Влияние средств ингибиторов обратного захвата серотонина на поведенческие реакции животных в условиях стрессовой нагрузки
Автор: Громова Д.С., Попова Н.Р., Павленко С.И.
Журнал: Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье @vestnik-reaviz
Рубрика: Физиология
Статья в выпуске: 2 т.16, 2026 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. В современном мире, особенно в условиях урбанизации, люди всё чаще становятся подвержены стрессу и связанным с ним нарушениям в работе когнитивной и психоэмоциональной сфер. В связи с этим перспективным становится поиск средств, направленных на адаптацию нервной системы к стрессу, среди которых можно рассматривать антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Цель исследования: изучить особенности психоэмоциональной сферы животных в модельных экспериментах при использовании СИОЗС в условиях стрессовой нагрузки. Материалы и методы. Исследование проводилось на нелинейных крысах обоего пола. Формировали две группы животных: первая – контрольная (n=6) – не подвергалась инъекциям каких-либо препаратов, вторая – экспериментальная (n=8) – с 1 по 14 день жизни получала подкожно инъекции флуоксетина в дозе 10 мг/кг. На 26-й день постнатального онтогенеза животных обеих групп тестировали в чёрно-белой камере, а на 43 день – в тесте «открытое поле». С 44 по 51-е сутки жизни всех животных подвергали непрерывной световой экспозиции (300 Лк) – модель хронического светового стресса, после чего повторно тестировали в чёрно-белой камере и «открытом поле». Полученные данные обрабатывали с помощью статистической программы SigmaPlot12.0. Результаты. Введение флуоксетина значимо активировало двигательное поведение животных и снижало тревожность в тесте «открытое поле». Введение СИОЗС приводит к статистически значимому снижению времени, проводимому животными в тёмных рукавах площадки в тесте «чёрно-белая камера», а фоне флуоксетина увеличилось число переходов между тёмным и светлым рукавами поля после световой экспозиции, что также свидетельствует о снижении тревожности животных. Заключение. Проведённое исследование демонстрирует, что СИОЗС (флуоксетин) оказывают значимое влияние на психоэмоциональную сферу животных в модельных экспериментах, в том числе и в условиях стрессовой нагрузки, вызванной хронической световой экспозицией.
Антидепрессанты, флуоксетин, тревожность, двигательная активность, открытое поле, чёрно-белая камера, стресс
Короткий адрес: https://sciup.org/143185956
IDR: 143185956 | УДК: 612.821.6:612.014.46:615.214 | DOI: 10.20340/vmi-rvz.2026.2.PHYS.2
Effect of serotonin reupload inhibitors on behavioral responses of animals under stress load
Relevance. In today's world, especially in the context of urbanization, people are increasingly susceptible to stress and associated cognitive and psycho-emotional impairments.In this regard, the search for agents aimed at adapting the nervous system to stress is becoming promising, among which antidepressants. The aim of this study was to study the characteristics of the psycho-emotional sphere of animals in model experiments using antidepressants under stressful conditions. Materials and methods. The study was conducted on nonlinear rats of both sexes. Two groups of animals were formed: the first, a control group (n=6), did not receive any injections; the second, an experimental group (n=8), received subcutaneous injections of fluoxetine at a dose of 10 mg/kg from days 1 to 14 of life. On the 26th day of postnatal ontogenesis, animals from both groups were tested in a black-and-white chamber, and on the 43rd day, in an open-field test. From days 44 to 51 of life, all animals were exposed to continuous light (300 lux) – a model of chronic light stress – after which they were retested in the black-and-white chamber and open-field test. The obtained data were processed using the SigmaPlot12.0 statistical program. Results. Fluoxetine administration significantly activated the animals' motor behavior and reduced anxiety in the open-field test. Administration of fluoxetine leads to a statistically significant reduction in the time spent by animals in the dark arms of the field in the black-and-white chamber test. In the presence of fluoxetine, the number of transitions between the dark and light arms of the field increased after light exposure, which also indicates a decrease in animal anxiety. Conclusion. This study demonstrates that fluoxetine have a significant effect on the psycho-emotional state of animals in model experiments, including under stressful conditions caused by chronic light exposure.
