Влияние синбиотиков на лучевые реакции и кишечную микробиоту на фоне проведения дистанционной лучевой терапии у больных раком предстательной железы
Автор: Ефанова Е.В., Старцева Ж.А., Фурсов С.А., Чернышова А.Л., Ткачук О.А., Сорокин О.В., Зинатулин С.Н., Черняков А.А.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Опыт работы онкологических учреждений
Статья в выпуске: 4 т.24, 2025 года.
Бесплатный доступ
Введение. Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) является одним из основных методов лечения рака предстательной железы, однако несмотря на внедрение в клиническую практику современного радиотерапевтического оборудования, улучшение способов планирования лечения, актуальной остается проблема лучевых реакций, возникающих при проведении данного метода лечения. В связи с этим поиск и разработка новых препаратов сопроводительного лечения при лучевой терапии являются актуальной проблемой. Цель исследования – оценить влияние синбиотика «ВедаБиотик» и препаратов «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический», введенных в диету для пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, на развитие лучевых реакций со стороны мочевого пузыря и кишечника, а также изучить состояние кишечной микробиоты на фоне ДЛТ. Материал и методы. В исследование включены 15 пациентов с аденокарциномой предстательной железы t3–4n0M0 стадии, которым проводилась ДЛТ в отделении радиотерапии ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер» в период с ноября по декабрь 2024 г. Больные получали 3D-конформную лучевую терапию с облучением предстательной железы, семенных пузырьков, лимфатических узлов малого таза, разовая очаговая доза 2,5/2,5/1,8 Гр, СОД 80/80/50 изоГр, число фракций – 28. В диету больных на все время проведения лучевой терапии включались указанные синбиотики, которые принимались в соответствии с инструкцией по применению. У всех пациентов проводилась максимальная андрогенная блокада, которая включала медикаментозную кастрацию препаратами – аналогами ЛГРГ. Результаты. Анкетирование больных показало снижение частоты никтурии до 2–3 раз за ночь. Кроме того, фиксировались уменьшение дискомфорта при мочеиспускании, отсутствие симптомов метеоризма, а по данным ПЦР-анализа отмечено восстановление баланса микрофлоры кишечника, которое проявилось в повышении содержания лакто- и бифидобактерий, а также бактерий Faecalibacterium prausnitzii. Заключение. Полученные результаты показывают, что на фоне включения в диету синбиотика «ВедаБиотик», препаратов «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический» у пациентов, получающих ДЛТ с облучением предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов малого таза, наблюдается тенденция к уменьшению дизурических симптомов, метеоризма, а также восстановление баланса микрофлоры кишечника.
Рак предстательной железы, лучевая терапия, лучевые реакции, пробиотики, синбиотики, «ВедаБиотик», «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический»
Короткий адрес: https://sciup.org/140312275
IDR: 140312275 | УДК: 616.65-006.6-08-06:615.849.1 | DOI: 10.21294/1814-4861-2025-24-4-93-98
Effect of synbiotics on radiation-induced reactions and intestinal microbiota during extenal beam radiation therapy in patients with prostate cancer
Background. External beam radiation therapy (eBRt) is one of the primary treatment modalities for patients with prostate cancer. Despite advancements in radiotherapy technology and planning, significant challenges in managing radiation-induced reactions remain. In this regard, the search and development of new drugs to mitigate side effects from radiotherapy is a critical research area. The purpose of the study was to evaluate the effect of synbiotics (VedaBiotic, Phytolysate Gastro, Phytolysate and urological) on the development of radiation-induced bladder and bowel reactions, as well as to study the state of gut microbiota during eBRt in prostate cancer patients. Material and Methods. The study included 15 patients diagnosed with stage t3–4n0M0 prostate cancer (adenocarcinoma) receiving eBRt at Radiotherapy Department of novosibirsk Regional Clinical Oncology Center. From november 2024 to December 2024, patients received 3D conformal radiation therapy delivered to the prostate, seminal vesicles, and pelvic lymph nodes at single doses of 2.5/2.5/1.8 Gy to total doses of 80/80/50 Gy in 28 fractions, respectively. Patients used synbiotics as the dietary supplement during radiation therapy in accordance with the instructions on the label. all patients underwent maximum androgen blockade including chemical castration with lHRH agonists. Results. A survey of patients showed reduction in nocturia to 2–3 episodes per night. there was also a decrease in urination discomfort and the absence of symptoms of flatulence. PCR analysis detected an increase in beneficial bacteria, namely lactobacillus and Bifidobacterium species (lacto-bifidobacteria), and Faecalibacterium prausnitzii, indicating a restoration of a healthy balance in the intestinal microflora. Conclusion. the results obtained show that the inclusion of synbiotics (VedaBiotic, Phytolysate Gastro, Phytolysate and urological) in the diet can reduce dysuric symptoms, flatulence, and help restore intestinal microflora balance in patients receiving eBRt to the prostate, seminal vesicles, and pelvic lymph nodes.
