Влияние пентацина и тетоксацина на ускорение выведения плутония из организма человека

In order to accelerate an elimination of 239Pu from organism the 19 workers involved into plutonium production were treated by pentacyn and tetoxacyn. Intravenous injection of pentacyn (8-24 ml as a 10% solution) and tetoxacyn (10 ml as a 10% solution) was demonstrated to accelerate elimination of plutonium from human organism largely with urine. Pentacyn was a more effective and a less toxic preparation compared to tetoxacyn.

В связи с крайне медленным естественным удалением плутония из организма вопрос об ус корении выведения этого элемента является ак туальным .

Ряд авторов , используя такие комплексооб - разователи , как лимоннокислый цирконий ¹, ди - натриевокальциевую соль диаминоциклогек - сантетрауксусной кислоты – Na 2 Ca ДЦТУ [1] и эти - лен - диаминотетрауксусной кислоты – Na 2 Ca ЭЭДТА [2, 3], пытался повлиять на выведе ние ¹⁴⁴Ce, ⁹¹Y, ²⁴¹Am, ²³⁹Pu и других элементов из организма животных и человека . Но указанные препараты не нашли применения в лечебной прак тике в связи с их малой эффективностью .

В последнее время опубликованы данные о влиянии на выведение ¹⁴⁴Ce, ⁹¹Y [3-5] и ²³⁹Pu [6-9] из организма животных под действием новых ком плексонов - диэтилентриаминопентауксусной ки слоты ( ДТПА ) и этилэфирдиаминотетрауксусной кислоты ( ЭЭДТА ).

Материалов о влиянии указанных соединений на удаление плутония из организма человека мы не встретили . В связи с этим было проведено ис следование по ускорению выведения плутония из организма человека с помощью CaNa 3 ДТПА ( пен - тацин ) и CaNa 2 ЭЭДТА ( тетоксацин ).

Лечение было проведено в стационарных условиях 19 лицам, которые во время работы имели контакт преимущественно с химическими соединениями плутония (15 чел.) и с металлическим плутонием (4 чел.). В основном это были люди молодого и среднего возраста со стажем работы в условиях контакта с плутонием от 3 до 13 лет. Время, прошедшее с момента прекращения контакта с плутонием до лечения, колебалось у 10 лиц от 1 года до 8 лет и у 9 - от 2 до 20 дней.

У больных в течение 2-10 дней до лечения , а также во время и после лечения ежедневно оп ределялось содержание плутония в моче и кале . Таким образом , устанавливался средний суточный уровень выводимого плутония . Для объективной оценки среднего уровня плутония в выделениях у лиц , госпитализированных непосредственно с про изводства , первые анализы кала не учитывались , т . к . они в основном отражали " транзитные " коли чества плутония . Обработку мочи и кала проводи ли по общепринятой методике [10]. Для определе ния плутония был использован метод , основанный на соосаждении фосфата 3- валентного плутония с фосфатом висмута и последующем измерении плутония с помощью ионизационной камеры на установке ДА [10]. Ошибка измерения зависела от уровня определяемого плутония . Она составляла 30-50 % до лечения комплексонами и 15-20 % во время лечения .

Для сравнения эффективности действия пен - тацина и тетоксацина на ускорение выведения плутония ( а также из - за недостаточного ко личества второго препарата ) обследованные лица были подразделены на три группы .

Первая группа лиц ( случаи 1-11) получала только пентацин по 0,8-1,6 г в день ( в случае 2 даже 2,4 г в день ). Пентацин вводили внутривенно в виде 10%- ного раствора курсами по 4-7 дней с перерывами между курсами в 4-7 дней . Один курс лечения пентацином проведен 5 лицам ( случаи

7-11), два курса - также 5 ( случаи 2-6), три курса - в одном случае .

Вторая группа лиц ( случаи 12-14) получала в течение 6-7 дней 10%- ный раствор пентацина в количестве 0,8 г в день . Затем после 6-7 дневного перерыва лечение продолжали введением 10%- ного раствора тетоксацина в течение 6 дней по 1 г в день .

Третья группа лиц ( случаи 15-19) получала ежедневно 10%- ный раствор тетоксацина в те чение 4-6 дней в указанной выше дозировке , а по сле 4-7- девного перерыва лечение продолжали пентацином в тех же количествах , что и для лиц первой и второй групп .

Пентацин и тетоксацин во всех случаях вводи лись медленно , вся суточная доза давалась в од ной инъекции .

Лечение проводилось больным плутониевым пневмосклерозом (6 чел .), лицам , занятым на пе реработке плутония и лечившимся в стационаре по поводу общих заболеваний ( атеросклероз раз личных локализаций , остаточные явления пневмо нии , вторичный радикулит и другие - 5 чел .), и про ходившим обследование по производственным показаниям (8 чел .). Общее состояние всех боль ных в момент назначения пентацина и тетоксацина было удовлетворительным , за исключением боль ного с плутониевым пневмосклерозом третьей степени ( случай 1), у которого имелись явления легочно - сердечной недостаточности .

