Влияние патологического процесса в брюшной полости на экспрессию факторов роста

Спаечная болезнь брюшной полости (СББП) является крайне актуальной проблемой современной хирургии по причине неуклонно возрастающей заболеваемости, высокой летальности и значительным снижением качества жизни пациентов [1–4].

Стремительное развитие медицинских наук, изучение заболеваний на генном и молекулярном уровнях, внедрение современных технологий в лечебно-диагностический процесс позволило значительно улучшить качество оказания хирургической помощи. Однако, достичь существенного снижения частоты заболеваемости СББП и количества ассоциированных с ней осложнений до настоящего времени так и не удалось [1; 3].

В научной литературе последних лет активно изучаются факторы роста и дифференцировки клеток и тканей различной локализации, внедряются методики стимуляции и ингибирования клеточного роста и диффе- ренцировки. Существенного развития достигли методы регулирования данных процессов в онкологии, кардиологии, нейрохирургии и других областях медицины. При этом до настоящего времени факторы роста, дифференцировки мезотелиоцитов, ингибирования фибробластов не рассматривались в контексте СББП [5–8]. Изучение влияния патологического процесса в брюшной полости на экспрессию факторов роста и фактора, индуцируемого гипоксией, явилось целью нашего исследования.

Материал и методы

Для решения поставленной цели проведен анализ медицинских карт 194 пациентов, находившихся на стационарном лечении в хирургических отделениях учреждения здравоохранения «2-я городская клиническая больница г. Минска» в период с марта 2019 по сентябрь 2020 гг. Все пациенты разделялись на группы по принципу наличия основного заболевания (Contr, Adhesion ileus, Adhesion и Vosp).

Группа контроля (Contr) сформирована для определения границ нормы исследуемых параметров и величин, разделена на 2 подгруппы «хирургические заболевания органов брюшной полости без признаков воспаления и острой кишечной непроходимости, лапаротомный доступ» (Contr Tomy, N = 24) и «хирургические заболевания органов брюшной полости без признаков воспаления и острой кишечной непроходимости, лапароскопический доступ» (Contr Scopy, N = 24). В группу включены пациенты, которым выполнялись оперативные вмешательства по поводу хронического холецистита вне обострения, грыжесечения и диагностические оперативные вмешательства.

В группу Adhesion ileus (N = 51) были включены пациенты, оперированные по поводу спаечной кишечной непроходимости. В группе Adhesion ileus оперативные вмешательства выполнялись в экстренном порядке. При наличии показаний применялась методика поэтапного лапароскопического адгезиолизиса с программируемыми релапароскопиями.

В группе Adhesion (N = 51), пациентам при наличии болевой формы СББП и безуспешности консервативного лечения выполняли лапароскопический адгезиолизис вне зависимости от длительности заболевания и предшествующих оперативных вмешательств.

С целью определения влияния на изучаемые явления воспалительного компонента сформирована группа (Vosp, N = 41). В группе анализировались результаты хирургического лечения пациентов с острыми воспалительными заболеваниями органов брюшной полости: острый холецистит, аппендицит, перитонит.

Группы были гомогенны по полу Kruskal-Wallis test: H (2, N = 194) = 0,95 p = 0,62 и возрасту Kruskal-Wallis test: H (2, N = 194) = 0,98 p = 0,61.

Влияние воспаления, гипоксии и повреждении брюшины на стимуляторы роста и дифференцировки эпителиальных (мезотелиальных) клеток и неоангиогенеза изучали на основании экспрессии следующих факторов: – облегченный глюкозный транспортер (GLUT-1

— glucose transporter), который, являясь маркером гипоксии, повышается при снижении уровня глюкозы и уменьшается при его повышении;

– тромбоцитарный фактор роста (PDGF-AA и PDGF-B — platelet-derived growth factor), регулирующий ангиогенез, клеточный рост, пролиферацию и деление мезенхимных клеток (фибробластов);

