияние озонотерапии на состояние неспецифической противомикробной резистентности при детской форме атопического дерматита

У большинства детей с атопическим дерматитом (АД) обнаруживается колонизация кожных покровов Staphylococcus aureus, способного вызывать обострения заболевания и поддерживать аллергическое воспаление кожи посредством секреции суперантигенов, стимулирующих неспецифическую активацию Т-лимфоцитов и макрофагов, синтез цитокинов [2, 4, 6, 7]. В этой связи представляют интерес данные, полученные нами, при исследовании показателей неспецифической про-тивомикробной резистентности у детей с АД, в комплексное лечение которых была включена озо-нотерапия, обладающая обезболивающим, дезин-токсикационным, бактерицидным, вируцидным, фунгицидным, антиоксидатным и иммуномодулирующим действиями [3].

Цель работы: изучить влияние озонотера-пии на клинические показатели и состояние неспецифической противомикробной резистентности при детской форме распространённого среднетяжёлого АД.

Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 67 детей (40 мальчиков и 27 девочек) в возрасте 5-10 лет, страдающих АД («детская форма» заболевания в соответствии с

Кузнецова Валентина Владимировна, аспирантка Федяева Екатерина Андреевна, аспирантка рабочей классификацией, представленной в Научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», Москва, 2000). У всех больных отмечался распространённый среднетяжёлый АД. Наблюдаемые больные были подразделены на две группы в зависимости от характера проводимой терапии. Первой группе больных АД (35 пациентов) назначали комплексную общепринятую терапию. Родителям больных детей давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, пациентам назначали индивидуальную гипоаллергенную диету, лечебнокосметический уход за кожей с использованием во время ежедневных купаний триактивной эмульсии для купания Эмолиум II, а после купания – увлажняющего триактивного крема Эмолиум II, смазывание поражённых участков кожи кремом Элоком (один раз в день в течение 7-10 дней), пероральный приём Кларитина или Зиртека (в течение 2 недель), курсы лечения Хилак-форте, Линексом и Креоном, витаминами А, Е, В5, В6, В15. Второй группе больных АД (32 пациента) в целом назначали такое же комплексное лечение, но в сочетании с двумя курсами озонотерапии. Обоснованием для включения озонотерапии в комплексное лечение детей с АД послужили данные литературы [3] о высокой терапевтической эффективности её при многих острых и хронических заболеваниях, в том числе при младенческой и детской формах АД [1, 5], отсутствии противопоказаний к применению, отсутствии побочных реакций и осложнений при правильной дозировке озона. Курс озонотерапии состоял в смазывании всех поражённых участков кожи (два раза в день в течение 15 дней) и ректальных инсуффляций озонокислородной смеси (через день, всего 8 процедур). Ректальные инсуффляции озонокислородной смеси осуществлялись с помощью шприца Жане и присоединённой к нему полихлорвиниловой трубки с пластмассовым наконечником в положении больного лёжа на левом боку с согнутыми ногами. Наконечник обрабатывался вазелином и помещался в прямую кишку на 2 см, затем при медленном надавливании на поршень шприца Жане вводился необходимый объём озонокислородной смеси. Вся процедура занимала 1,5-2 мин.

Производство озона осуществлялось при помощи синтезатора «А-с-ГОКСф-5-05-ОЗОН» (изготовитель: ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», г. Киров), в котором озон получают действием тихого электрического разряда на кислород. Оливковое масло для наружного применения озонировали при концентрации озона на выходе из синтезатора 20 мг/мл, время барботирования 100 мл масла составляло 15 мин. Лечебная доза озона составляет 75 мкг на 1 кг массы тела больного при указанной выше концентрации озона на выходе из синтезатора. Объём озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию рассчи-масса тела (кг) х 75          „  - тывали по формуле:               ; средний объ

ём озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию составлял 70 мл, средний объём озонокислородной смеси на один курс – 560 мл. Первый курс комплексного лечения в сочетании с озонотерапией у больных АД начинали с 1-2 дня наблюдения, второй курс озонотерапии проводили через три месяца от начала наблюдения. Побочных реакций и осложнений у второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, не возникало.

У больных АД изучали клинические показатели, определяли сроки наступления клинической ремиссии и её продолжительность, в периоде обострения заболевания у них проводили посев соскоба поражённой кожи на желточно-солевой агар (ЖЕЛ). Для оценки состояния неспецифической противомикробной резистентности у больных АД в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 18-22 дня от начала лечения (период клинической ремиссии) определяли содержание анти-α-стафило-лизина в сыворотке крови в реакции нейтрализации с использованием стафилококкового α-токсина, образца стандартного анти-α-стафилолизина и эритроцитов кролика, исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов с использованием в качестве фагоцитируемого объекта частиц латекса. Вместе с тем, у больных АД в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии исследовали паттерн-распознающие рецепторы – толл-подобные рецепторы (Toll-like receptor) TLR2 и TLR6, оценивая показатели экспрессии маркеров CD282 и CD286 на лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах. Результаты исследования показателей неспецифической противомикробной резистентности у больных АД сравнивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г. Кирове и

Кировской области. Обработку цифрового материала осуществляли методом вариационной статистики в персональном компьютере с использованием программы Microsoft Office Excel Mac 2011.

