Влияние пробиотиков на регенерацию печени крыс в условиях экспериментального острого токсического гепатита

Одним из ведущих патогенетических механизмов развития патологических состояний в печени является развитие процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах [1].

При интоксикации белых крыс четыреххлористым углеродом последний вследствие липофильности легко проникает в клетки печени и подвергается метаболическому разложению на эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов с образованием свободных радикалов (CCl 4 → CCl 3 ⁺ + Cl^-). Наиболее вероятный ход развития повреждений печени заключается в способности образовавшихся свободных радикалов отнимать водород и инициировать процессы перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот в присутствии кислорода. В ходе перекисного окисления происходит деструкция цитохрома Р450 в неактивную форму Р-420. Инициация ПОЛ, начинающаяся в мембранах эндоплазматического ретикулума вблизи локализации цитохрома Р-450, обусловливает снижение его уровня и запускает каскад патобиохимических реакций, приводящих к нарушению структуры и функций гепатоцитов [3, 4, 6].

Морфофункциональные изменения в печени при интоксикации четыреххлористым углеродом проявляются в виде массивных и субмассивных некрозов, жировой, баллонной, зернистой дистрофии [5,6]. В отношении действия четыреххлористого углерода считают, что происходящие изменения зависят от непосредст- венного действия самого токсиканта и обусловлены продуктами его метаболизма.

Материал и методы

Опыты проведены на белых беспородных крысах массой 210±10 г в условиях острого токсического гепатита, вызванного CCl 4 . Цеолит, модифицированный бифидосодержащим средством с экстрактом плодов шиповника (ЦБСЭШ), вводили в течение 21 суток внутри-желудочно зондом, в объеме 1 мл на 100 г массы животного 1 раз в сутки. Контролем служили животные, которым вводили только CCl 4 и дистиллированную воду.

Результаты исследования и их обсуждение

На фоне введения цеолитбифидосодержа-щего средства с экстрактом плодов шиповника в печени слабее выражены признаки токсического гепатита, в частности, зернистая и клеточная инфильтрация, гемодинамические нарушения. В большинстве случаев отсутствуют альтератив-ные изменения, отмечается сохранность структуры долек и балок. ЦБСЭШ оказывает благотворное влияние на печень, уменьшая полнокровие сосудов, белковую дистрофию в гепатоцитах, мобилизуя систему мононуклеарных фагоцитов, тем самым повышая защитную функцию органа. Гистохимические исследования свидетельствуют о стимуляции углеводного обмена в печени животных, принимавших ЦБСЭШ, повышении активности сукцинатдегидрогеназы (табл.1).

Таблица 1

Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом СС 1₄- гепатите под влиянием ЦБСЭШ , 7- е сутки ( М ±п; п=9)

Примечание: * - здесь и далее достоверно по сравнению с интактной группой при Р<0,05

У животных, получавших комплексное средство из бифидосодержащего продукта и экстракта плодов шиповника, на 14-е сутки опытов гемодинамические нарушения и изменения в печени выражены в гораздо меньшей степени, чем у контрольных животных (табл. 2).

Таблица 2

Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом СС 1₄- гепатите под влиянием ЦБСЭШ , 14- е сутки ( М ±п; п=9)

Примечание: * - здесь и далее достоверно по сравнению с интактной группой при Р<0,05

На 14-е сутки опытов отмечено, что центролобулярные очаги некроза исчезли, хотя гепатоциты, заполнившие их, еще не приблизились к норме. Они более крупных размеров, с 2-3 ядрами, темноокрашенные. По патологической картине признаки воспалительного процесса менее выражены, чем в контроле, в частности, явления экссудации с признаками активной регенерации в печени. Гранулы диформазана выявлялись в отдельных случаях. Об активности регенераторных процессов судили по выявлению крупных темноокрашенных клеток с гипохромными ядрами, частоте митозов и по увеличению числа двуядерных гепатоцитов.

Во все сроки исследования вышеописанные признаки регенерации выявлялись в печени животных опытной группы гораздо чаще, чем у животных контрольной группы.

У животных, получавших средство ЦБСЭШ, быстрее восстанавливались гемодинамические нарушения, проходил отечный процесс, гораздо раньше по сравнению с контролем происходило замещение некротических очагов в центре долек вновь образованными гепатоцитами. Быстрее исчезали клеточные инфильтраты за счет гипертрофии печеночных клеток, не подвергавшихся альтеративным изменениям.

Как видно по данным таблиц 1 и 2, гистоэн-зимологические исследования печени белых крыс на 7 и 14-е сутки позволили выявить, что активность сукцинатдегидрогеназы в печени животных, получавших CCl4 , была ниже по сравнению с таковой у интактных животных. Размеры гранул диформазана варьировали, имело место их слияние в конгломераты. Активность лактатдегидрогеназы была снижена по сравнению с нормой, гранулы диформазана сливались в глыбки. К 21 суткам активность сукцинат- и лактатдегидрогеназ в печени постепенно восстанавливалась. В конце исследования уровни активности изучаемых ферментов приближались к таковым в печени интактных крыс.

Во все сроки отмечено, что у крыс, леченых цеолитбифидосодержащим и фитосредством, жировая дистрофия выражена гораздо меньше, чем у нелеченых крыс.

В настоящее время актуальной задачей для медицины является разработка способов увеличения защитных и адаптивных возможностей организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды [1].

В качестве одного из эффективных способов целенаправленного воздействия при остром токсическом отравлении рассматривается корригирующая «фоновая» терапия с использованием биологически активных веществ (минерального и растительного происхождения) [2]. Таким представителем является фито- и цеолитбифи-досодержащее средство, оказывающее благоприятное влияние на структурную и функциональную организацию печени при остром токсическом гепатите, что выявлено при помощи гистохимических и гистоэнзимологических методов в представленной работе.

Выводы

• 1.    Цеолит, модифицированный бифидобактериями и экстрактом плодов шиповника, оказывает регенерирующее действие на структурную организацию печени при остром токсическом гепатите.

• 2.    На фоне введения цеолита, модифицированного бифидобактериями и экстрактом плодов шиповника, в печени слабее выражены признаки токсического гепатита, в частности зернистая и клеточная инфильтрация, гемодинамические нарушения.

• 3.    При введении цеолитбифидосодержащего средства с экстрактом плодов шиповника отмечали значительное снижение уровня щелочной фосфатазы и увеличение уровня гликогена печени.