Влияние сахарного диабета как коморбидной патологии при росте карциномы Герена на функцию щитовидной железы у крыс обоего пола

Автор: Франциянц Елена Михайловна, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Каплиева Ирина Викторовна, Сурикова Екатерина Игоревна, Нескубина Ирина Валерьевна, Черярина Наталья Дмитриевна, Погорелова Юлия Александровна, Морозова Мария Игоревна, Салатова Айна Майрбековна, Аракелова Алина Юрьевна

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Физиология

Статья в выпуске: 1, 2022 года.

Бесплатный доступ

Целью исследования явилось изучение содержания тиреоидных гормонов и ТТГ в сыворотке крови и ткани щитовидной железы, а также регуляторов тиреоидной функции - тиреотропного рилизинга (ТГ-рилизинга) в гипоталамусе и ТТГ в гипофизе у крыс обоего пола при росте карциномы Герена на фоне сахарного диабета (СД). Материалы и методы. Самцы и самки белых нелинейных крыс весом 180-220 г были разделены на группы (n=9): интактные животные; две контрольные группы - рост перевивной карциномы Герена, аллоксановый СД; основная группа - рост перевивной карциномы Герена на фоне СД. Результаты. У животных основной группы обоего пола продолжительность жизни снизилась в среднем в 1,6 раза по сравнению контрольной группой с карциномой Герена. Объем опухолей у самок основной группы был меньше, а у самцов - больше, чем у контрольных животных, у самок выявлен активный метастатический процесс. СД вызывал снижение уровня регуляторных пептидов гипоталамуса и гипофиза у животных основной группы по сравнению с контрольной группой с карциномой: у самок и самцов ТГ-рилизинг в 1,7 и 4,1 раза, ТТГ - в 2,4 и 1,5 раза соответственно. В щитовидной железе у самок основной группы был ниже уровень FT3 в 62,9 раза и FT4 в 8,1 раза по сравнению с группой с карциномой Герена, а у самцов, напротив, выше FT3 в 18 раз и FT4 в 1,5 раза. У самцов по показателям крови можно было говорить о состоянии гипотиреоза, а у самок - о 1ош3/1аш4-синдроме. Выводы. СД влияет на тиреоидную ось у крыс с сочетанной патологией, затрагивая как гипоталамус и гипофиз, так и щитовидную железу.

Еще

Сахарный диабет, карцинома герена, гипофиз, гипоталамус, щитовидная железа, тиреоидные гормоны

Короткий адрес: https://sciup.org/14123687

IDR: 14123687

Текст научной статьи Влияние сахарного диабета как коморбидной патологии при росте карциномы Герена на функцию щитовидной железы у крыс обоего пола

Введение. Экспериментальные и клинические исследования показали, что тиреоидные гормоны (ТГ) модулируют клеточные процессы, влияющие на старение и большинство возрастных заболеваний, включая рак [1]. Как гипертиреоз, так и гипотиреоз связаны с развитием определенных типов диабета и рака, что указывает на большую сложность молекулярных механизмов, контролируемых гормонами щитовидной железы [2, 3]. Было установлено, что распространенность гипертиреоза у субъектов, страдающих сахарным диабетом (СД), выше, чем у субъектов, не страдающих диабетом [4]. Независимый отчет также показал, что пациенты с явным или субклиническим гипертиреозом, подвергшиеся тесту на толерантность к глюкозе, имели более высокие уровни глюкозы и инсулина в крови [5]. Отдельные исследования также показали, что гипотиреоз связан с проявлениями сахарного диабета [6–8].

В то же время имеется достаточно доказательств, что дисбаланс ТГ увеличивает риск развития различных типов рака [9]. Показано, что гипертиреоз связан с более высоким риском развития рака щитовидной железы, рака молочной железы и рака простаты [10, 11]. У женщин с субклиническим гипотирео- зом, не имевших ранее заболеваний щитовидной железы, в постменопаузе выявлен более высокий риск рака молочной железы, рака костей или рака кожи [12].