– фактор роста эндотелия сосудов (VEGF — vascular endothelial grown factor), который стимулирует образование кровеносных сосудов, восстанавливает подачу кислорода в ткани в гипоксических условиях;

– фактор, индуцированный гипоксией (HIF-1 α – hypoxia — inducible factor-1 α ), участвующий в процессах регуляции, доставки и утилизации кислорода, регенерации тканей и образования сосудов;

– трансформирующий фактор роста (TGF- α — ransf-orming growth factor), который отвечает за пролифе-

Табл. 1. Разведение антител для иммуногистохимического исследования

Антитело Разведение pH Объем р-ра DAB, мин HIF-1a 1:2000 6,0 400µl+0,2µl 1 VEGF-C 1:1000 6,0 200µl+0,2µl 4 PDGF-B 1:300 9,0 300µl+1µl 2 PDGF-AA 1:100 9,0 200µl+1µl 2,5 GLUT-1 1:100 6,0 200µl+2µl 1 рацию, дифференциацию и развитие клеток, производство внеклеточного матрикса фибробластами.

Иммуногистохимическое исследование проводили по стандартной методике с разведением антител, как представлено в таблице 1.

Подсчет результатов проводили в программе Aperio Image Scope с вычислением процентного отношения изучаемых факторов к 1.

Результаты и обсуждение

Экспрессия факторов роста и факторов, индуцируемых гипоксией, при невоспалительных заболеваниях органов брюшной полости без непроходимости (Contr)

Характеристика иммуногистохимических показателей экспрессии в исследуемой группе представлена в таблице 2.

Данные, полученные в группе контроля (Contr), были приняты за условную норму. Величина экспрессии в исследуемых группах сравнивалась с таковой в группе контроля.

Табл. 2. Экспрессия факторов в группе Contr

Фактор	Кол-во, N	Среднее арифметическое, М±SD	Медиана, Me [Ql; Qu]
GLUT-1	25	15,54±3,98	9,96 [5,24; 16,18]
PDGF-AA	10	55,74±3,2	40,67 [31,29; 52,96]
PDGF-B	16	41,32±4,34	40,2 [31,69; 47,86]
VEGF-C	15	17,61±6,46	5,13 [5,38; 14,51]
HIF-1 α	19	9,68±1,25	7,56 [5,56; 14,2]
TGF- α	16	8,68±1,59	9,57 [4,05; 10,1]

Экспрессия факторов роста и факторов, индуцируемых гипоксией, при острой кишечной непроходимости (Adhesion ileus)

Характеристика иммуногистохимических показателей экспрессии в исследуемой группе представлена в таблице 3.

Табл. 3. Экспрессия факторов в группе Adhesion ileus

Фактор	Кол-во, N	Среднее арифметическое, М±SD	Медиана, Me [Ql; Qu]
GLUT-1	20	30,79±5,09	29,92 [13,7; 42,76]
PDGF-AA	10	76,1±1,61	76,43 [72,27; 80,52]
PDGF-B	13	43,02±2,86	39,15 [36,37; 53,65]
VEGF-C	10	19,2±3,93	18,78 [9,75; 27,47]
HIF-1 α	18	20,81±2,56	17,18 [11,69; 29,47]
TGF- α	9	13,34±1,9	12,6 [10; 16,81]

В ходе проведенного исследования выявлено увеличение образования факторов роста на поверхности исследуемой спайки брюшной полости при острой кишечной непроходимости, а также выявлены следующие закономерности:

Экспрессия GLUT-1 в группе Adhesion ileus: N = 20; M = 30,79±5,09, Me = 29,92 (Ql = 13,7; Qu = 42,76), увеличилась на 98,2% по отношению к группе Contr: GLUT-1: N = 25; M = 15,54±3,98, Me = 9,96 (Ql = 5,24; Qu = 16,18). GLUT-1: (Mann-Whitney U Test, Z = 3,03, p<0,001), что свидетельствует о снижении транспорта глюкозы и возникновении гипоксии в изучаемой ткани. GLUT-1, способствует облегченному переносу глюкозы через плазматическую мембрану клеток, отвечает за усвоение базальной глюкозы, необходимое для обеспечения процесса дыхания всех клеток. Уровень GLUT-1 в клеточной мембране повышается при снижении уровня глюкозы и уменьшается при его повышении, являясь маркером гипоксии.

