Влияние соединения СУМ-55 на микроциркуляцию тканей в условиях редуцированного кровообращения

Определяющая роль в обеспечении адекватного кровоснабжения принадлежит системе микроциркуляции. Именно на уровне сосудов микро-циркуляторного русла происходит транскапиллярный обмен кислорода, углекислого газа, субстратов и продуктов метаболизма, ионов, биологически активных веществ [1, 2]. Состоятельность указанного процесса зависит от структуры и количества микрососудов, реологических свойств крови, ее тромбогенного потенциала [5, 8].

Расстройства микроциркуляторной гемодинамики и связанные с ними нарушения регионарного кровообращения неблагоприятно отражаются на функциях всех органов и систем, что отягощает течение и в значительной мере определяет исход основного заболевания основного заболевания [4, 9]. Микрореологические свойства крови нарушаются при сердечно-сосудистых и эндокринных за- болеваниях, злокачественных опухолях, гнойновоспалительных заболеваниях и других видах патологии. Успешное лечение этих заболеваний связано, в том числе, с устранением гемореологических нарушений, которые во многом определяют функционирование системы микроциркуляции [7].

В проведенных ранее исследованиях среди производных ксантина был выявлен ряд гемореологически активных соединений [6, 10]. Из этих веществ было выбрано наиболее активное соединение под лабораторным шифром СУМ-55, которое по влиянию на основные гемореологические параметры не уступало, а по некоторым данным значительно превосходило пентоксифиллин. Причем наибольшая активность для данного соединения была установлена именно на патологических моделях, таких как сахарный диабет, адъювантный артрит.

Накопившиеся за последние годы литературные данные свидетельствуют об успешном использовании ультразвуковой допплеровской флоумет-рии в фармакологических экспериментальных исследованиях, направленных на изучение механизма действия лекарственных веществ и оценку состояния микроциркуляции.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

С целью изучения действия соединения СУМ-55 на состояние микроциркуляции была предпринята попытка исследовать его влияние на скорость кровотока тканей в условиях редуцированного кровообращения.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены на 30 беспородных крысах (самцах) массой 250—300 г. Исследования проводились в соответствии с Методическими рекомендациями по количественной оценке влияния препаратов на жизнеспособность тканей в условиях редуцированного кровообращения, одобренных Фармакологическим комитетом МЗ СССР 16.05.1986 г., протокол № 9 [4].

За 24 часа до начала эксперимента кожу на спине крыс эпилировали. У предварительно наркотизированных (этаминал-натрия 40 мг/кг внутрибрюшинно) животных с помощью стандартного шаблона бриллиантовой зеленью наносили контуры кожного лоскута (КЛ) на ножке размером 12х52 мм. Строго по линиям разметки выкраивали КЛ на ножке и отделяли его от подлежащих тканей. Края операционной раны стягивали и зашивали непрерывным швом. КЛ в полиэтиленовом пакете укладывали поверх шва и за дистальную часть фиксировали его двойным узлом к коже спины. В постоперационном периоде крысы содержались в индивидуальных клетках для предупреждения повреждения КЛ.

Проведены две серии исследования, в каждой серии животные были разделены на три группы. Первую составили контрольные животные (внутривенное введение физиологического раствора). Второй группе вводили внутривенно соединение СУМ-55. Третьей группе животных вводился пентоксифиллин.

В первой серии изучаемое вещество СУМ-55 и пентоксифиллин вводили однократно после выкраивания КЛ. Во второй серии введение веществ осуществлялось животным на 3-и сутки.

Изучение тканевой микроциркуляции проводилось с использованием ультразвукового доппле-рографа «ММ-Д-К» и рабочей компьютерной программы ММ-Д-К-Minimax Doppler v.1.5. (Санкт— Петербург, Россия) [11]. Животных фиксировали в стереотаксической установке. После чего датчик устанавливали в зоне измерения. Изменения скорости тканевого кровотока регистрировали в течение часа.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием парного критерия Стьюдента с помощью программного обеспечения Microsoft Excel 2007.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На первом этапе исследуемое соединение и физиологический раствор вводили животным сразу после выкраивания кожного лоскута. Физиологический раствор, вводимый внутривенно, не изменял скорость кровотока в проекции кожного лоскута.

У животных, получавших соединения СУМ-55, уже к 10-й минуте исследования отмечается увеличение скорости кровотока на 56 %. Максимальные изменения скорости тканевого кровотока наблюдались через 20—40 мин. после введения соединения СУМ-55 (рис. 1). Пентоксифиллин также максимально увеличивал скорость тканевого кровотока через 20—40 мин. Однако уже к 50-й минуте исследования в группе животных, получавших пентоксифиллин, происходит значительное снижение данного показателя по сравнению с группой животных, получающих СУМ-55.

СУМ-55

10 мин 20 мин 30 мин 40 мин 50 мин 60 мин

Рис. 1. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на скорость кровотока в кожном лоскуте (1 сутки) (Д %): ось абсцисс — время (мин);

ось ординат — изменение скорости кровотока (Д %)

* данные достоверны по отношению к исходу, парный критерий Стьюдента ( p < 0,05).

На втором этапе проводилось исследование микроциркуляции в области ишемизированных тканей. Через 72 часа после операции у крыс (54,3 ± 5,5) % площади кожного лоскута некротизируется с появлением четкой демаркационной линии в средней его части.

Исходная скорость кровотока у крыс с не-кробиотическими изменениями кожного лоскута имела тенденцию к снижению. Так отмечается статистически достоверное снижение данного показателя на 30 % (рис. 2).

у.е .

3,5

2,5

1,5

0,5

1сутки

3 сутки

Рис. 2. Изменение скорости кровотока в кожном лоскуте у контрольной группы животных (у.е.) ( М ± m ):

по оси абсцисс — контрольные группы;

по оси ординат — скорость кровотока в у.е.

В группе животных после введения физиологического раствора скорость кровотока была стабильна на протяжении всего исследования.

У животных, получавших соединения СУМ-55, уже к 10-й минуте от введения препарата отмечается статистически достоверное увеличение скорости тканевого кровотока на 52 %, а к 20-й минуте — на 71,4 % (рис. 3).

Рис. 3. Влияние соединения СУМ-55 и пентоксифиллина на скорость кровотока в кожном лоскуте (3 сутки) (Д %): ось абсцисс — время (мин);

ось ординат — изменение скорости кровотока (Д %)

• *    данные достоверны по отношению к исходу, парный критерий Стьюдента ( p < 0,05).

Максимальное увеличение скорости тканевого кровотока наблюдалось через 40 минут ( p < 0,05). К 60-й минуте исследований наблюдается постепенное снижение скорости тканевого кровотока, при этом данный показатель на 57 % выше исходного уровня (данные статистически достоверны).

В группе животных, получавших пентоксифиллин, уже к 10-й минуте исследования было зарегистрировано увеличение скорости тканевого кровотока на 34 %. К 40-й минуте данный показатель, статистически достоверный по отношению к исходным показателям, максимально увеличился на 74 %.

Соединение СУМ-55 и пентоксифиллин усиливают тканевой кровоток в условиях нормы и патологии, вызванной некробиотическим изменением тканей. При этом соединение СУМ-55 по своей активности превосходит пентоксифиллин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные позволяют предполагать, что соединение СУМ-55 улучшает микроциркуляцию оперированных и ишемизированных тканей в условиях редуцированного кровоснабжения.