Экспериментальные исследования с использованием животных обоего пола позволяют проследить закономерности развития злокачественной опухоли и модифицирующее влияние коморбидной патологии – СД с учетом гормонального статуса и всех естественных реакций организма [13].

Цель исследования. Изучение содержания тиреоидных гормонов и ТТГ в сыворотке крови и ткани щитовидной железы, а также регуляторов тиреоидной функции – тиреотропного рилизинга в гипоталамусе и ТТГ в гипофизе у крыс обоего пола при росте карциномы Герена на фоне СД.

Материалы и методы. В исследование включены самцы и самки белых нелинейных крыс весом 180–220 г, полученные из ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА» (филиал «Андреевка», Московская область), содержавшиеся при естественном режиме освещения со свободным доступом к воде и пище. Работа с животными проводилась в соответствии с правилами Европейской конвенции о защите животных, используемых в экспериментах (Директива 86/609/ЕЕС), Международными рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных и приказом Минздрава России от 19 июня 2003 г. № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики». Протокол экспериментального исследования был одобрен комиссией по биоэтике ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России (протокол этического комитета № 21/99 от 01.09.2020).

Животные обоего пола были разделены на группы по 9 особей в каждой: интактные животные; две контрольные группы – рост перевивной карциномы Герена, индуцированный СД; основная группа – рост перевивной карциномы Герена на фоне СД. Для воспроизведения сахарного диабета животным однократно внутрибрюшинно вводили аллоксан в дозировке 150 мг/кг веса. Далее в течение недели у них ежедневно измеряли содержание глюкозы в крови. Высокое содержание глюкозы в крови (в пределах 15–30 нмоль/л) свидетельствовало о развитии сахарного диабета. На момент перевивки карциномы Герена у животных основной группы и в контрольной группе с самостоятельным СД средние показатели глюкозы в крови составили 25,4±1,2 ммоль/л, тогда как у интактных животных и в контрольной группе с самостоятельным ростом карциномы Герена – 5,2±0,3 ммоль/л. Перевивку карциномы Герена осуществляли подкожно по 0,5 мл взвеси клеток опухоли Герена в физиологическом растворе в разведении 1:5 крысам контрольной группы – самостоятельным ростом опухоли и в основной группе – спустя 1 нед. стойкой гипергликемии. Забой жи-вотных-опухоленосителей проводили через 10 дней роста опухоли. В сыворотке крови и гомогенатах щитовидной железы, гипоталамуса и гипофиза у интактных, контрольных и животных основной группы ИФА-методом определяли содержание ТГ-рилизинга, ТТГ, FT3, FT4 (Cusabio, Китай).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0. Данные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего. Соответствие распределения нормальному оценивали с помощью критерия Шапиро – Уилка. Значимость различий между независимыми выборками оценивали с помощью критерия Манна – Уитни и t-критерия Стьюдента. Значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты. Было установлено, что при росте карциномы Герена у крыс с СД продолжительность жизни экспериментальных животных обоего пола уменьшалась в среднем в 1,6 раза по сравнению с животными с самостоятельным ростом карциномы Герена (15,8±1,2 против 26,5±2,3 сут). Однако развитие злокачественной опухоли у крыс основной группы имело половую специфичность: через 14 дней роста опухоли у самцов при сочетанном с СД росте карциномы Герена в 2,4 раза увеличивались объемы опухолей (95,35±9,5 против 40,2±4,2 см3), тогда как у самок при значимо меньших – в 1,3 раза – объемах первичной опухоли (39,3±3,8 против 50,4±5,2 см3) было установлено метастатическое поражение ор- ганов брюшины злокачественным процессом. Конечно, данные различия в течении сочетанного с СД злокачественного процесса было интересно рассмотреть с точки зрения реакции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси.