Экспрессия PDGF-AA в группе Adhesion ileus: N = 10; M = 76,1±1,61, Me = 76,43 (Ql = 72,27; Qu = 80,52), увеличилась на 389,8% по отношению к группе Contr: PDGF-AA: N = 10; M = 55,74±3,2, Me = 40,67 (Ql = 31,29; Qu = 52,96). PDGF-AA: Mann-Whitney U Test, Z = 0,14, p = 0,27). Экспрессия PDGF-B в группе Adhesion ileus: N = 13; M = 43,02±2,86, Me = 39,15 (Ql= 36,37; Qu = 53,65) увеличилась на 176,9% по отношению к группе Contr: PDGF-B: N = 16; M = 41,32±4,34, Me = 40,2 (Ql = 31,69; Qu = 47,86). PDGF-B: Mann-Whitney U Test, Z = 0,42, p = 0,68), свидетельствует о стимуляции клеточного роста, пролиферации мезенхимных клеток (фибробластов). PDGF регулирует клеточный рост и деление, является потенциальным митогеном клеток мезенхимного происхождения, включая гладкомышечные и глиальные клетки, играет значительную роль в ангиогенезе, митогенезе, т.е. пролиферации мезенхимных клеток, таких как фибробласты и мезенхимальные стволовые клетки.

Экспрессия VEGF-C в группе Adhesion ileus: N = 10; M = 19,2±3,93, Me = 18,78 (Ql = 9,75; Qu = 27,47) увеличилась на 23,6% по отношению к группе Contr: VEGF-C: N = 15; M = 17,61±6,46, Me = 5,13 (Ql = 5,38; Qu = 14,51), VEGF-C: N = 15; M = 17,61±6,46, Me = 5,13 (Ql = 5,38; Qu = 14,51). VEGF-C: Mann-Whitney U Test, Z = 1,38, p = 0,68), что указывает на стимуляцию неоангиогенеза в гипоксических условиях. Во вновь образуемых тканях имеется значительный дефицит кислорода, что вызывает потребность в образовании кровеносных сосудов. Гипоксия, вызванная увеличением потребления кислорода, запускает ангионеогенез через экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста. Ангионеогенез необходим для репарации, заживления ран, регенерации тканей или органов.

Экспрессия HIF-1 α в группе Adhesion ileus: N = 18; M = 20,81±2,56, Me = 17,18 (Q_l = 11,69; Q_u = 29,47) увеличилась на 34% по отношению к группе Contr: HIF-1 α : N = 19; M = 9,68±1,25, Me = 7,56 (Q_l = 5,56; Q_u = 14,2). HIF-1a:

Рис. 1. Экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1 α ) в группе Adhesion ileus.

Mann-Whitney U Test, Z = 3,39, p<0,001), что свидетельствует о гипоксии и, как следствие, запуске регенерации тканей и образования сосудов. Фактор, индуцированный гипоксией (HIF-1 α ), участвует в процессах регуляции, доставки и утилизации кислорода, регенерации тканей и образования сосудов. Стабильность HIF-1 α , субклеточная локализация, а также активность транскрипции особенно зависят от уровня кислорода.

Иммуногистохимическая картина подтверждает представленные выводы (Рис. 1).