Текст научной статьи Влияние средств ингибиторов обратного захвата серотонина на поведенческие реакции животных в условиях стрессовой нагрузки
Антидепрессанты являются одним из важнейших классов фармакологических средств. Основные показания для большинства антидепрессантов в соответствии с официальными инструкциями к их применению – депрессия и тревожные расстройства. Отдельные препараты рекомендованы к применению в терапии обсессивно-компульсивного расстройства, некоторые другие одобрены для лечения посттравматического стрессового расстройства. Кроме того, антидепрессанты применяются в лечении бессонницы. В настоящее время селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) рассматриваются в качестве препаратов первой линии в национальных и международных клинических рекомендациях по лечению депрессии и тревожных расстройств [1]. Основной механизм действия СИОЗС, в первую очередь, направлен на повышение активности серотониновых нейронов за счёт угнетения работы ферментов, обеспечивающих обратный захват нейромедиаторов из межсинаптической щели обратно, внутрь нейрона.
В современном мире, особенно в условиях урбанизации, люди всё чаще становятся подвержены стрессу и связанным с ним нарушениям в работе когнитивной и психоэмоциональной сфер. Установлено, что патогенез невротических и связанных со стрессом психических расстройств связан и с изменением жизнедеятельности серотониновых нейронов, которые играют важную роль в адаптации к стрессовой ситуации, включая и различные заболевания [2]. В связи с этим перспективным становится поиск средств, направленных на адаптацию нервной системы к стрессу, среди которых можно рассматривать антидепрессанты из группы СИОЗС.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ : изучить особенности психоэмоциональной сферы животных в модельных экспериментах при использовании СИОЗС в условиях стрессовой нагрузки.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проводилось на нелинейных крысах обоего пола. Формировали две группы животных: первая – контрольная (n=6) – не подвергалась инъекциям каких-либо препаратов, вторая – экспериментальная (n=8) – с 1 по 14 день жизни получала подкожно инъекции флуоксетина (Озон Фарм, Россия) в дозе 10 мг/кг. Препарат вводился в дозе эквивалентной для человека с учётом видовой специфики животных, площади поверхности тела и скорости метаболизма [3]. Выборка для каждой группы формировалась из потомства грызунов от двух родительских пар, т.к. подобрать новорожденных животных по фенотипу не представляется возможным. На протяжении всего периода наблюдения отмечали темпы роста и развития моторных навыков у крысят. На 26-й день постнатального онтогенеза животных обеих групп тестировали в чёрно-белой камере, а на 43 день – в тесте «открытое поле».
На следующем этапе эксперимента всех животных с 44 по 51-е сутки жизни подвергали непрерывной световой экспозиции (300 Лк) с целью моделирования хронического стрессового воздействия, после чего повторно тестировали в чёрно-белой камере и открытом поле.
Полученные данные обрабатывали с помощью статистической программы SigmaPlot12.0. Различия считались достоверными при р≤0,05.
На протяжении всего исследования животные содержались в стандартных условиях вивария, при неограниченном доступе к воде и пище. Все исследования выполнены с учётом правил лабораторной практики в РФ (РФ ГОСТ Р53434-2009, принципы надлежащей лабораторной практики, 2010) и директив Европейской Конвенции по защите позвоночных животных (Страсбург, 1986).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе наблюдения у животных обеих групп не было выявлено каких-либо существенных изменений в физическом развитии, динамика становление моторных функций подробно описана в наших более ранних работах [4].
Тестирование в «открытом поле» не выявило статистически значимых изменений в поведении экспериментальных животных, что, однако, не говорит о полном отсутствии эффектов флуоксетина, а скорее указывает на необходимость дополнительных исследований. При этом важно отметить, что само по себе введение СИОЗС оказало значимое влияние на психоэмоциональное состояние грызунов.
Введение флуоксетина значимо активировало двигательное поведение животных, что проявлялось в увеличении как вертикальной (стойки) (рис. 1), так и горизонтальной (квадраты) (рис. 2) активности. По мнению большинства авторов [5, 6], сниженная двигательная активность является проявлением защитного торможения, которое возникает у животных в ответ на развивающийся стресс, а также является признаком повышенной тревожности. Полученные нами данные демонстрируют, что введение СИОЗС в раннем постнатальном онтогенезе снижает общую тревожность и уровень стрессированности животных.