Исследование содержания ТГ-рилизинга в гипоталамусе крыс показало, что у животных обоего пола с СД и сочетанием СД с карциномой Герена уровень данного пептида оказался ниже по сравнению с интактными животными: у самок – в 5,5 и 3,6 раза, а у самцов – в 2,8 и 3,5 раза соответственно (табл. 1). При росте карциномы Герена уровень ТГ-рили-зинга в гипоталамусе у самок был ниже, чем у интактных животных, в 2,1 раза, а у самцов не имел значимых отличий. В гипофизе в ответ на снижение уровня ТГ-рилизинга в гипоталамусе у крыс с самостоятельным СД и сочетанном с карциномой Герена уровень ТТГ был ниже, чем у интактных животных: у самок – в 1,9 и 2,3 раза, у самцов – в 1,6 и 1,4 раза соответственно.

Таблица 1

Table 1

Содержание ТГ-рилизинга в гипоталамусе и ТТГ в гипофизе крыс при росте карциномы Герена на фоне СД

TSH-releasing hormone level in the hypothalamus and TSH level in the pituitary gland in rats with Guerin's carcinoma growth associated with DM

Группы Groups

Самки Females

Самцы Males

ТГ-рилизинг в гипоталамусе, пг/гтк TSH-releasing hormone level in the hypothalamus, pcg/ml

ТТГ в гипофизе, мМЕ/гтк TSH level in the pituitary gland, mIU/mL

ТГ-рилизинг в гипоталамусе, пг/гтк TSH-releasing hormone level in the hypothalamus, pcg/ml

ТТГ в гипофизе, мМЕ/гтк TSH level in the pituitary gland, mIU/mL

Интактные Intact

42,57±7,33

0,28±0,026

30,7±2,46

0,25±0,03

СД DM

7,8±1,371,3

0,15±0,0041

10,9±2,691,3

0,16±0,0041,3

р1=0,000261

р1=0,000140

р1=0,000058

р1=0,00125

р3=0,011918

р3=0,000000

р3=0,000098

Карцинома Герена Guerin's carcinoma

20,5±2,421,2 р1=0,001127 р2=0,000325

0,29±0,0282 р2=0,000263

36,1±2,922 р2=0,000011

0,27±0,0282 р2=0,000199

СД + карцинома

11,9±0,491,2,3

0,12±0,0071,2,3

8,8±0,631,3

0,18±0,0011,3

Герена

р1=0,000725

р1=0,000017

р1=0,000000

р1=0,003134

DM + Guerin's

р2=0,001191

р2=0,000019

р3=0,000000

р3=0,004142

carcinoma

р3=0,001232

р3=0,000036

Примечание. Значимые отличия по сравнению с: 1 – интактными животными; 2 – группой с СД; 3 – группой с карциномой Герена. Далее обозначения те же.

Note. The differences are significant compared with: 1 – intact animals; 2 – animals with DM; 3 – animals with Guerin's carcinoma. Further designations are the same.

В гипофизе крыс с самостоятельной карциномой Герена не установлено значимого изменения содержания ТТГ.

Однонаправленные изменения уровня регуляторных пептидов в гипоталамусе и гипофизе у животных с СД в самостоятельном и сочетанном с карциномой Герена вариантах сопровождались половыми различия- ми содержания ТГ в щитовидной железе (табл. 2). Установлено, что у самок в ткани щитовидной железы при СД уровень исследованных гормонов был ниже, чем у интактных животных: FT4 в 3,4 раза, FT3 в 15,7 раза, ТТГ в 1,4 раза, а у самцов, напротив, выше: FT4 в 9,4 раза, FT3 в 59,47 раза, ТТГ в 6,5 раза.