Результаты. Наблюдение показало (табл. 1), что комплексная общепринятая терапия и комплексное лечение в сочетании с озонотерапией у соответствующих групп больных распространённым среднетяжёлым АД приводили к улучшению самочувствия и аппетита, нормализации сна, уменьшению и исчезновению кожного зуда и воспалительных изменений кожи, уменьшению и нормализации размеров периферических лимфатических узлов. Наступление полной клинической ремиссии у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию, констатировалось спустя 20,5±0,8 суток, а у второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, спустя 16,0±1,0 суток на начала лечения. Следовательно, у группы пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, наступление клинической ремиссии регистрировалось в среднем на 4,5 суток раньше (p<0,001), нежели у группы пациентов, получавших комплексную общепринятую терапию.

Исследования показали, что у большинства наблюдаемых детей с распространённым среднетяжёлым АД (94,4%) обнаруживалась колонизация кожных покровов стафилококком. При посевах соскобов кожи в периоде обострения заболевания у 71,8% больных АД высевался Staphylococcus aureus, у остальных пациентов – ассоциации Staphylococcus aureus + Staphylococcus epidermidis или Staphylococcus aureus + Staphylococcus saprofites.

Данные, полученные при исследовании параметров неспецифической противомикробной резистентности у больных с распространённым среднетяжёлым АД, представлены в табл. 2. Как следует из табл. 2, у больных АД в периоде обострения заболевания отмечалось повышение содержания антител к анти-α-стафилолизину в сыворотке крови (p<0,001), повышение показателя ФАН (p<0,02) при снижении значений ФИ (p<0,001) и НСТ-теста (p<0,001). Существенных изменений показателей экспрессии TLR2 и TLR6 на лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах у больных атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания не обнаруживалось. В периоде клинической ремиссии у первой группы больных атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию (табл. 2), сохранялось повышение содержания антител к анти-α-стафилолизину в сыворотке крови (p<0,001), повышение показателя ФАН (p<0,01) при снижении значений ФИ (p<0,001) и НСТ-теста (p<0,001). Вместе с тем, у первой группы больных АД в периоде клинической ремиссии выявлялось увеличение относительного количества нейтрофилов (p<0,001), экспрессирующих TLR6.

Таблица 1. Сроки ликвидации основных клинических проявлений у больных АД

Примечание: «*» - p<0,001 по сравнению с показателями у группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию

У второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (табл. 2), в периоде клинической ремиссии титр антител к анти-α-стафилолизину в сыворотке крови, показатели ФАН, ФИ и НСТ-теста существенно не отличались от этих параметров у практически здоровых детей. В тоже время у второй группы больных АД в периоде клинической ремиссии (табл. 2) имело место увеличение относительного количества моноцитов (p<0,02) и относительного количества нейтрофилов (p<0,001), экспрессирующих TLR2, снижение плотности экспрессии TLR6 на лимфоцитах (p<0,001) при повышении плотности экспрессии TLR6 на моноцитах (p<0,02), увеличение относительного количества нейтрофилов (p<0,001), экспрессирующих TLR6.

Катамнестическое наблюдение показало, что у первой группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию, спустя 4,3±0,2 месяца от начала клинической ремиссии вновь появлялись признаки обострения заболевания. У второй группы больных АД, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса озонотерапии с интервалом между ними в три месяца, клинических признаков обострения заболевания не регистрировалось в течение 12,6±0,3 месяцев. Таким образом, продолжительность клинической ремиссии у пациентов второй группы превышала три раза (р<0,001) продолжительность клинической ремиссии у пациентов первой группы.

Таблица 2. Показатели неспецифической противомикробной резистентности у больных АД (М±m)

Примечание: “*” – p<0,02-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей

Выводы:

• 1.    У детей дошкольного и младшего школьного возраста с распространённым среднетяжёлым АД, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, констатируется более быстрое наступление полной клинической ремиссии, чем у детей дошкольного и младшего школьного возраста с распространённым среднетяжёлым АД, получавших комплексную общепринятую терапию.

• 2.    У больных детской формой распространённого среднетяжёлого АД, получавших комплексную общепринятую терапию, при наступлении клинической ремиссии сохраняются изменения показателей неспецифической противомикробной резистентности.

• 3.    Включение озонотерапии в комплексное лечение больных детской формой распространённого среднетяжёлого АД улучшает состояние неспецифической противомикробной резистентности, что является одним из факторов, способствующих значительному увеличению продолжительности клинической ремиссии.

  • 1.

  • 2.

  • 3.

  • 4.

  • 5.

  • 6.

  • 7.