Экспрессия TGF- α в группе Adhesion ileus: N = 9; M = 13,34±1,9, Me = 12,6 (Q_l = 10; Q_u = 16,81), уменьшилась на 14,1% по отношению к группе Contr: TGF- α : N = 16; M = 8,68±1,59, Me = 9,57 (Q_l = 4,05; Q_u = 10,1). TGF- α : Mann-Whitney U Test, Z = 3,03, p = 0,68), что указывает на снижение пролиферации в производстве зрелого внеклеточного матрикса фибробластами. TGF- α , являясь митогенным полипептидом, активирует сигнальный путь для пролиферации, дифференциации и развития клеток. Участвует в регулировании воспалительной реакции и производстве внеклеточного матрикса фибробластами. Эти два процесса связаны с образованием фиброзных спаек после абдоминальной хирургии. Когда мезотелий поврежден, образуются нить фибрина, пространство между которыми сначала заполняется воспалительными клетками, а затем фибробластами, формируя внеклеточный матрикс и образуя постоянную адгезию.

Снижение парциального давления кислорода на поверхности спайки усиливает экспрессию HIF-1 α , тем самым, способствует низкой дифференцировке фибробластов в грубую соединительную ткань. Увеличенная экспрессия факторов роста и созревания соединительной ткани (GLUT-1, TGF) указывает на усиление пролиферативных процессов на поверхности брюшины, что также способствует развитию соединительной ткани на поверхности кишечных петель. При этом факторы, отвечающие за дифференцировку фибробластов (PDGF-AA, PDGF-В), статистически значимого изменения не продемонстрировали, что указывает на отсутствие образования мягких

рубцов, способных с самостоятельной редукции, на поверхности брюшины.

Экспрессия факторов роста и факторов, индуцируемых гипоксией, при спаечной болезни брюшной полости без непроходимости (Adhesion)

Характеристика иммуногистохимических показателей экспрессии в исследуемой группе представлена в таблице 4.

Табл. 4. Экспрессия факторов в группе Adhesion

Фактор	Кол-во, N	Среднее арифметическое, М±SD	Медиана, Me [Ql; Qu]
GLUT-1	19	22,89±3,09	16,66 [12,77; 36,31]
PDGF-AA	5	85,32±2,35	83,68 [83,5; 89,85]
PDGF-B	17	38,52±4,33	34,32 [30,17; 45,18]
VEGF-C	7	12,48±5,79	8,4 [3,36; 10,73]
HIF-1 α	8	21,67±4,86	19,32 [9,49; 32,54]
TGF- α	13	12,5±1	12,01 [11,07; 14,4]

В ходе проведенного исследования выявлено изменение экспрессии факторов роста и пролиферации клеток на поверхности исследуемой спайки брюшной полости при СББП без кишечной непроходимости, а также доказаны следующие закономерности:

Экспрессия GLUT-1 в группе Adhesion: N = 19; M = 22,89±3,09, Me = 16,66 (Ql = 12,77; Qu = 36,31), увеличилась на 47,3% по отношению к группе Contr GLUT-1: N = 25; M = 15,54±3,98, Me = 9,96 (Ql = 5,24; Qu = 16,18), GLUT-1: (Mann-Whitney U Test, Z = 2,8, p = 0,01). Данное наблюдение указывает на меньшую, чем в группе пациентов с кишечной непроходимостью спаечной этиологии, гипоксию и снижении уровня глюкозы. Экспрессия PDGF-AA в группе Adhesion: N = 5; M = 85,32±2,35, Me = 83,68 (Ql = 83,5; Qu = 89,85), увеличилась на 53,1% по отношению к группе Contr PDGF-AA: N = 10; M = 55,74±3,2, Me = 40,67 (Ql = 31,29; Qu = 52,96), PDGF-AA: Mann-Whitney U Test, Z = 1,38, p = 0,42). Экспрессия PDGF-B в группе Adhesion: N = 17; M = 38,52±4,33, Me = 34,32 (Ql = 30,17; Qu = 45,18), уменьшилась на 6,7% по отношению к группе Contr PDGF-B: N = 16; M = 41,32±4,34, Me = 40,2 (Ql = 31,69; Qu = 47,86), PDGF-B: Mann-Whitney U Test, Z = -0,67, p = 0,51), это свидетельствует о снижении скорости ангиогенеза и клеточного роста мезенхимных клеток (фибробластов).