Таблица 2

Table 2

Уровень тиреоидных гормонов и ТТГ в щитовидной железе у крыс с СД, карциномой Герена и при сочетании СД с карциномой Герена

Thyroid hormone level and TSH level in the thyroid gland in rats with DM, Guerin's carcinoma and DM+Guerin’s carcinoma

Группы Groups

FT4

FT3

ТТГ

TSH

FT3/FT4

САМКИ Females

Интактные Intact

37,5±2,96

44,9±4,25

1,97±0,03

1,197±0,09

СД DM

10,9±1,011,3 р1=0,000000 р3=0,000001

2,86±0,491,3 р1=0,000000 р3=0,000000

1,407±0,081 р1=0,002001

0,26±0,0241,3 р1=0,000427 р3=0,000025

Карцинома Герена Guerin's carcinoma

61,3±0,661,2 р1=0,000001 р2=0,000000

119,6±12,181,2 р1=0,000027 р2=0,000000

1,6±0,058

1,95±0,172 р2=0,000025

СД + карцинома Герена

DM + Guerin's carcinoma

7,54±0,441,2,3 р1=0,000000 р2=0,007539 р3=0,000000

1,9±0,1091,3 р1=0,000000 р3=0,000000

2,4±0,2172,3 р2=0,000048 р3=0,000584

0,25±0,0231,3 р1=0,000031 р3=0,000021

САМЦЫ Males

Интактные Intact

12,27±1,9

3,65±0,85

0,26±0,02

0,29±0,028

СД DM

115,47±6,041,3 р1=0,000633 р3=0,001127

217,1±4,41,3 р1=0,00000 р3=0,00001

0,217±0,017

1,88±0,181,3 р1=0,000024 р3=0,000043

Карцинома Герена Guerin's carcinoma

59,89±5,371,2 р1=0,00005 р2=0,001127

9,03±2,041,2 р1=0,027282 р2=0,00001

0,207±0,0091 р1=0,029006

0,15±0,0141,2 р1=0,000382 р2=0,000431

СД + карцинома Герена

DM + Guerin's carcinoma

90,9±7,41,3 р1=0,00000 р3=0,00371

164,3±21,381,2,3 р1=0,000001 р2=0,027282 р3=0,000001

0,187±0,0111 р1=0,006232

1,81±0,171,3 р1=0,000045 р3=0,000317

При росте карциномы Герена в щитовидной железе и у самок, и у самцов, по сравнению с интактными животными, уровень FT4 и FT3 был выше в 1,6, 2,7, 4,9, 2,5 раза соответственно. Достоверных изменений ТТГ у самок не обнаружено, тогда как у самцов отмечено снижение в 1,26 раза.

У животных основной группы в щитовидной железе установлены разнонаправленные изменения в зависимости от пола. У самок уровень FT4 и FT3 оказался ниже в 5 и 23,6 раза по сравнению с интактными животными. У сам- цов, напротив, содержание FT4 и FT3 было выше в 7,4 и 45 раз. При этом концентрация ТТГ в щитовидной железе у самок оказалась в 1,2 раза выше, а у самцов в 1,4 раза ниже, чем у интактных животных.

Известно, что отношение FT3/FT4 и ТТГ могут быть положительно связаны с параметрами риска метаболического синдрома, включая инсулинорезистентность. При этом соотношение FT3/FT4 имеет большую прогностическую силу, чем ТТГ, для метаболического синдрома как у мужчин, так и у женщин [14].

Расчет коэффициента соотношения тиреоидных гормонов показал, что у самок, по сравнению с показателями интактных животных, в щитовидной железе FT3/FT4 было снижено при наличии СД в самостоятельном или сочетанном со злокачественным ростом варианте в среднем в 4,7 раза, а у самцов, напротив, повышено в 6,3 и 6,1 раза соответственно. При самостоятельном росте карциномы Герена у самок это отношение было повышено в 1,6 раза, а у самцов снижено в 1,9 раза.

Изменения в центральных регуляторных системах в ответ на развитие СД в самостоятельном и сочетанном со злокачественным ростом вариантах не имели половых различий, тогда как в щитовидной железе установлена половая специфичность. Так как в клинике функциональная активность щитовидной железы диагностируется по показателям крови, представлял интерес анализ уровня ТГ в крови.

