Влияние пентацина и тетоксацина на ускорение выведения плутония из организма человека (сообщение II)

In order to accelerate elimination of 239Pu from human organism, to determine optimal doses and rhythm of injection the intravenous injection of pentacyn as well as of tetoxacyn in various doses (1.0; 0.5 and 0.25 g - 10% and 5% solution) was made to the group of workers involved into plutonium production every day, every other day and in two days. It was established that application of pentacyn in the dose of 0.25 g as 5% solution every other day is the most advisable. Tetoxacyn therapy is significantly less effective. Elimination of more than 0.1 mkg Pu with urine during pentacyn therapy (10-12 injections) was demonstrated to be indicative of the isotope present in human organism at the rate exceeding maximum permissible one.

В предыдущем нашем сообщении [1], а также в работе [2] было показано , что пентацин (Na 3 Ca ДТПА ) и тетоксацин (NA 2 CA ЭДТА ), несомненно , ускоряют выведение плутония из организма чело века . При этом установлено , что пентацин по сравнению с тетоксацином является более эф фективным и менее токсичным средством . Поэто му пентацин был рекомендован для лечения лиц , имевших контакт с плутонием . Было также вы явлено , что пентацину свойственно последейст вие . В связи с этим возникла необходимость ис следования различных ритмов введения этого препарата с целью получения наибольшего эф фекта при его применении . Рекомендуемая доза пентацина - 1,0-1,5 г - при увеличении до 3,2 г не повысила уровня выводимого с мочой плутония , поэтому возник вопрос , является ли 1 г пентацина в день оптимальной дозой .

Ранее также было установлено , что 10 мл 10%- ного раствора тетоксацина ускоряет выведе ние плутония с мочой . Но у 6 человек из 8 вве дение препарата сопровождалось подъемом тем пературы до 37,5-39 ° , появлением жалоб на голов ные боли , боли в конечностях , а у 2 человек - ус корением РОЭ до 30 мм / ч . При дальнейших ис следованиях мы пытались выяснить , вызывает ли подобные реакции 5%- ный раствор тетоксацина в количестве 20 мл .

Параллельно с перечисленными исследованиями проводилось наблюдение за содержанием кальция, калия и белков крови до и после лечения пентацином.

Лечение было проведено в стационарных ус ловиях лицам , которые во время работы имели контакт как с химическими соединениями плуто ния , так и с металлическим плутонием .

Учитывая , что пентацин и тетоксацин могут способствовать определению носительства ра диоактивных веществ , обследуемым при поступле нии в стационар ежедневно в течение 3 дней вво дили пентацин (86,8 %) либо тетоксацин (15 %). ( В одном случае вводили оба препарата .)

У 30,6 % лиц , имевших контакт с металличес ким плутонием или не постоянно работавших с его химическими соединениями , после применения пентацина не было отмечено существенного уве личения плутония в моче , поэтому они в разработ ку не вошли . Таким образом , в дальнейшем при водятся данные , полученные при обследовании 69,4 % человек . Стаж работы у них в условиях кон такта с плутонием составлял в большинстве слу чаев 5-9 лет . Время , прошедшее с момента пре кращения контакта до лечения , у 60 % человек бы ло в пределах 6 месяцев - 12 лет и у 40 % - от 4 до 13 дней .

Из числа лиц, которым проводилось лечение, несколько человек находилось в стационаре по поводу плутониевого пневмосклероза, другие были госпитализированы в связи с различными общесоматическими заболеваниями (гипертоническая болезнь, атеросклероз различных локализаций, эмфизема легких, хронический гастрит, язвенная болезнь и др.) или производственным показаниям.

В момент назначения лечения состояние боль ных было удовлетворительным . Все они хорошо переносили введение пентацина , лишь несколько человек предъявляли преходящие жалобы на го ловокружение , головные боли , боли в конечностях и в области грудной клетки . Морфологический со став периферической крови , как правило , не изме нялся . Только в одном случае наблюдалось умень шение количества лейкоцитов от 5300 до 3300, а в другом - повышение от 3900 до 8000. У одного больного имело место появление следов белка в моче .

До лечения у обследуемых определяли содер жание плутония в суточном количестве мочи и ка ла . Подробно метод обработки проб полученных результатов изложен в предыдущем сообщении [1].

С целью определения наилучшего ритма вве дения препарата некоторые обследованные полу чали внутривенно по 1 г (10%- ный раствор 10 мл ) пентацина через день (21 %) и через 2 дня (21 %). Полученные данные показали , что введение пен - тацина увеличивает выделение плутония за сутки с мочой от 8,7 до 100,4 раза , а с калом - от 1,6 до 60,8 раза . В 13 случаях из - за высоких исходных данных , обусловленных " транзитными " количест вами плутония , не удалось установить влияния пентацина на выведение изотопа с калом . Среднее количество плутония выделяемого ежедневно с мочой , одинаково при введении пентацина через один и через два дня . При сравнении этих данных со средними суточными результатами , получен ными ранее при ежедневном введении пентацина в течение 4-7 дней с последующим недельным отдыхом , значительной разницы не найдено .

Средние данные по выведению плутония с мо чой , полученные только в дни введения пентацина , также близки при всех трех упомянутых ритмах введения . Наши результаты согласуются с данны ми В . С . Балабухи с сотрудниками , изучавшими влияние пентацина на выведение иттрия и церия из организма крыс при тех же ритмах введения . Учитывая , что пентацин не является безразлич ным для организма человека , становится очевид ной большая целесообразность применения его через день или два , так как при этом выражен ность общих реакций , как мы заметили , ос лабевает . В этом случае курс лечения может быть продлен на больший срок и количество выводимо го плутония соответственно будет увеличено .

