Влияние синбиотиков на лучевые реакции и кишечную микробиоту на фоне проведения дистанционной лучевой терапии у больных раком предстательной железы

Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) – один из основных методов лечения рака предстательной железы (РПЖ). Актуальной остается проблема лучевых осложнений, возникающих при проведении данного метода лечения. С лучевой терапией связано развитие дисбиоза кишечника, а именно избыточный рост и активизация Clostridium difficile и реже Klebsiella oxytoca, что является одной из причин устойчивой диареи на фоне проведения лучевой терапии и на долгое время после ее окончания [1, 2]. Микробиота в совокупности со многими другими факторами риска приводит к коллективной ответственности за процесс канцерогенеза. К настоящему времени опубликовано достаточно много результатов исследований, посвященных связи между кишечной микробиотой и развитием злокачественных новообразований дыхательного, мочеполового, желудочно-кишечного трактов. Ди-зурические расстройства во время радиотерапии отрицательно влияют на качество жизни пациентов и могут привести к нежелательным перерывам в лечении. Для обеспечения непрерывности курса дистанционного облучения необходимо использовать весь имеющийся арсенал сопроводительной терапии [3, 4].

В настоящее время известны препараты, оказывающие влияние на восстановление микробиоты. Синбиотик «ВедаБиотик» включает в себя 11 штаммов-пробиотиков: 6 штаммов бифидобактерий: ( Bifidobacterium bifidum (2 штамма), B. longum (2 штамма), B. breve , B. adolescentis ); 4 штамма лактобактерий ( Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. plantarum, L. rhamnosus ); Streptococcus termophilus , которые усиливают и дополняют действие друг друга; комплекс пребиотиков (аскорбиновая кислота, лактулоза; природный сорбент – микрокристаллическая целлюлоза). «ВедаБиотик» оказывает модулирующее влияние на продукцию цитокинов, вызывая снижение про-воспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИФНγ и повышение противовоспалительного цитокина ИЛ-10 [5, 6]. Пребиотические факторы способствуют эффективному восстановлению, росту и развитию полезной микрофлоры кишечника. «Фитолизат Гастро», содержащий в своем составе лизат бифидобактерий, лактобактерий, пропионовокислых бактерий, а также экстракты лекарственных растений (алоэ, фенхеля, корня куркумы, имбиря, листьев подорожника, цветков ромашки, плодов облепихи), оказывает иммуномодулирующее, антибактериальное, противовоспалительное действие. Комплексное действие препарата позволяет бороться с патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, поддерживая при этом рост и развитие полезной микрофлоры кишечника [7, 8]. «Фитолизат Урологический» содержит метабиотики (лизаты бифидобактерий, лактобактерий и пропионовокислых бактерий), а также экстракты брусники, толокнянки, хвоща полевого, почечного чая, горца птичьего, череды, пастушьей сумки. Данный препарат обладает выраженным противовоспалительным, антибактериальным, противо-отечным эффектом, что препятствует развитию заболеваний мочевыводящей системы.

Цель исследования – оценить влияние син-биотика «ВедаБиотик», препаратов «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический», введенных в диету для больных раком предстательной железы, на развитие лучевых реакций со стороны мочевого пузыря и кишечника, а также изучить состояние кишечной микробиоты на фоне проведения ДЛТ.

Материал и методы

Выполнено описательное исследование, в которое включено 15 пациентов с аденокарциномой предстательной железы T3–4N0M0 стадии, получавших лучевую терапию в отделении радиотерапии ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», который является клинической базой кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

С ноября по декабрь 2024 г. больные получали 3D-конформную лучевую терапию (3D-CRT) по технологии объёмно-модулированной терапии – VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapyс) с облучением предстательной железы, семенных пузырьков, лимфатических узлов малого таза разовой очаговой дозой 2,5/2,5/1,8 Гр до СОД 80/80/50 изоГр. В диету пациентам во время радиотерапии включались синбиотик «ВедаБиотик» (номер партии 10823), «Фитолизат Гастро» (номер партии 10623), «Фитолизат Урологический» (номер партии 10623), которые принимались в соответствии с инструкцией по применению. У всех больных с момента постановки диагноза проводилась максимальная андрогенная блокада, которая включала медикаментозную кастрацию препаратами – аналогами ЛГРГ (агониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона). В качестве аналога ЛГРГ использовался препарат бусерелин – 3,75 мг, внутримышечная инъекция один раз в 28 дней.

Критерии включения в исследование: аденокарцинома предстательной железы (T3–4N0M0); подтвержденная по данным гистологического исследования биопсийного материала необходимость в проведении ДЛТ с облучением предстательной железы, семенных пузырьков, лимфатических узлов малого таза; статус пациента по шкале ECOG не более 2 или индекс Карновского не менее 50 %; обязательная медикаментозная андрогенная блокада препаратами – аналогами ЛГРГ; отсутствие выраженной сопутствующей патологии.

За неделю до начала лучевой терапии и на следующий день после завершения курса ДЛТ с целью изучения эффективности терапии сопровождения давалась анамнестическая оценка дизурических и диспепсических расстройств (частота никтурии, жалобы на жжение, зуд при мочеиспускании, выраженность метеоризма) и на базе лаборатории ООО «ВедаГенетика» с помощью персонализированного теста «Микрофлора человека» исследовалась микрофлора кишечника методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с флуоресцентной детекцией. Целесообразность исследования состояния кишечной микробиоты обусловлена тем, что при ДЛТ предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов малого таза в зону облучения попадают петли кишечника и в связи с этим возможны изменения микробиома.

Результаты и обсуждение

Анализ жалоб показал, что в начале лечения частота позывов к мочеиспусканию в ночное время составляла 5 раз за ночь, после окончания ДЛТ на-

Таблица/table

Состояние кишечной микробиоты у пациентов the gut microbiota in patients participating in the study блюдалось снижение частоты никтурии до 2 раз. Кроме того, больными отмечалось уменьшение дискомфорта (жжение, зуд) при мочеиспускании, отсутствие симптомов метеоризма.

При анализе состояния микробиоты кишечника обнаружено, что у пациентов, получавших исследуемые препараты, после курса ДЛТ отмечено восстановление баланса микрофлоры кишечника, которое проявилось в повышении содержания лакто- бифидобактерий, а также бактерий Faeca-libacterium prausnitzi, которые препятствуют развитию системных воспалительных процессов в кишечнике (таблица).

Заключение

Полученные результаты показывают, что на фоне включения в диету синбиотика «ВедаБио-тик», препартов «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический» у пациентов, получающих ДЛТ с облучением предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов малого таза, наблюдается тенденция к уменьшению дизурических расстройств, метеоризма, а также восстановление баланса микрофлоры кишечника. Таким образом, новое поколение синбиотиков, вероятно, имеет системный саногенный эффект, и их фармакологические эффекты требуют дальнейшего изучения для оценки возможности включения в программы сопроводительного лечения.