Кроме исследования содержания ТГ в тканях, было проведено определение уровня FT3, FT4 и ТТГ в крови у крыс контрольных и основной групп. Результаты показали, что под влиянием СД у самок крыс в крови значимо

(на 20 %) возросло содержание FT4, по сравнению с показателями интактных животных, без изменения уровня FT3 и ТТГ, тогда как у самцов отмечено только возрастание в 1,25 раза уровня ТТГ (табл. 3). При росте карциномы Герена у самок крыс в крови в 1,4 раза был ниже уровень FT4, FT3 и ТТГ, а у самцов отмечено снижение FT4 и FT3 в 2,1 и 1,3 раза, но повышение ТТГ в 1,8 раза по сравнению с показателями интактных крыс. В основной группе у животных обоего пола установлено снижение уровня ТГ: у самок содержание FT4 и FT3 снизилось в 1,7 и 1,6 раза соответственно без значимых отличий в уровне ТТГ, тогда как у самцов отмечено снижение концентрации FT4 и FT3 в среднем в 3,2 раза с повышением уровня ТТГ в 1,6 раза по сравнению с интактными животными.

Установлено, что в крови у самок только при СД соотношение FT3/FT4 было ниже в 1,3–1,4 раза по сравнению с показателями всех групп. У самцов, напротив, при самостоятельном росте карциномы Герена отношение FT3/FT4 оказалось выше, чем у интактных животных, в группе с СД и основной группе, в среднем в 1,5 раза.

Таблица 3

Table 3

Содержание тиреоидных гормонов в крови у крыс с СД, карциномой Герена и сочетанием СД и карциномы Герена

Thyroid hormone level in blood of rats with DM, Guerin's carcinoma and DM + Guerin's carcinoma

Группы Groups

FT4, пМ/л pmol/l

FT3, пМ/л pmol/l

FT3/FT4

ТТГ, мкМЕ/мл micro IU/ml

САМКИ Females

Интактные Intact

15,69±0,41

5,85±0,17

0,37±0,036

0,11±0,01

СД DM

19,02±0,321 р1=0,000009

5,5±0,15

0,29±0,0281,3 р1=0,00026 р3=0,00135

0,11±0,0079

Карцинома Герена Guerin's carcinoma

11,19±0,161 р1=0,00000

4,15±0,181 р1=0,000004

0,37±0,0352 р2=0,001997

0,077±0,0071 р1=0,036

Карцинома Герена + СД DM + Guerin's carcinoma

9,11±0,581 р1=0,000000

3,7±0,411 р1=0,0002

0,41±0,042 р2=0,00124

0,11±0,01

Группы Groups

FT4, пМ/л pmol/l

FT3, пМ/л pmol/l

FT3/FT4

ТТГ, мкМЕ/мл micro IU/ml

САМЦЫ Males

Интактные Intact

20,25±1,64

5,8±0,48

0,29±0,028

0,08±0,0041

СД DM

17,12±1,853 р3=0,000046

7,77±1,393 р3=0,027953

0,25±0,025

0,10±0,00441 р1=0,041

Карцинома Герена Guerin's carcinoma

9,86±0,921,2 р1=0,000046 р2=0,000046

4,3±0,341,2 р1=0,02200 р2=0,027953

0,44±0,041,2 р1=0,000004 р2=0,000347

0,14±0,0161,2 р1=0,002;

р2=0,0128

Карцинома Герена + СД DM + Guerin's carcinoma

6,3±0,361,2,3 р1=0,000000 р2=0,000029 р3=0,002367

1,84±0,251,2,3 р1=0,000002 р2=0,000679 р3=0,000027

0,29±0,0273 р3=0,000014

0,13±0,0101,2 р=0,00056;

р2=0,0067

Обсуждение. Многочисленные исследования показали, что гормоны щитовидной железы воздействуют на различные органы, влияя на метаболизм глюкозы: усиливают всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте, увеличивают активность фосфоенол-пируваткарбоксикиназы в печени [15]. Кроме того, ТГ способны контролировать секрецию инсулина. Так, при гипотиреозе наблюдается снижение индуцированной глюкозой секреции инсулина бета-клетками, а реакция бета-клеток на глюкозу или катехоламин при гипертиреозе усиливается из-за увеличения количества бета-клеток [16]. В свою очередь СД влияет на функцию щитовидной железы, изменяя уровень ТТГ и нарушая превращение тироксина в трийодтиронин в периферических тканях [17, 18].