Экспрессия VEGF-C в группе Adhesion: N = 7; M = 12,48±5,79, Me = 8,4 (Ql = 3,36; Qu = 10,73), уменьшилась на 29,1% по отношению к группе Contr VEGF-C: N = 15; M = 17,61±6,46, Me = 5,13 (Ql = 5,38; Qu = 14,51), VEGF-C: Mann-Whitney U Test, Z = 0,42, p = 0,68), это указывает на снижение ангиогенеза в поврежденной брюшине. Экспрессия HIF-1α в группе Adhesion: N = 8; M = 21,67±4,86, Me = 19,32 (Ql = 9,49; Qu = 32,54), увеличилась на 123,9% по отношению к группе Contr HIF-1α: N = 19; M = 9,68±1,25, Me = 7,56 (Ql = 5,56; Qu = 14,2), HIF-1a: Mann-Whitney U Test, Z = 2,63, p = 0,01), что указы- вает на возрастание гипоксии в ткани брюшины. Экспрессия TGF-α в группе Adhesion: N = 3; M = 12,5±1, Me = 12,01 (Ql = 11,07; Qu = 14,4), увеличилась на 44,1% по отношению к группе Contr TGF-α: N = 16; M = 8,68±1,59, Me = 9,57 (Ql = 4,05; Qu = 10,1), TGF-α: Mann-Whitney U Test, Z = 2,8, p = 0,27), что указывает на инициацию пролиферации, дифференциации и развития клеток, производство внеклеточного матрикса фибробластами.

По аналогии с группой Adhesion ileus, в данной группе также происходит усиление экспрессии HIF-1 α , фактора роста и созревания сосудов (VEGF), что указывает на усиление неоангиогенеза на поверхности брюшины, что также способствует развитию грубой соединительной ткани на поверхности кишечных петель. При этом экспрессия факторов (PDGF-AA, PDGF-В), статистически значимо не изменялась.

Экспрессия факторов роста и факторов, индуцируемых гипоксией, при воспалительных заболеваниях органов брюшной полости без непроходимости (Vosp)

Характеристика иммуногистохимических показателей экспрессии в исследуемой группе представлена в таблице 5.

Табл. 5. Экспрессия факторов в группе Vosp

Фактор	Кол-во, N	Среднее арифметическое, М±SD	Медиана, Me [Ql; Qu]
GLUT-1	19	19,2±3,61	13,12 [7,32; 28,25]
PDGF-AA	5	70,92±5,19	68,81 [62,64; 71,95]
PDGF-B	14	39,3±3,87	34,13 [29,39; 42,87]
VEGF-C	6	13,97±8,84	5,78 [2,28; 10,14]
HIF-1 α	11	21,56±4,02	15,9 [12,42; 32,94]
TGF- α	2	6,61±2,32	6,61 [4,29; 8,92]

В ходе проведенного исследования выявлена зависимость экспрессии и парциального давления кислорода на поверхности исследуемой спайки брюшной полости при воспалительных заболеваниях брюшной полости.

Экспрессия GLUT- 1 в группе Vosp: N = 19; M = 19,2±3,61, Me = 13,12 (Ql = 7,32; Qu = 28,25), увеличилась на 23,6% по отношению к группе Contr, GLUT-1: N = 25; M = 15,54±3,98, Me = 9,96 (Ql = 5,24; Qu = 16,18), GLUT-1: (Mann-Whitney U Test, Z = -1,4, p = 0,16), что свидетельствует о гипоксии, снижении уровня глюкозы, однако изменения по отношению к контрольной группе статистически не значимы. Экспрессия PDGF-AA в группе Vosp: N = 5; M = 70,92±5,19, Me = 68,81 (Ql= 62,64; Qu = 71,95), увеличилась на 27,3% по отношению к группе Contr, PDGF-AA: N = 10; M = 55,74±3,2, Me = 40,67 (Ql = 31,29; Qu = 52,96), PDGF-AA: Mann-Whitney U Test, Z = 0,42, p = 0,68). Экспрессия PDGF-B в группе Vosp: PDGF-B: N = 14; M = 39,3±3,87, Me = 34,13 (Ql = 29,39; Qu = 42,87), уменьшилась на 4,8% по отношению к группе Contr, PDGF-B: N = 16; M = 41,32±4,34, Me = 40,2 (Ql = 31,69; Qu = 47,86): PDGF-B: Mann-Whitney U Test, Z = 0,6, p = 0,55). Экспрессия VEGF-C в группе Vosp: N = 6;

