Влияние периферического введения лоперамида на потребление пищи крысами

В настоящее время y установлено, что эндогенные опиоидные пептиды принимают участие в формировании и реализации пищевого поведения млекопитающих [4]. В литературе имеются данные, что центральная опиоидная система участвует в активации пищевого поведения. В настоящее время предполагается, что влияние опиоидов на пищевое поведение связано с активацией системы положительного подкрепления мозга [3], что, по-видимому, обусловлено модуляцией активности опиоидных рецепторов [5]. В нашей лаборатории была предложена гипотеза реципрокного взаимодействия центрального и периферического отделов эндогенной опиоидной системы [2]. Принимая во внимание имеющиеся данные о том, что активация центральной мю-опиоидной системы усиливает пищедобывательное поведение, можно предположить, что, согласно нашей гипотезе, активация периферических мю-опиоидных рецепторов должна приводить к анорексическим эффектам и снижению массы тела животных. С целью проверки данного предположения, задачей настоящего исследования являлось изучение изменения массы тела крыс при периферическом введении агониста мю-опиоидных рецепторов лоперамида.

Эксперименты были выполнены на 48 крысах самцах линии Вистар весом около 200 г перед началом экспериментов. Эксперименты проводились в соответствии с требованиями приказа № 267 МЗ РФ (19.06.2003 г.), а также в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН, протокол №1 от 3.09.2005 г). При проведении экспериментов крысы имели свободный доступ к стандартному комбинированному корму. Агонист мю-опиоидных рецепторов лопералид (Sigma) вводили животным в дозах 5 мг/кг или 10 мг/кг, интрагастрально, 2 раза в день ежедневно в течение двух недель. Контрольным крысам вводили по такому же протоколу физиологический раствор интрага-стрально из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела крыс. Исследовали динамику массы тела крыс в течение 14 дней при ежедневном введении лоперамида и еще 10 дней после прекращения введения данного препарата. Статистическую обработку осуществляли с помощью анализа вариант (ANOVA).

В результате проведенной работы было обнаружено, что интрагастральное введение лоперамида в дозе 10 мг/кг оказывает слабое влияние на динамику массы тела крыс в условиях неограниченного кормления. Только на 12-й день введения лоперамида в дозе 10 мг/кг наблюдалась достоверная разница в весе крыс (р<0,05) по сравнению с таковым у животных контрольной группы, получающей эквивалентный объем физиологического раствора. В последующие дни разницы в весе не отмечалось. При исследовании лоперамида в минимальной эффективной дозе 5 мг/кг массу, установленной нами в предыдущих экспериментах, было показано, что уже к концу первой недели наблюдалось достоверное снижение массы тела крыс, получающих лоперамид в дозе 5 мг/кг, внут-рижелудочно, по сравнению с группой контрольных животных, получающих физиологический раствор (р<0,05). Данная закономерность отмечалась также и в течение 2-й недели эксперимента. Обращает на себя внимание тот факт, что даже после отмены введения агониста мю-опиоидных рецепторов лоперамида, достоверные различия в массе тела экспериментальных крыс и контрольной группы исчезали лишь на 20-й день наблюдений (6-й день после отмены введения лоперамида, р<0,05).

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют, что не проникающий через ГЭБ агонист мю-опиодиных рецепторов лоперамид оказывает влияние на центральные механизмы регуляции пищевого поведния.