В нашем исследовании было установлено, что у животных обоего пола СД в самостоятельном и сочетанном со злокачественным ростом вариантах вызывал изменения функционирования тиреоидной оси начиная с центральных регуляторных звеньев – гипоталамуса и гипофиза. В норме снижение уровня гипоталамического ТГ-рилизинга сопровождается уменьшением содержания ТТГ в гипофизе, но в крови у экспериментальных животных данные изменения не находили отражения: концентрация ТТГ либо не изменялась (у самок), либо повышалась (у самцов), что может свидетельствовать, во-первых, о воз- действии СД на тиреоидную ось, во-вторых, о нарушении секреции тиреотропина в кровь, а в-третьих, о том, что показатели крови не всегда отражают состояние центральных регуляторных систем.

Неожиданным оказалось совершенно различное – в зависимости от пола – содержание тиреоидных гормонов в ткани щитовидной железы у крыс с СД, карциномой Герена в самостоятельном и сочетанном с СД вариантах. Если у самок в ответ на снижение в центральных регуляторных звеньях уровня ТГ-рили-зинга и ТТГ установлено снижение уровня свободных форм тиреоидных гормонов в щитовидной железе с минимальными значениями при СД как в самостоятельном, так и сочетанном с опухолевым ростом вариантах, то у самцов, напротив, в ответ на низкие показатели регуляторных пептидов гипоталамуса и гипофиза в щитовидной железе выявлены высокие концентрации FT3 и FT4.

Что касается показателей крови, то, несмотря на снижение уровня ТГ-рилизинга в гипоталамусе и ТТГ в гипофизе, у самок крыс с СД в крови значимо повышался уровень FT4 без изменения уровня FT3, а у самцов не установлено каких-либо нарушений в содержании свободных форм ТГ. При росте карциномы Герена в самостоятельном и сочетанном с СД вариантах у животных обоего пола установлено снижение уровня свободных форм тиреоидных гормонов в крови с повышением со- держания ТТГ только у самцов. То есть по показателям крови у самцов крыс при росте злокачественной опухоли как в самостоятельном варианте, так и на фоне СД можно диагностировать гипотиреоз, тогда как у самок – только low3/low4-синдром.

Имеются литературные данные о том, что гормональный статус щитовидной железы, определяемый по уровню свободных форм тиреоидных гормонов и ТТГ в крови, связан с тяжестью заболевания. При этом низкий уровень FТ3 в сыворотке крови является независимым фактором риска повышенной смертности у тяжелобольных [19]. В нашем исследовании значимое снижение уровня FT3 в крови у животных обоего пола в основной группе сопровождалось снижением продолжительности жизни по сравнению с крысами с самостоятельным ростом карциномы Герена.

Настоящее исследование показало, что уровень определяемых тиреоидных гормонов в крови не всегда отражал содержание этих же показателей в ткани железы-продуцента. У самцов крыс основной группы увеличение объемов опухолей, по сравнению с показателями в контрольной группе, несмотря на показатели гипотиреоидного состояния, диагностируемые по сниженному содержанию в крови свободных форм тиреоидных гормонов и повышенному уровню ТТГ, сопровождалось накоплением FT4 и особенно FT3 в ткани щитовидной железы. В то же время у самок основной группы медленный рост объемов первичной опухоли, по сравнению с показателями животных с самостоятельным ростом карциномы Герена, сопровождался low3/low4-синд-ромом, характеризующимся низким уровнем свободных форм тиреоидных гормонов в крови, неконтролируемым ТТГ, на фоне существенного снижения уровня ТГ и в самой щитовидной железе. Таким образом, половая специфичность реакции щитовидной железы на СД могла быть одной из причин выявленных различий в росте карциномы Герена при изучаемой коморбидной патологии.