M = 13,97±8,84, Me = 5,78 (Ql = 2,28; Qu = 10,14), уменьшилась на 20,6% по отношению к группе Contr, VEGF-C: N = 15; M = 17,61±6,46, Me = 5,13 (Ql = 5,38; Qu = 14,51), VEGF-C: Mann-Whitney U Test, Z = 1,38, p = 0,09).

Экспрессия HIF- 1 α в группе Vosp: N = 1 1 ; M = 21,56±4,02, Me = 15,9 (Q_l = 12,42; Q_u = 47,46), увеличилась на 122,8% по отношению к группе Contr, HIF-1 α : N = 19; M = 9,68±1,25, Me = 7,56 (Q_l = 5,56; Q_u = 14,2), HIF-1a: Mann-Whitney U Test, Z = 2,63, p = 0,01), что указывает на гипоксию в ткани брюшины. Экспрессия TGF- α в группе Vosp: N = 2; M = 6,61±2,32, Me = 4,29 (Q_l = 4,29; Q_u = 32,94), уменьшилась на 23,8% по отношению к группе Contr, TGF- α : N = 16; M = 8,68±1,59, Me = 9,57 (Q_l = 4,05; Q_u = 10,1), TGF- α : Mann-Whitney U Test, Z = 3,03, p = 0,68), что указывает на рост, пролиферацию, дифференциацию и развитие клеток, образование внеклеточного матрикса фибробластами.

Воспалительный процесс, характеризуется статистически достоверным увеличением экспрессии HIF-1 α , что указывает на гипоксию, усиление развития, деления и пролиферации фибробластов на поверхности поврежденной брюшины.

Межгрупповые Adhesion ileus, Adhesion и Vosp сравнения выявили следящие закономерности: достоверные статистические отличия выявлены только между группами Adhesion ileus и Adhesion по показателю экспрессии: PDGF-AA: Mann-Whitney U Test, Z = -2,51, p = 0,01); GLUT-1: (Mann-Whitney U Test, Z = 1,11, p = 0,27); PDGF-B: Mann-Whitney U Test, Z = 1,38, p = 0,17); VEGF-C: Mann-Whitney U Test, Z = 1,71, p = 0,09); HIF-1a: Mann-Whitney U Test, Z = 0,14, p = 0,89); TGF- α : Mann-Whitney U Test, Z = 0,42, p = 0,27). Таким образом, непроходимость кишечника способствует развитию спаечной болезни в брюшной полости, поэтому плановый адгезиолизис является лечебно-профилактическим оперативным вмешательством.

Отсутствуют отличия между группами Adhesion ileus и Vosp: GLUT-1: (Mann-Whitney U Test, Z = 1,67, p = 0,09); PDGF-AA: Mann-Whitney U Test, Z = 1,41, p = 0,16); PDGF-B: Mann-Whitney U Test, Z = 1,29, p = 0,2); VEGF-C: Mann-Whitney U Test, Z = 1,46, p = 0,14); HIF-1a: Mann-Whitney U Test, Z = -0,02, p = 0,98); TGF- α : Mann-Whitney U Test, Z = 1,53, p = 0,13), а также между Adhesion и Vosp: GLUT-1: (Mann-Whitney U Test, Z = 0,99, p = 0,32); PDGF-AA: Mann-Whitney U Test, Z = 1,67, p = 0,09); PDGF-B: Mann-Whitney U Test, Z = -0,1, p = 0,92); VEGF-C: Mann-Whitney U Test, Z = 0,36, p = 0,72); HIF-1a: Mann-Whitney U Test, Z = -0,12, p = 0,9); TGF- α : Mann-Whitney U Test, Z = 1,44, p = 0,15). Данное наблюдение указывает на увеличение гипоксических явлений при воспалительной реакции в обеих группах. Иммуногистохимическая картина подтверждает представленные выводы, (Рис. 2).

