Влияние пентоксифиллина и мексидола на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему у больных мочекаменной болезнью

Введение. Показатель ежегодной заболеваемости нефролитиазом в мире составляет от 0,5 до 5,3% и постепенно возрастает. Неутешительна статистика относительно риска рецидива: в течение года вероятность рецидива коралловидного камня достигает 10%, а в течение 5 лет – 50% при отсутствии адекватного лечения [1]. Подход к обследованию и последующему лечению больных с коралловидным нефролитиазом должен быть подчинен строго определенному алгоритму и не ограничиваться только удалением камня [2]. Рациональная, селективная метафилактика нефролитиаза, основанная на диагностике метаболических нарушений и направленная на нормализацию биохимических показателей, является, по мнению всех авторов, наиболее эффективной и безопасной [3]. Кроме того, существует зависимость солевого состава конкремента от процессов перекисного окисления липидов [4,5].

Цель исследования – обосновать возможность коррекции перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при нефролитиазе путем применения пентоксифиллина и мексидола.

Методы. В исследование вошло 158 пациентов с конкрементами почек, которым выполнялась дистанционная ударно-волновая литотрипсия (ДУВЛТ). Проведено исследование фрагментов конкрементов, отошедших после проведения литотрипсии, а также уровня ПОЛ до оперативного вмешательства, на 5-е и 10-е сутки после ДУВЛТ. С целью исследования состояния антиоксидантной системы нами определялись следующие показатели: светосумма S(30), амплитуда быстрой вспышки Imax(2), ДК плазмы крови, ДК эритроцитов, индекс

окисленности плазмы (ДК/неокисленные липиды), индекс окисленности эритроцитов (ДК/неокислен-ные липиды), индекс ПОЛ плазмы (кротоновый альдегид/ДК), индекс ПОЛ эритроцитов (кротоновый альдегид/ДК), GSH эритроцитов (ммоль/л эритроцитарной массы). GSH плазмы крови (мкмоль/л эритроцитарной массы), глутатионпероксидаза эритроцитов, каталаза эритроцитов.

Результаты. Из 158 обследованных больных у 88 (55,7%) больных камень состоял как из одноводных, так и двуводных оксалатов, у 24 (15,19%) из уратов, а у 46 (29,1%) из фосфатов. Далее пациенты в зависимости от применяемых препаратов были разделены на 3 группы, сопоставимые по основным показателям. Производилась оценка состояния системы ПОЛ – антиоксидантная защита организма. В дооперационном периоде обнаружена выраженная активация липидной пероксидации в плазме крови и эритроцитах при прогрессировании калькулезного пиелонефрита в преддверии предполагаемого оперативного вмешательства. При этом в работе выявлено повышение уровня образования как первичных, так и вторичных продуктов ПОЛ, отмечено истощение антиоксидантной активности плазмы крови, заметное снижение синтеза ферментов системы антиоксидантной защиты. Ишемия и гипоксия почек при воспалении, отмечающиеся с первых дней в стационаре и усугубляющиеся в ответ на операционную травму в послеоперационном периоде, приводят к значимой активации ПОЛ. Степень активации ПОЛ зависит от выраженности и длительности воспаления, а также определенного состава конкремента. У больных контрольной группы, получавших стандартную терапию, наблюдается дисбаланс между активностью ПОЛ и АОА.

Обсуждение. Изучению антиоксидантных свойств пентоксифиллина посвящено достаточно много работ. Механизм антирадикального действия пентоксифил- лина связывают с наличием супероксиддисмутазной активности. Препарат назначался в дооперационном периоде и на протяжении всего времени наблюдения в дозе 100 мг, три приема в день.

На фоне приёма пентоксифиллина, отмечается подавление процессов ПОЛ, стабилизация состояния системы АО- защиты в большей степени у больных с уратным и оксалатным составом конкрементов. Уровень каталазы в этих группах повышался к 5 п/о суткам, что свидетельствовало об активизации ПОЛ, с последующим снижением её активности, вероятно, вследствие уменьшения пероксидации к 10 суткам. Также наблюдается и тенденция к повышению уровня глутатиопероксидазы у пациентов перечисленных групп, более выраженное в сравнении с группой пациентов, у которых имелся фосфатный нефролитиаз, с последующим его снижением до предоперационных показателей. Такие же тенденции прослеживаются и по остальным представленным показателям.

Мексидол, являясь антиоксидантом, оказывает выраженное протективное действие в отношении клеточных мембран. Поэтому мексидол был выбран как препарат сравнения с включением его в лечение исследуемой группы больных. Препарат назначался в таблетированной форме в стандартной дозировке 125 мг 3 раза в день, что составило примерно 5-10мг/кг в сутки. Выявлено, что развивающиеся воспалительные изменения при МКБ, начинающиеся с момента поступления в стационар и усугубляющиеся в послеоперационном периоде, приводят к активизации ПОЛ и накоплению первичных и вторичных продуктов ПОЛ различной степени выраженности в зависимости от солевого состава конкремента. На фоне приёма мексидола отмечалась более выраженная стабилизация состояния системы АО- защиты у больных с фосфатным составом камней, что помога-