Очевидно, что именно из-за сложности реакции различных звеньев ГГТ-оси и наличия половых различий роль дисфункции щитовидной железы в злокачественных процессах до конца не определена. Экспериментальные исследования по перевивке меланомы В16/F10 мышам демонстрируют существенные нарушения в работе гипоталамо-гипофи-зарно-тиреоидной оси и половую зависимость содержания тиреоидных гормонов не только в крови и щитовидной железе, но и в опухолевой ткани [20–22]. В ряде исследований показан защитный эффект гипотиреоза в отношении различных злокачественных опухолей [23], однако в нашем исследовании очевидно, что низкий уровень тиреоидных гормонов в крови был следствием развития исследованных заболеваний, а не их причиной.

Заключение. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о несомненном влиянии СД на тиреоидную ось у крыс с сочетанной патологией, затрагивающем как центральные регуляторные факторы – гипоталамус и гипофиз, так и периферические органы – щитовидную железу. Вне зависимости от пола СД снижал продолжительность жизни у животных основной группы, но имел половую специфичность влияния на объемы опухолей и метастатическую активность. В зависимости от пола животных СД как в самостоятельном, так и в сочетанном с карциномой Герена вариантах вызывал либо накопление свободных форм тиреоидных гормонов в щитовидной железе у самцов, либо их истощение у самок. При этом у самцов по показателям крови можно было говорить о состоянии гипотиреоза, а у самок – о low3/low4-синдроме.

Список литературы Влияние сахарного диабета как коморбидной патологии при росте карциномы Герена на функцию щитовидной железы у крыс обоего пола