Таким образом, гипоксия, влияя на факторы роста, является стимулятором фибробластов и, как следствие, соединительной ткани, коррелирует с выраженностью

Рис. 2. Экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1 α ).

воспаления в брюшной полости. Оказывая влияние на HIF-1 α через регуляцию уровня парциального давления кислорода в брюшной полости, возможна коррекция дифференцировки фибробластов, увеличение количества зрелых мезотелиоцитов, уменьшение выраженности спаечного процесса в брюшной полости у оперированных пациентов.

Заключение

Экспрессия факторов роста (GLUT-1, PDGF-AA, и -B, VEGF-C, TGF- α ) и фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1 α ), является биологическим ответом на воспаление, гипоксию, воздействие физико-химических факторов, деструкцию мезотелия брюшины, и стимулирует образование кровеносных сосудов, внеклеточного матрикса, пролиферацию и деление мезенхимных клеток (фибробластов), являющихся основой спаек брюшной полости.

При острой спаечной кишечной непроходимости экспрессия GLUT-1 увеличилась на 98,2% по отношению к контрольной группе, p<0,001, а экспрессия HIF-1 α увеличилась на 34%, p<0,001, указывая на запуск регенерации тканей с низкой дифференцировкой фибробластов, неоангиогенез, снижении транспорта глюкозы и гипоксии. При этом факторы, отвечающие за дифференцировку фибробластов (PDGF-AA, PDGF-В), статистически значимого изменения не продемонстрировали. Данное соотношение в реакции факторов роста свидетельствует об образовании грубых рубцов (спаек) на поверхности брюшины не способных с самостоятельной редукции.

При СББП без непроходимости экспрессия GLUT-1 увеличилась на 47,3% по отношению к группе контроля, p = 0,01. Экспрессия HIF-1 α , увеличилась на 123,9% по отношению к группе контроля, p = 0,01, что указывает на меньшую, чем в группе пациентов с кишечной непроходимостью спаечной этиологии, гипоксию, неоангиогенез, однако на равнонаправленное влияние. При этом экспрессия факторов (PDGF-AA, PDGF-В), статистически значимо не изменялась.

Воспалительный процесс в брюшной полости усиливает экспрессию VEGF-C на 20,6%, p = 0,09 и HIF-1 α – на

122,8% по отношению к группе контроля, указывая на неоангиогенез и гипоксию тканей, способствуя развитию грубой соединительной ткани на поверхности кишечных петель, снабженной капиллярной сетью.

Нивелирование гипоксии, воспаления и физикохимических факторов деструкции мезотелия брюшины позволит нормализовать экспрессию факторов роста (GLUT-1, PDGF-AA, и -B, VEGF-C, TGF- α ) и фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1 α ), корректировать дифференцировку фибробластов и мезотелиоцитов, тем самым уменьшить вероятность развития и выраженность спаечного процесса у оперированных пациентов.

Значимо на экспрессию фактора, индицируемого гипоксией (HIF-1 α ), влияют гипероксия, гипоксия в брюшной полости (уменьшение на 55% и увеличение на 187% от контрольной группы соответственно), во вдыхаемом воздухе (уменьшение на 54% и увеличение на 194% от контрольной группы соответственно), воздействие фибрина (на 245%), моделированная частичная (на 278%) и полная (на 248%) кишечная непроходимость, повышение внутрибрюшного давления (на 298%), (p<0,001), способствуя спаечному процессу.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов (The authors declare no conflict of interest).