Влияние различных представителей блокаторов рецепторов ангиотензина II на диастолическую дисфункцию гипертензивного генеза

Артериальная гипертензия (АГ) продолжает оставаться проблемой здоровья глобального уровня, поражая около четверти взрослого населения в развитых странах. Её распространённость высока и находится в непрерывном росте. Таким образом, в 2000 году артериальной гипертензией были поражены около 1 из 4 взрослых (>20 лет) на мировом уровне. Ожидается рост заболеваемости до 1 из 3, достигая значения 1,56 млрд взрослого населения к 2025 году. Артериальная гипертензия является независимым мажорным фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний таких как инсульт, инфаркт, сердечная и почечная недостаточность. Она ответственна за 62 % церебро-васкулярных поражений и 49% ишемической кардиопатии. Одним из самых частых осложнений АГ является гипертрофия левого желудочка (ЛЖ). Исследование Framingham выявило, что гипертрофия ЛЖ относится к наиболее важным факторам риска для развития внезапной смерти, сердечной недостаточности, острого ин- фаркта миокарда и инсульта. Выраженная гипертрофия ЛЖ вызывает снижение растяжимости миокарда с нарушение его релаксации, т.е. раннюю диастолическую дисфункцию. Диастолическая дисфункция ЛЖ может предшествовать появлению гипертрофии ЛЖ и систолической дисфункции. Проведенные эпидемиологические исследования выявили, что 50% пациентов с признаками сердечной недостаточности имеют сохранённую фракцию выброса (ФВ). Прогноз заболевания у этих пациентов оказался схожим с таковым у пациентов с систолической сердечной недостаточностью. Цель исследования: сравнительное изучение влияния различных представителей блокаторов рецепторов ангиотензина II на диастолическую дисфункцию левого желудочка гипертензивного генеза.

Материал и методы:

Исследование было проведено на группе из 154 пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II-III ст. с диастолической дисфункцией и сердечной недостаточностью I-III функционального класса (ФК) (NYHA), в синусовом ритме. Пациенты были обследованны изначально, в 6-12-24 мес. Среди исследованных пациентов 87 (56,5%) были мужского и 67 (43,5%) женского пола, средний возраст больных -53,6±0,5 лет. Методом случайной выборки пациенты были разделены на 3 группы: I группа - Лозартан (50-150мг/день ) (52 пациента); II группа - Эпросартан (600-1200мг/день ) (54 пациента); III группа - Валсартан (80-320мг/день) (48 пациентов). Индапамид был назначен изначально в целевой дозе 1,5 мг во всех группах. Группы были гомогенны по полу, возрасту и длительности заболевания. Для выявления степени диастолической дисфункции и изменения её показателей в зависимости от принимаемого лечения на всех этапах мониторинга была проведена тканевая допплер-эхокардиография с определением следующих параметров: интрамиокардиаль-ные скорости в систоле (S1) и диастоле (A1), отношение E1/ A1 на латеральном уровне митрального кольца. Также в режиме цветового М-модального допплера была оценена скорость распространения волны раннего наполнения полости левого желудочка (Vp). Статистический анализ полученных данных был произведен в математическом департаменте Института Кардиологии.

Результаты:

Соотношение E1/A1 изначально было снижено во всех группах, составляя в среднем 0,37±0,03. К 6 мес наблюдения был отмечен значительный рост соотношения E1/A1 во всех трёх группах: +0,4 в I группе ( от 0,37±0,02 до 0,78±0,02; p<0,01), +0,6 во II группе наблюдения (от 0,37±0,01 до 0,98±0,02; p<0,01) и +0,4 в III группе (от 0,36±0,01 до 0,79±0,01; p<0,01), будучи зарегестрированна разница средних значений между всеми группами (p<0,0001). Эта же тенденция была отмечена и к 12 мес, таким образом наблюдалась нормализация соотношения E1/A1 в I группе (от 0,37±0,02 до 1,03±0,02), увеличение на +0,83 во II группе (от 0,37±0,01 до 1,2±0,02) (p<0,0001) и +0,75 в III группе наблюдения (от 0,36±0,01 до 1,1±0,01) (p<0,0001). К окончанию исследования, после приёма медикаментозного лечения в течении 24 мес, отметился рост соотношения E1/A1 в I группе на +0,8 (p<0,0001), +0,9 (p<0,0001) во II и +0,8 (p<0,0001) в III группе наблюдения. Интрамиокардиальная скорость в систоле (S1) на начальном этапе наблюдения во всех группах была снижена, в среднем составляя 5,4±0,2 см/сек. Медикаментозное лечение в течении 6 мес привело к её реальному увеличению во всех трёх группах: +1,9 см/сек (p<0,0001) в I группе (от 5,3±0,1 до 7,2±0,1) в сравнении с +2,3 см/сек во II группе (от 5,4±0,2 до 7,7±0,2) (p<0,0001) и +2,2 см/сек в III группе исследования (от 5,4±0,2 до 7,2±0,01 (p<0,0001), будучи отмечена разница средних значений между группами I и II, II и III (p<0,05). К 12 мес медикаментозного лечения была зарегестрированна та же тенденция: +2,3 см/сек (p<0,0001) в I группе (от 5,3±0,1 до 7,6±0,1 cm/sec) в сравнении с +2,5 см/сек во II группе (от 5,4±0,2 до 7,9±0,2 см/сек) (p<0,0001) и +2,2 см/сек в III группе наблюдения (от 5,4±0,2 до 7,6±0,01 см/сек) (p<0,0001), при отсутствии статистического отличия между группами, одновременно была отмечена нормализация этого показателя у большинства пациентов - 105 (68%). К последнему этапу мониторинга, 24 мес, сохранялась та же закономерность: +3,1 см/сек (p<0,0001) в I группе (от 5,3±0,1 до 8,4±0,1 см/сек) в сравнении с +3,5 см/сек во II (от 5,4±0,2 до 8,9±0,2 см/сек) (p<0,0001) и +3,0 см/сек в III группе наблюдения (от 5,4±0,2 до 8,4±0,01 см/сек) (p<0,0001), в отсутствии статистических отличий между группами. Нормализация этого показателя у общей численности пациентов в целом была отмечена у 141 (92%) больного. Сниженная изначально скорость распространения волны раннего наполнения полости левого желудочка Vp, к 6 мес лечения увеличилась на +16 см/сек (p<0,0001) в I группе (от 39,7±0,6 до 55,7±1,3 см/сек) в сравнении с +18 см/ сек (p<0,0001) во II группе (от 39,8±0,9 до 57,8±1,5 см/сек) и +13 см/сек (p<0,0001) в III группе (от 40,1±1,0 до 53,1±0,9 см/сек), будучи отмечена статистическая разница снижения между группами I, II и III и нормализация этого показателя у 68 (44,2%) пациентов. Через 12 мес лечения было отмечено увеличение на +21,4 см/сек (p<0,0001) в I группе (от 39,7±0,6 до 61,1±1,3 см/сек) , +24,2 см/сек (p<0,0001) во II группе(от 39,8±0,9 до 64,0±0,6 см/сек) и +18,2 см/сек (p<0,0001) в III группе наблюдения (от 40,1±1,0 до 58,3±1,0 cmсм/сек). Нормализация этого показателя в целом была отмечена у 82 (53,2%) пациентов. К концу периода наблюдения (24 мес) произошел рост этого параметра на +28,2 см/сек в I группе, +30,0 см/сек во II и +28,4 см/сек в III группе наблюдения, со статистической разницей средних значений между группами I и II, II и III. Таким образом, к окончанию исследования скорость распространения волны раннего наполнения полости левого желудочка нормализовалась у 145 (92%) пациентов. Показатели диастолической дисфункции нормализовались в первые 3 мес лечения Эпросартаном у 5,6% пациентов, без того же рода изменений в других группах лечения. К 6 мес лечения нормализация параметров диастолической функции была отмечена у 53,3% пациентов в целом, преимущественно в группе с Эпросартаном: 21,1%, 90,7% и 45,8% пациентов в группах Лозартан, Эпросартан и Валсартан соответственно (p < 0,0001, x2 = 5,3). К 12 мес наблюдения нормальная диастолическая функция была зарегестрированна у 149 (96,8%) пациентов: 51 (98,1%), 54 (100%) и 44 (91,7%) пациентов в I, II и III группах соответственно, p < 0,05, x2 = 6,1. К 24 месяцу параметры диастолической функции входили в рамки нормы у всех пациентов леченных Эпросартаном, у 49 (96%) пациентов пролеченных Лозартаном и 47 (97,9%) - Валсартаном, p < 0,05, x2 = 1,8.

Заключение:

Таким образом, лечение различными представителями блокаторов рецепторов ангиотензина II имело положительный эффект на параметры диастолической функции гипертензивного генеза, определенные методом тканевой допплеро- графии, который был прямо пропорционален длительности лечения. Тем не менее, наилучшие результаты были получены в группе больных, пролеченных Эпросартаном, который превзошел остальных представителей класса по всем параметрам.