Из 19 лиц , получавших пентацин , только у 4 была кратковременная , слабовыраженная общая реакция на вливание препарата . Она выражалась в появлении небольших головных болей , усилении бывших ранее болей в нижних конечностях . У од ной больной к концу первого курса на протяжении 2 дней отмечались мелкоточечные резеолезные высыпания на коже лица и груди . Каких - либо из менений артериального давления , картины пери ферической крови и функции почек ( по данным об щего анализа мочи ) при проведенных иссле дованиях как на протяжении лечения пентацином , так и в ближайшие сроки после него ни в одном случае не было выявлено .

У 6 из 8 больных, получавших тетоксацин, наблюдалась выраженная общая реакция, которая характеризовалась кратковременными (несколько часов) повышениями температуры до 37,6-39°. Больные в этот период жаловались на озноб, умеренные головные боли, боли "во всем теле", об- щую слабость. Эта реакция возникала на 1-й, 2-й или на 3-й день лечения и прекращалась через 1-2 дня. В случае 19 из-за выраженности общей реакции дальнейшие вливания были прекращены, у остальных при продолжении курса лечения самочувствие и температура нормализовались. У двух больных лихорадочная волна сопровождалась лейкоцитозом (до 7-12 тыс.), у двух - ускорением РОЭ до 30 мм/ч. В конце курса лечения тетоксаци-ном у двух больных в моче однократно обнаруживались следы белка.

В таблице приведены данные о продолжитель ности контакта обследованных лиц с плутонием , о сроках , прошедших со времени прекращения кон такта до лечения пентацином и тетоксацином , а также результаты анализов по выделению плуто ния с экскретами до лечения и после него . Данные представлены в виде средних значений с ошибкой средней арифметической ( m ). При статистической обработке увеличение содержания плутония во время лечения пентацином оказалось достовер ным во всех случаях , кроме 8 и 11 ( в моче ) и 2, 9, 11, 13, 14 ( в кале ); во время лечения тетоксацином - за исключением случаев 15-19 ( в кале ).

Из таблицы видно , что в 9 случаях до лечения комплексонами не было обнаружено плутония в моче и кале , что связано в основном с чувстви тельностью применяемого метода измерения ( см . выше ).

Наблюдение за группой людей , получавших пентацин ( см . табл ., рис . 1-4), показало , что этот препарат , несомненно , способствовал ускорению выведения плутония из организма , преимущест венно с мочой - в 4-98 раз , с калом - в 2-60 раз . Необходимо при этом отметить , что у лиц , рабо тавших в основном с химическими соединениями плутония , получился больший эффект ( за исклю чением случаев 8, 9, 14), чем у работников , контак тирующих преимущественно с металлическим плу тонием . В случаях 8, 9, 14 рабочее место не было постоянным и возможность попадания плутония в организм была наименьшей . Помимо этого , в слу чаях 2, 13 как бы отсутствует увеличение содер жания плутония в кале при лечении пентацином . Это объясняется тем , что исходные средние вели чины по уровню выделения плутония с калом были несколько завышены , так как обследуемые были госпитализированы непосредственно с произво дства , когда высокое содержание плутония в кале обусловливалось " транзитом " ( см . рис . 1 и 3).

Результаты проведенных исследований по эффективности действия пентацина и тетоксацина на скорость выведения плутония из организма человека

Таблица

Группа	№ случая	Продолжительность контакта с плутонием (в годах)	Время, прошедшее с момента прекращения контакта с плутонием до лечения	Преимущественный контакт с химическими соединениями плутония (+) и с металлическим плутонием (++)	Продолжительность лечения (в днях)		Количество плутония (в расп/мин), выводимое в среднем за сутки
							До введения пентацина и тетоксацина		После введения
									пентацина		тетоксацина
					пента-цином	тетокса-цином	с мочой	с калом	с мочой	с калом	с мочой	с калом
I	1	12	1 год	+	26	-	190 ± 77	160 ± 70	5950 ± 574	2000 ± 398	-	-
	2	3	20 дней	+	16	-	80 ± 33	3100 ± 4100*	4700 ± 422	3670 ± 455	-	-
	3	11	5 дней	+	16	-	0	30 ± 19	2000 ± 625	600 ± 85	-	-
	4	7 лет 3 месяца	4 года 6 месяцев	+	14	-	60 ± 32	45 ± 20	860 ± 109	730 ± 260	-	-
	5	13	4 дня	+	17	-	0	100 ± 10	730 ± 90	425 ± 80	-	-
	6	13	4 дня	+	12	-	0	150-0*	553 ± 60	570 ± 90	-	-
	7	8	4 года	+	6	-	50 ± 30	30 ± 20	630 ± 72	120 ± 48	-	-
	8	3	3 года	+ непостоянно	6	-	130 ± 27	0	214 ± 50**	154 ± 80	-	-
	9	9	10 дней	+ непостоянно	4	-	75 ± 40	100 ± 60	300 ± 50	160 ± 130*	-	-
	10	13	7 дней	++	8	-	0	100-0*	173 ± 80	210 ± 60	-	-
	11	9	4 дня	++	6	-	0-180-0*	70 ± 21	160 ± 70**	320-200**	-	-
II	12	5 лет 8 месяцев	5 лет	+	5	6	90-0-0*	80 ± 50	8800 ± 1280	4900 ± 270	5400 ± 1490	1920+685
	13	8	2 дня	+	6	6	130-75*	2650-2700*	4000 ± 750	2900 ± 470	1720 ± 370	1220 ± 540
	14	9	3 года	+ непостоянно	5	6	0	0	348 ± 50	93 ± 50**	130 ± 28	190 ± 70
III	15	11	2 года	+	7	6	50-0-120*	160-0*	2100 ± 630	2000 ± 446	1000 ± 210	**20 ± 10
	16	9	4 года	+	6	6	0	0	745 ± 95	246 ± 80	380 ± 60	**60 ± 30
	17	8	1 год	++	6	6	60+25	0	300 ± 120	430 ± 60	300 ± 100	**100 ± 70
	18	4	10 дней	+ и ++	6	7	0	0	70 ± 15	127 ± 50	350 ± 120	**90 ± 45
	19	6	8 лет	+	6	4	260+120	320-0*	2260 ± 380	2280 ± 380	2150 ± 570	170 ± 50**

