Влияние профилактического введения гамма-оксимасляной кислоты на некоторые показатели обмена липидов у животных, подвергнутых стрессу

Известно, что одним из конечных продуктов ГАМКергической системы является ГОМК. Введение ее перед эмоционально-болевым стрессом (ЭБС) в значительной степени предотвращает активацию гипофизарно-адреналовой системы [1, 3]. При этом снижается накопление гидроперекисей липидов в печени и скелетной мышце [2], усиливается липогенез в печени, а большие дозы ГОМК вызывают гипохолестеринемический эффект у больных атеросклерозом [5].

В настоящем исследовании приведены данные о влиянии предварительного введения ГОМК при ЭБС на липогенез в разных отделах головного мозга, левом желудочке сердца и печени.

Методика исследования

Опыты проведены на 56 крысах-самцах линии Вистар весом 170-190 г. Животные были разделены на 3 группы (серии), по 18 крыс в каждой серии. Первая серия - контрольная, крысы второй серии подвергались ЭБС по известному методу Десидерато с соавторами [6], а животным третьей серии до ЭБС вводили ГОМК в дозе 75 мк/кг.

Для изучения влияния ГОМК на липидный обмен у всех животных из коры больших полушарий и подкорковой области мозга, левого желудочка сердца, а также печени извлекали липиды по методу Фолча. Количество жиров оценивали весовым способом и выражали в г % на сырую ткань. Для оценки биосинтеза липидов крысам внутрибрюшинно вводили 1С14-стеарат в дозе 60 мккюри на 100 граммов веса животного. Одновременно, в опытах с введением 1С14-стеарата осуществляли фракционирование липидов на различные компоненты. Выделение фосфолипидов проводили осаждением их ацетоном с последующей троекратной очисткой и переосаждением [4]. Центрифугировали в рефрижераторной центрифуге в течение 30 мин. После трехкратного осаждения ацетоном проводили контроль на чистоту и полноту осаждения. После удаления фосфолипидов осаждали свободный холестерин дигитонином [4].

Оставшиеся липидные компоненты после извлечения фосфолипидов и свободного холестерина подвергались тонкослойной хроматографии на си- ликогеле 5-40 м с последующей идентификацией триглицеридов, которые элюировались с гелие хлороформовой метаноловой смесью (2:1). Для хроматографии липидов в тонком слое использовали растворитель, состоящий из петролейного эфира, диэтилового эфира, уксусной кислоты (90:10:1). Радиометрию вели с помощью ДП-100 с торцовым счетчиком БФЛ-Т-25. результаты выражали в виде удельной активности (УА - имп./мин/10 мг липидов) и общей активности (ОА - имп./мин/на количество липидов в 1 грамме свежей ткани).

Результаты и их обсуждение

Проведенные исследования показали, что при ЭБС общее содержание липидов в коре больших полушарий, подкорковой области мозга, сердце и печени крыс не изменяется. Вместе с тем, анализ полученных результатов по включению 1С14-стеарата в общие липиды свидетельствует о том, что ЭБС способствует активации липогенеза в коре больших полушарий, сердце и особенно печени. Удельная активность 1С14-стеарата в общих липидах подкорковой области при ЭБС не изменяется.

Рассмотренные выше изменения в синтезе липидов, по всей вероятности, регуляторно обусловлены и играют существенную роль в обеспечении адекватной реакции организма на ЭБС.

Анализ включения радиометки 1С14-стеарата в фосфолипиды и триглицериды исследуемых органов крыс показал, что при ЭБС биосинтез отдельных липидных фракций в различных органах изменяется по-разному (рис. 1). Так, в коре больших полушарий при развитии стресса усиливается синтез триглицеридов и снижается синтез фосфолипидов. Подобные изменения наблюдаются и в подкорковой области мозга, где одновременно удельная активность 1С14-стеарата в триглицеридах не изменяется.

Исследование сердца показало, что в нем идет усиление новообразования фосфолипидов, холестерина и угнетение построения триглицеридов. В печени в отличие от других органов ЭБС тормозит синтез как фосфолипидов, так и триглицеридов.

Интегративная физиология, восстановительная и адаптивная физическая культура.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о специфике стрессового воздействия на липидный обмен в разных органах. В коре больших полушарий активация липогенеза идет за счет усиленного образования триглицеридов, в сердце - за счет увеличения синтеза фосфолипидов и холестерина, а в печени это, видимо, связано с другими липидными компонентами, такими как НЭЖК. В этом, возможно, и проявляется своеобразие регуляции липидного обмена в печени. Ак тивация гипофизарно-адреналовой системы при стрессе ведет к усиленной выработке адреналина. При этом, вслед за гликогенолизом, активацией липолиза, наблюдается накопление жира в печени за счет, вероятно, реэстерификации НЭЖК из жировой ткани.

Результаты следующего эксперимента, в котором изучалось влияние ГОМК на содержание и синтез общих липидов и биосинтез фосфолипидов, триглицеридов и холестерина представлены на рис. 1.

печень

в) 1, 2, 3 - стресс; 4,5, 6 - стресс + ГОМК

Рис. 1. Биосинтез различных липидных компонентов в органах из 1С-14 стеарата в норме, стрессе и стрессе + ГОМК

Предварительное введение ГОМК при ЭБС вызывает повышение содержания общих липидов в коре больших полушарий и подкорковой области мозга. При этом усиливается липогенез за счет 1С14-стеарата.

Существенным моментом является тот факт, что активация липогенеза в полушариях головного мозга сопряжена с усилением синтеза фосфолипидов и снижением синтеза триглицеридов. И в том, и в другом случае удельная активность 1С14-стеарата достигала нормальных величин.

Предварительное введение ГОМК, увеличивая синтез фосфолипидов в коре больших полушарий и снижая синтез триглицеридов, снимает, таким образом, изменения вызванные ЭБС. Сущест венно, что в подкорковой области ГОМК подобного действия не оказывает.

Анализ полученных данных в печени и сердце показал (рис. 1), что при введении ГОМК увеличивается синтез триглицеридов в сердечной мышце. При этом синтез фосфолипидов и холестерина снижается недостоверно. В печени исследуемых, напротив, активируется процесс синтеза фосфолипидов, триглицеридов и особенно холестерина.

Таким образом, видно, что ЭБС накладывает серьезный отпечаток на продукцию таких биологически важных липидов, как фосфолипиды и триглицериды, и при этом в различных органах -разный. Так, если в коре больших полушарий

Усова Н.Е., Латюшин Я.В., Камскова ЮГ ■ и печени ЭБС угнетает синтез фосфолипидов, играющих значительную роль в функционировании исследуемых органов, то ГОМК нормализует его, снимая, таким образом, действие эмоционально-болевого стресса.

Обращает на себя внимание и тот факт, что ГОМК способствует резкой активации синтеза холестерина в печени, где он является источником синтеза желчных кислот, а, поступая в кровь, может участвовать в быстром синтезе гормонов коркового слоя надпочечников.

Все изложенное, свидетельствует о том, что предварительное введение ГОМК перед шестичасовым стрессом, способно в значительной степени воздействовать на синтез фосфолипидов и других липидных компонентов в исследуемых органах, особенно в сердце и печени. Это, надо полагать, является важным элементом в механизме профилактического воздействия ГОМК при стрессе.

Влияние профилактического введения гамма-оксимасляной кислоты нанекоторыепоказатели...