Текст научной статьи Влияние синбиотиков на лучевые реакции и кишечную микробиоту на фоне проведения дистанционной лучевой терапии у больных раком предстательной железы
Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) – один из основных методов лечения рака предстательной железы (РПЖ). Актуальной остается проблема лучевых осложнений, возникающих при проведении данного метода лечения. С лучевой терапией связано развитие дисбиоза кишечника, а именно избыточный рост и активизация Clostridium difficile и реже Klebsiella oxytoca, что является одной из причин устойчивой диареи на фоне проведения лучевой терапии и на долгое время после ее окончания [1, 2]. Микробиота в совокупности со многими другими факторами риска приводит к коллективной ответственности за процесс канцерогенеза. К настоящему времени опубликовано достаточно много результатов исследований, посвященных связи между кишечной микробиотой и развитием злокачественных новообразований дыхательного, мочеполового, желудочно-кишечного трактов. Ди-зурические расстройства во время радиотерапии отрицательно влияют на качество жизни пациентов и могут привести к нежелательным перерывам в лечении. Для обеспечения непрерывности курса дистанционного облучения необходимо использовать весь имеющийся арсенал сопроводительной терапии [3, 4].
В настоящее время известны препараты, оказывающие влияние на восстановление микробиоты. Синбиотик «ВедаБиотик» включает в себя 11 штаммов-пробиотиков: 6 штаммов бифидобактерий: ( Bifidobacterium bifidum (2 штамма), B. longum (2 штамма), B. breve , B. adolescentis ); 4 штамма лактобактерий ( Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. plantarum, L. rhamnosus ); Streptococcus termophilus , которые усиливают и дополняют действие друг друга; комплекс пребиотиков (аскорбиновая кислота, лактулоза; природный сорбент – микрокристаллическая целлюлоза). «ВедаБиотик» оказывает модулирующее влияние на продукцию цитокинов, вызывая снижение про-воспалительных цитокинов ИЛ-1β и ИФНγ и повышение противовоспалительного цитокина ИЛ-10 [5, 6]. Пребиотические факторы способствуют эффективному восстановлению, росту и развитию полезной микрофлоры кишечника. «Фитолизат Гастро», содержащий в своем составе лизат бифидобактерий, лактобактерий, пропионовокислых бактерий, а также экстракты лекарственных растений (алоэ, фенхеля, корня куркумы, имбиря, листьев подорожника, цветков ромашки, плодов облепихи), оказывает иммуномодулирующее, антибактериальное, противовоспалительное действие. Комплексное действие препарата позволяет бороться с патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, поддерживая при этом рост и развитие полезной микрофлоры кишечника [7, 8]. «Фитолизат Урологический» содержит метабиотики (лизаты бифидобактерий, лактобактерий и пропионовокислых бактерий), а также экстракты брусники, толокнянки, хвоща полевого, почечного чая, горца птичьего, череды, пастушьей сумки. Данный препарат обладает выраженным противовоспалительным, антибактериальным, противо-отечным эффектом, что препятствует развитию заболеваний мочевыводящей системы.