Примечание: * - число определений не более трех, ** - увеличение в данных случаях недостоверно.

fi)

Q)

Рис . 1. Выведение плутония с мочой и калом до , во время и после лечения пентацином ( случай 2)

На оси ординат - содержание плутония в суточных количествах мочи и кала (в расп/мин); на оси абсцисс - дни госпитализации. Пунктирная линия - выведение плутония с мочой; штрих-пунктирная - с калом; сплошная - с мочой и калом. Одна стрелка - введение пентацина по 0,8 г на инъекцию; две стрелки - по 1,6 г; три стрелки - по 2,4 г.

Дни госпитализации

Рис . 2. Выведение плутония с мочой и калом до , во время и после лечения пентацином ( случай 1) Обозначения те же, что и на рис. 1.

Рис . 3. Выведение плутония с мочой и калом до , во время и после лечения пентацином и тетоксацином ( случай 13)

Пунктирная стрелка - дни введения тетоксацина. Остальные обозначения те же, что и на рис. 1.

5       10       15       20       25      30

Дни госпитализации

Рис . 4. Выведение плутония с мочой и калом до , во время и после лечения пентацином и тетоксацином ( случай 15)

Обозначения те же, что и на рис. 3.

При увеличении дозировки пентацина с 0,8 до 1,6 г ( см . рис . 2) и даже до 2,4 г в день ( см . рис . 1) уровень выделяемого плутония с мочой и калом существенно не возрастал .

Влияние тетоксацина на ускорение выведения плутония выражено в 2-4 раза меньше , чем пента - цина , независимо от того , вводился ли он в ранние ( случаи 13, 18) или поздние сроки ( случаи 12, 1417, 19) с момента прекращения контакта с плуто нием и от того , вводился ли он до или после лече ния пентацином ( см . рис . 3, 4). Эффективность пентацина и тетоксацина оказалась выше по срав нению со всеми ранее опробованными препарата ми ( лимоннокислого циркония , Na 2 Ca ДЦТУ , Ca ЭЭДТА ).

Из литературных данных [6-9] известно , что при внутрибрюшинной затравке животных плутонием и при парентеральном введении пентацина и теток - сацина происходит удаление плутония как из пе чени , так и из скелета . Исследователи не прово дили ингаляционной затравки животных , следова тельно , не изучали влияния данных комплексонов на удаление плутония из легких .

В наших наблюдениях этот вопрос был крайне важным , так как поступление плутония в организм обследованных лиц происходило в основном аэро генным путем .

Из таблицы видно , что эффект действия пен - тацина и тетоксацина у лиц , имевших контакт пре имущественно с металлическим плутонием , был наименьший , несмотря на больший процент его депонирования в легких . Поэтому можно предпо лагать , что удаление плутония из легких при внут ривенном введении комплексонов было незначи тельно . Для решения этого вопроса необходимо проведение соответствующих экспериментальных работ .

Результаты исследования показали , что пен - тацин и тетоксацин могут применяться и с целью установления " носительства " плутония ( см . в табл . случаи 3, 5, 6, 10, 14, 16 и 18).

Нами выявлено, что после прекращения введения комплексонов уровень содержания плутония в моче и кале медленно снижается и в течение 4-7 дней превышает исходный. Данное явление объясняется, по-видимому, продолжительностью воздействия препаратов и медленным удалением из организма соединений, образовавшихся под действием комплексонов. В связи с наличием указанного последействия препаратов необходимо выяснить оптимальный ритм их введения. Проведение этих исследований является нашей ближайшей задачей.

Выводы

• 1.    Внутривенное введение 8-24 мл 10%- ного раствора пентацина и 10 мл 10%- ного раствора тетоксацина ускоряет выведение плутония из ор ганизма человека , преимущественно с мочой .

• 2.    Пентацин оказался более эффективным и менее токсичным препаратом по сравнению с те - токсацином .

• 3.    Пентацин может быть рекомендован для лечения больных , в организме которых де понирован плутоний .