Рисунок 1. Количество вертикальных стоек в тесте «открытое поле» (* – р≤0,05)
Figure 1. Number of vertical posts in the open field test (* – p≤0.05)
Рисунок 2. Количество пересечённых квадратов в тесте «открытое поле» (* – р≤0,05)
Figure 2. Number of crossed squares in the open field test (* – p≤0.05)
Также о более низком уровне тревожности в экспериментальной группе свидетельствуют данные, характеризующие время замирания животных в условиях тестовой площадки. Было отмечено, что у животных, получавших флуоксетин, среднее время замирания составляло 20,37±12,74 секунды, в то время как у животных контрольной группы этот показатель составил 99,5±26,58 секунды (рис. 3).
Рисунок 3. Время замирания в тесте «открытое поле» (* – р≤0,05)
Figure 3. Freezing time in the open field test (* – p≤0.05)
Рисунок 4. Количество заглядываний в тесте «открытое поле» (* – р≤0,05)
Figure 4. Number of peeks in the open field test (* – p≤0.05)
В основе теста «открытое поле» лежит конфликт двух мотиваций у животного – инстинкт к исследованию нового окружения и минимизация возможной опасности, которую потенциально может нести это новое окружение. В норме у активных здоровых животных ориентировочно-исследовательская мотивация доминирует над эмоцией страха перед незнакомой обстановкой [6, 7]. Наше исследование показало, что животные, получавшие СИОЗС, демонстрируют более высокий уровень исследовательского поведения, чем животные контрольной группы, о чём можно судить по количеству заглядываний в центральные отверстия (рис. 4). Это согласуется с литературными данными, согласно которым СИОЗС способствуют трансформации «избегающего» поведения в «преодолевающее» [2].
Тестирование грызунов в чёрно-белой камере продемонстрировало значимые изменения в поведении животных, которые возникают под воздействием флуоксетина. Время, проведённое в тёмных (рис. 5) и светлых (рис. 6) рукавах площадки, указывает на выраженные анксиолитические эффекты антидепрессанта, проявляющиеся после воздействия непрерывного освещения. Введение СИОЗС приводит к статистически значимому снижению времени, проводимому животными в тёмных рукавах площадки, что указывает на нормализацию обмена серотонина в нервной системе [8, 9].
Рисунок 5. Время в тёмных рукавах площадки в тесте «чёрнобелая камера» (* – р≤0,05)
Figure 5. Time in the dark arms of the site in the “black and white camera” test (* – p≤0.05)
Рисунок 6. Время в светлых рукавах площадки в тесте «чёрнобелая камера» (* – р≤0,05)
Figure 6. Time in the light arms of the site in the “black and white camera” test (* – p≤0.05)
Также введение препарата статистически значимо влияло на психомоторное состояние животных. На фоне флуоксетина увеличилось число переходов между тёмным и светлым рукавами поля после световой экспозиции, что также свидетельствует о снижении тревожности животных. Интересно, что данный эффект не проявился до воздействия стрессового фактора (рис. 7), что может быть связано как с базовым уровнем психоэмоционального состояния животных обеих групп, так и с тем, что наиболее ярко анксиолитические эффекты антидепрессантов проявляются именно в состоянии дезадаптации [10].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведённое исследование демонстрирует, что СИОЗС (флуоксетин) оказывают значимое влияние на психоэмоциональную сферу животных в модельных экспериментах, в том числе и в условиях стрессовой нагрузки, вызванной хронической световой экспозицией. Особенно заметные изменения, проявляющиеся в снижении уровня тревожности у экспериментальных животных, отмечаются в тесте чёрно-белая камера.
Рисунок 7. Количество переходов между тёмными и светлыми рукавами в тесте «чёрно-белая камера» (* – р≤0,05)
Figure 7. Number of transitions between dark and light sleeves in the “black and white camera” test (* – p≤0.05)