Цель исследования – оценить влияние син-биотика «ВедаБиотик», препаратов «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический», введенных в диету для больных раком предстательной железы, на развитие лучевых реакций со стороны мочевого пузыря и кишечника, а также изучить состояние кишечной микробиоты на фоне проведения ДЛТ.
Материал и методы
Выполнено описательное исследование, в которое включено 15 пациентов с аденокарциномой предстательной железы T3–4N0M0 стадии, получавших лучевую терапию в отделении радиотерапии ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», который является клинической базой кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.
С ноября по декабрь 2024 г. больные получали 3D-конформную лучевую терапию (3D-CRT) по технологии объёмно-модулированной терапии – VMAT (Volumetric Modulated Arc Therapyс) с облучением предстательной железы, семенных пузырьков, лимфатических узлов малого таза разовой очаговой дозой 2,5/2,5/1,8 Гр до СОД 80/80/50 изоГр. В диету пациентам во время радиотерапии включались синбиотик «ВедаБиотик» (номер партии 10823), «Фитолизат Гастро» (номер партии 10623), «Фитолизат Урологический» (номер партии 10623), которые принимались в соответствии с инструкцией по применению. У всех больных с момента постановки диагноза проводилась максимальная андрогенная блокада, которая включала медикаментозную кастрацию препаратами – аналогами ЛГРГ (агониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона). В качестве аналога ЛГРГ использовался препарат бусерелин – 3,75 мг, внутримышечная инъекция один раз в 28 дней.
Критерии включения в исследование: аденокарцинома предстательной железы (T3–4N0M0); подтвержденная по данным гистологического исследования биопсийного материала необходимость в проведении ДЛТ с облучением предстательной железы, семенных пузырьков, лимфатических узлов малого таза; статус пациента по шкале ECOG не более 2 или индекс Карновского не менее 50 %; обязательная медикаментозная андрогенная блокада препаратами – аналогами ЛГРГ; отсутствие выраженной сопутствующей патологии.
За неделю до начала лучевой терапии и на следующий день после завершения курса ДЛТ с целью изучения эффективности терапии сопровождения давалась анамнестическая оценка дизурических и диспепсических расстройств (частота никтурии, жалобы на жжение, зуд при мочеиспускании, выраженность метеоризма) и на базе лаборатории ООО «ВедаГенетика» с помощью персонализированного теста «Микрофлора человека» исследовалась микрофлора кишечника методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с флуоресцентной детекцией. Целесообразность исследования состояния кишечной микробиоты обусловлена тем, что при ДЛТ предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов малого таза в зону облучения попадают петли кишечника и в связи с этим возможны изменения микробиома.
Результаты и обсуждение
Анализ жалоб показал, что в начале лечения частота позывов к мочеиспусканию в ночное время составляла 5 раз за ночь, после окончания ДЛТ на-
Таблица/table
Состояние кишечной микробиоты у пациентов the gut microbiota in patients participating in the study блюдалось снижение частоты никтурии до 2 раз. Кроме того, больными отмечалось уменьшение дискомфорта (жжение, зуд) при мочеиспускании, отсутствие симптомов метеоризма.
При анализе состояния микробиоты кишечника обнаружено, что у пациентов, получавших исследуемые препараты, после курса ДЛТ отмечено восстановление баланса микрофлоры кишечника, которое проявилось в повышении содержания лакто- бифидобактерий, а также бактерий Faeca-libacterium prausnitzi, которые препятствуют развитию системных воспалительных процессов в кишечнике (таблица).
Заключение
Полученные результаты показывают, что на фоне включения в диету синбиотика «ВедаБио-тик», препартов «Фитолизат Гастро», «Фитолизат Урологический» у пациентов, получающих ДЛТ с облучением предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов малого таза, наблюдается тенденция к уменьшению дизурических расстройств, метеоризма, а также восстановление баланса микрофлоры кишечника. Таким образом, новое поколение синбиотиков, вероятно, имеет системный саногенный эффект, и их фармакологические эффекты требуют дальнейшего изучения для оценки возможности включения в программы сопроводительного лечения.