  • КозловаМ.Б., Франциянц Е.М., Салатова А.М., Комарова Е.Ф., Погорелова Ю.А. Первичные опухоли и их метастазы в головной мозг: особенности влияния на системный статус тиреоидных гормонов и кортизола. Фундаментальные исследования. 2014; 7 (1): 81-86.
  • Sinha R.A., Bruinstroop E., Singh B.K., Yen P.M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Hypercholesterolemia: Roles of Thyroid Hormones, Metabolites, and Agonists. Thyroid. 2019; 29 (9): 1173-1191. DOI: 10.1089/thy.2018.0664.
  • Gauthier B.R., Sola-García A., Cáliz-Molina MA., Lorenzo P.I., Cobo-Vuilleumier N., Capilla-González V., Martin-Montalvo A. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging. Aging Cell. 2020; 19 (11): e13260. DOI: 10.1111/acel.13260.
  • Biondi B., Kahaly G.J., Robertson R.P. Thyroid Dysfunction and Diabetes Mellitus: Two Closely Associated Disorders. Endocr. Rev. 2019; 40 (3): 789-824. DOI: 10.1210/er.2018-00163.
  • Maratou E., Hadjidakis D.J., Peppa M., Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hyperthyroidism. European Journal of Endocrinology. 2010; 163 (4): 625-630.
  • Dimitriadis G., Mitrou P., Lambadiari V., Boutati E., Maratou E., Panagiotakos D.B., Koukkou E., Tza-nela M., Thalassinos, N., Raptis S.A. Insulin action in adipose tissue and muscle in hypothyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2006; 91: 4930-4937. DOI: 10.1210/jc.2006-0478.
  • Gierach M., Junik R. The effect of hypothyroidism occurring in patients with metabolic syndrome. En-dokrynologia Polska. 2015; 66: 288-294. DOI: 10.5603/EP.2015.0036.
  • Wang C. The Relationship between type 2 diabetes mellitus and related thyroid diseases. Journal of Diabetes Research. 2013; 2013. DOI: 10.1155/2013/390534.
  • Liu Yu-Chin, Yeh Chau-Ting, Lin Kwang-Huei. Molecular Functions of Thyroid Hormone Signaling in Regulation of Cancer Progression and Anti-Apoptosis. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (20): 4986. DOI: 10.3390/ijms20204986.
  • Kim E.Y., Chang Y., Lee K.H., Yun J.-S., Park Y.L., Park C.H., Ahn J., Shin H., Ryu S. Serum concentration of thyroid hormones in abnormal and euthyroid ranges and breast cancer risk: A cohort study. International Journal of Cancer. 2019; 145: 3257-3266. DOI: 10.1002/ijc.32283.
  • Tran T.V., Maringe C., BenitezMajano S., RachetB., Boutron-RuaultM.C., Journy N. Thyroid dysfunction and breast cancer risk among women in the UK Biobank cohort. Cancer Med. 2021; 10 (13): 46044614. DOI: 10.1002/cam4.3978.
  • Tseng F.Y., Lin W.Y., Li C.I., Li T.C., Lin C.C., Huang K.C. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for cancer mortality in adult Taiwanese-a 10 years population-based cohort. PLoS One. 2015; 10: e0122955. DOI: 10.1371/journal.pone.0122955.
  • ФранциянцЕ.М., НескубинаИ.В., ЧеряринаН.Д., СуриковаЕ.И., ШихляроваА.И., БандовкинаВ.А., Немашкалова Л.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Котиева И.М., МорозоваМ.И., Погорелова Ю.А. Функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при злокачественном процессе на фоне коморбидной патологии в эксперименте. Южно-российский онкологический журнал. 2021; 2 (3): 13-22.
  • Park S. Y., ParkS.E., Jung S. W., Jin H.S., ParkI.B., Ahn S. V., Lee S. Free triiodothyronine/free thyroxine ratio rather than thyrotropin is more associated with metabolic parameters in healthy euthyroid adult subjects. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2017; 87 (1): 87-96. DOI: 10.1111/cen.13345.
  • Nishi M. Diabetes mellitus and thyroid diseases. Diabetol. Int. 2018; 9: 108-112.
  • Wang C. The Relationship between Type 2 Diabetes Mellitus and Related Thyroid Diseases. J. Diabetes Res. 2013; 2013. DOI: 10.1155/2013/390534.
  • Ray S., Ghosh S. Thyroid disorders and diabetes mellitus: double trouble. J. Diabetes Res. Ther. 2016; 2: 1-7.
  • NairA., Jayakumari C., Jabbar P.K., JayakumarR.V., RaizadaN., GopiA. Prevalence and associations of hypothyroidism in Indian patients with type 2 diabetes mellitus. J. Thyroid Res. 2018; 2018. DOI: 10.1155/2018/5386129.
  • Hayriye E.A., Süleyman A., Mustafa Kemal Serez. Prognostic significance of high free T4 and low free T3 levels in non-thyroidal illness syndrome. European Journal of Internal Medicine. 2018; 57: 91.
  • Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Черярина Н.Д. Половые различия функционирования щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы B16/F10 у мышей. Российский онкологический журнал. 2016; 21 (5): 253-258.
  • Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д., Димитриа-ди С.Н., Пржедецкий Ю.В. Влияние роста перевивной меланомы B16/F10 на функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей организма у самцов и самок мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2017; 3-2: 118-124.
  • Котиева И.М., Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Погорелова Ю.А., Че-рярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Бликян М.В. Содержание гормонов в ткани щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы B16/F10, воспроизведенной на фоне хронической нейро-генной боли у самок мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2017; 198 (4-2): 76-84.
  • Krashin E., Piekieiko-Witkowska A., EllisM., Ashur-Fabian O. Thyroid Hormones and Cancer: A Comprehensive Review of Preclinical and Clinical Studies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 59. DOI: 10.3389/fendo.2019.00059.
Еще
Статья научная