Влияние спиртовой вытяжки лабазника вязолистного на состояние системы крови после введения цитостатика

Особенностью химиотерапии опухолей является малый терапевтический интервал, в этом отношении цитостатики, даже в рекомендованных для клинического применения дозировках, небезопасны для организма [1, 3]. Отсутствие строгой избирательности у антибластомных препаратов приводит к развитию целого комплекса осложнений, выраженность и клинические проявления которых зависят от биологической активности используемых цитостатиков [2]. Одним из наиболее серьезных осложнений химиотерапии является гипоплазия кроветворения. Степень и продолжительность депрессии гемопоэза варьируют при применении различных противоопухолевых препаратов [4].

Арсенал гемостимулирующих средств, имеющихся в распоряжении современной фармакологии, по ряду параметров не соответствует требованиям, предъявляемым к препаратам для использования в медицине [8]. Наиболее перспективными с точки зрения терапевтического действия, низкой токсичности и способности усиливать антибластомный эффект противоопухолевых средств являются, по-видимому, гемостимуляторы растительного происхождения.

Целью исследования нашей работы было изучить влияние спиртовой вытяжки из надземной части лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim, на восстановление процессов гемопоэза в условиях миелодепрессии, вызванной введением цитостатиков.

Материал и методы Эксперименты проводили на мышах-самцах линии СВА массой 18—20 г. Животные первой категории (конвенциальные линейные мыши) получены из коллекционного фонда НИЛ экспериментального биомоделирования СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2004. №4

НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется). Животных содержали на обычном пищевом рационе в условиях вивария. Умерщвление мышей производили, соблюдая правила поведения работ с использованием экспериментальных животных, путем дислокации шейных позвонков [9].

Надземная часть лабазника вязолистного была собрана в окрестностях г. Томска в июле 2000 г. Настойку надземной части лабазника вязолистного готовили в соответствии с требованиями ГФ XI (1990) при следующем соотношении компонентов: надземная часть лабазника вязолистного — 10%, 40° спирт этиловый — 90%. Опытной группе настойку надземной части лабазника вязолистного в дозе 5 мл/кг вводили ежедневно внутрижелудочно через зонд за 5 дней до инъекции циклофосфана и затем продолжали вводить до окончания эксперимента. Контрольная группа животных в эквивалентном режиме получала дистиллированную воду. Б каждой группе было по б животных. Циклофос-фан вводили однократно внутрибрюшинно в 1/2 максимально переносимой дозы (МПД) -125 мг/кг. Определение величины МПД для цитостатика проводили методом пробит-анализа по Литчфилду и Вилкоксону [10]. На 2, 4—8, 11-е сут после инъекции цикло-фосфана в костном мозге бедренных костей выявляли общее количество миелокариоцитов и число ретикулоцитов в периферической крови. Определение показателей периферической крови и костного мозга осуществляли стандартными гематологическими методами [5—7]. Полученные результаты обрабатывали статистически, значимость различий между группами определяли, используя параметрический (критерий Стьюдента) и непараметрический (критерий Вилкоксона — Манна — Уитни) методы [10].

Влияние спиртовой вытяжки лабазника вязолистного на состояние системы крови после введения цитостатика

Примечание.* - различия статистически значимы по сравнению с контролем (р<0,05).

Результаты и обсуждение

У мышей, получавших циклофосфан в 1/2 МПД, развивается выраженная гемодепрессия. Так, на 2-е сут после введения цитостатика наблюдается значительное уменьшение общего количества кариоцитов по сравнению с интактной группой. Гипоплазия костного мозга была обусловлена снижением числа зрелых нейтрофильных гранулоцитов и лимфоидных клеток в 19,3 и 5 раз соответственно по сравнению с фоновыми значениями, а также эритрокарици-тов и незрелых гранулоцитов, вплоть до полного исчезновения на препаратах костного мозга (таблица). Выраженное угнетение процессов костномозгового кроветворения приводит к развитию у мышей панцитопенического состояния, характеризующегося значительным снижением на 4-е сут эксперимента ретикулоцитов и всех форм лейкоцитов в периферической крови.

Введение настойки надземной части лабазника вязолистного вызывало стимуляцию регенерации костномозгового эритро- и грануло-цитопоэза. Так, общее количество миелокари-оцитов после назначения спиртового экстракта лекарственного растения на 4—8-е, 11-е сут эксперимента оказалось достоверно выше (в 1,2— 1,5 раза) по сравнению с животными контрольной группы. Увеличение на 26—45% коли- чества костномозговых нуклеаров на 5—7-е, 11-е сут наблюдения происходило за счет стимуляции процессов восстановления числа незрелых форм нейтрофильных гранулоцитов и лимфоидных клеток (4—6, 8,11-е сут исследования) (таблица). Значительное усиление в 1,3—1,4 раза, в костном мозге пролиферации и дифференцировки незрелых нейтрофильных гранулоцитов в зрелые наблюдалось на 7—11-е сут с достоверным увеличением их выхода в периферическую кровь на 5,7,11-е сут эксперимента по сравнению с аналогичными значениями в контроле. Кроме того, на 4—6-е, 11-е сут наблюдения в костном мозге у мышей, получавших спиртовую вытяжку изучаемого растения, в 1,8—3 раза увеличивалось число эритроидных клеток. При исследовании периферического звена эритро-на у животных после назначения настойки лабазника на 7—11-е сут эксперимента было зафиксировано значительное увеличение (в 1,2— 1,8 раза) числа ретикулоцитов по сравнению с мышами, получавшими воду.

Таким образом, применение спиртовой вытяжки лабазника вязолистного после введения цитостатика позволяет значительно ускорить процессы восстановления костномозгового кроветворения и увеличить количество зрелых эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2004. №4 (12)

С.Г АКСИНЕНКО, А.В. ГОРБАЧЕВА, В.Г. НАШИНСКИЙ