Для установления оптимальной дозы пентаци - на был проведен курс лечения 19 % лиц , из ко торых 9,5 % получили в течение 3 дней по 1,0 г препарата в виде 10%- ного раствора , а после трехдневного перерыва по 0,5 г (10%- ный , 5 мл ) на протяжении 3 дней . Остальным 9,5 % обследуе мых пентацин был назначен в тех же дозах , но в обратном порядке (0,5 г , затем 1 г ). По получении результатов лечение продолжали через день в наилучшей дозе .

В связи с тем, что при назначении препарата по 1 и 0,5 г не получено разницы в количестве выводимого плутония, следующей группе лиц пентацин давали по 0,5 г (10%-ный, 5 мл), 0,25 г (5%-ный, 5 мл) по схеме описанной выше (0,5 г ^ 0,25 г и 0,25 г ^ 0,5 г), а затем назначали через день 0,25 г в виде 5%-ного раствора. Оказалось, что количество изотопа, выделяемого за сутки с мочой при лечении пентацином в дозах 1 г ^ 0,5 г ^ 0,25 г, существенно не изменяется.

Однако при назначении 0,25 г препарата на блюдается тенденция к снижению выводимого с мочой плутония , что говорит о нецеле сообразности применения дозы , меньшей 0,25 г . Суммируя приведенные материалы , можно счи тать установленным , что лечение пентацином не обходимо проводить с применением 0,25 г препа рата в виде 5%- ного раствора внутривенно через день . Если учесть , что данный препарат может применяться в дозе 1 г в день по 8-10 инъекций на курс , следует считать возможным назначение его по 0,25 г в день до 40 инъекций . Однако имея в виду , что эффективность препарата со временем заметно ослабевает , как отмечено и в работе Нор вуда [2], считаем целесообразным назначать его в количестве 20 инъекций на курс с последующим перерывом в 4-6 месяцев .

Параллельно проводились наблюдения за со держанием в крови кальция , калия и белков у 23 % человек , из них 13,4 % были обследованы в дина мике . Результаты показали , что уровень исследо ванных ингредиентов крови на фоне лечения пен - тацином не изменяется .

Учитывая , что пентацин в дозе 0,25 г (5%- ный раствор , 5 мл ), применяемый внутривенно через день , не вызывает каких - либо побочных реакций и значительно ускоряет выведение плутония из ор ганизма , следует считать возможным назначение его в условиях поликлиники и здравпункта .

Лечение тетоксацином внутривенно в виде 5%- ного раствора (20 мл ) было проведено 21 % лиц как ежедневно в первые 3 дня , так и с перерывами между введениями в 1-3 дня .

Только у одного больного введение препарата в таком разведении сопровождалось однократным повышением температуры и жалобами на голов ные боли . В дальнейшем на фоне продолжавше гося лечения головные боли исчезли , температура нормализовалась . В другом случае лечение со провождалось нерезкими головными болями . Ко личество плутония в моче во время лечения теток - сацином увеличилось в 2-4 раза . Такое незначи тельное повышение может быть объяснено тем , что обследуемые имели контакт преимущественно с металлическим плутонием , который в основном депонирован в легких и мало подвергается дейст вию вводимого внутривенно комплексона , как это показано Ю . А . Беляевым и В . К . Лембергом в экспе рименте . В одном случае уровень выводимого с мочой изотопа повысился в 20 раз , когда больная имела контакт с химическими соединениями плу тония .

Таким образом , 5%- ный раствор тетоксацина в количестве 20 мл не вызывает реакции со стороны организма , поэтому в указанном разведении , при отсутствия пентацина , препарат может быть реко мендован в клиническую практику .

В заключение необходимо отметить , что за время госпитализации , когда обследуемым было проведено 7-12 инъекций пентацина , суммарное выведение плутония с мочой в ряде случаев дос тигало 0,12-2,92 мкг .

В одном случае [1], когда за время лечения пентацином у больного было выведено с мочой 2,03 мкг плутония , при посмертном определении содержание этого элемента во всем организме составило 53,9 мкг , что в 26,6 раза превышало выведенное количество . Учитывая сказанное , сле дует считать , что если с мочой выводится за курс лечения более 0,1 мкг плутония , то это свидетель ствует о нахождении его в организме в количест вах не менее 1-2 мкг , т . е . превышающих предель но допустимое содержание .

Поэтому мы считаем , что в случаях , когда за время лечения пентацином (10-12 инъекций ) у че ловека выводится с мочой более 0,1 мкг плутония , необходимо принятие профилактических мер - прекращение дальнейшего контакта с радиоактив ными веществами даже при отсутствии каких - либо клинических признаков интоксикации .

Выводы

• 1.    Пентацин наиболее целесообразно наз начать внутривенно по 0,25 г через день в виде 5%- ного раствора (5 мл ).

• 2.    Лечение пентацином не оказывает вли яния на содержание кальция , калия и белков кро ви .

• 3.    Пентацин в дозе 0,25 г (5%- ный раствор , 5 мл ), применяемый внутривенно через день , значи тельно ускоряет выведение плутония из организ ма , не вызывает каких - либо побочных реакций , что дает возможность рекомендовать его для приме нения в условиях поликлиники и здравпункта .

• 4.    Выведение плутония с мочой более 0,1 мкг во время лечения пентацином (10-12 инъ екций ) свидетельствует о нахождении изотопа в организме в количестве , превышающем предельно допустимое . В этом случае следует считать необ ходимым прекращение дальнейшего контакта с плутонием даже при отсутствии каких - либо клини ческих признаков интоксикации у пострадавшего .

• 5.    Тетоксацин в виде 5%- ного раствора (20 мл ) не вызывает каких - либо реакций со стороны организма и при отсутствии пентацина может при меняться в клинических условиях для ускорения выведения плутония .