Влияния ранней анестезии изофлураном на эксплицитную гиппокамп-зависимую память у крыс

• ¹Казанский ФУ, г. Казань, Россия

• ²Казанский ГМУ, г. Казань, Россия

  E-mail авторов: Gerasimova.El.2011@yandex.ru

Использование общих анестетиков на новорожденных детях широко распространено в современной медицине. Одним из ингаляционных анестетиков, используемых врачами в неонатальной анестезии, является изофлуран. Механизмы общей анестезии включают нарушения синаптической передачи в ГАМК-ергических и глутаматных синапсах. Эти рецепторы также являются ключевыми для развития мозга млекопитающих, следовательно, воздействие газовых анестетиков может приводить к нарушениям формирования мозга, процессов обучения и в дальнейшем нейро-когнитивных функций. Действительно, имеются сведения о том, что воздействие изофлурана вызывает клеточную смерть в течение нескольких часов на орга-нотипичеких срезах гиппокампа новорожденных крыс [3]. Более того, добавление закиси азота или мидозо-дама даже усугубляло нейродегенерацию и вело к нарушениям нейрокогнитивных функций в позднем возрастном периоде [2].

Целью данной работы было исследование влияния ранней анестезии изофлураном на эксплицитную гиппокамп - зависимую память крыс.

Работа была проведена на крысах линии Wistar. Опытную группу животных (n=22) (О.гр) в возрасте 45 дней после рождения помещали в стеклянный бокс, и в течение 6 часов подавали изофлуран 1,5% с воздухом. Контрольную группу животных (n=19) (К.гр) того же возраста помещали в стеклянный бокс с постоянной подачей воздуха на 6 часов. Температура в боксах поддерживалась на уровне 37.5- 37.8°С. Тестирование проводилось на взрослых животных в возрасте 60-70 дней после рождения.

Для исследования эксплицитной гиппокамп - зависимой памяти использовали следующие тесты:

• 1.    Т-образный лабиринт (пространственная память);

• 2.    Социальное узнавание (непространственная память);

• 3.    Узнавание нового объекта (непространственная память);

Статистический анализ результатов: критерий Манна-Уитни (Pu ≤0,05 ) – для независимых выборок, критерий Вилкоксона (Pw ≤0,05 ) – для связанных выборок.

Исследование памяти в тесте «Т – образный лабиринт» (спонтанный вариант) показало, что среднее время исследования первого и второго рукавов достоверно не отличается у животных контрольной и опытной группы. Время в первую сессию: 107,12±30,58 с. (К.гр) и 42,88±7,97 с. (О.гр); время во вторую сессию: 35,86±11,50 с. (К.гр) и 42,70±11,10 с. (О.гр) (Pu≥0,05). Среднее время повторного исследования первого рукава во вторую сессию также достоверно не отличалось и составило 50,66±28,02 с. (К.гр) и 80,5±35,83 с. (О.гр) (Pu≥0,05).

Тест «Социальное узнавание» основан на безусловном поведенческом ответе (интересе) животного при подсадке незнакомого партнера. Ольфакторное исследование подсаженной особи истощается со временем, тогда как подсадка нового партнера сопровождается возобновлением интереса со стороны тестерной особи [1]. Среднее время исследования при первой сессии у контрольной группы было достоверно ниже, чем у опытной и составило 98,75±17,6 с и 127,57±10,04 с соответственно (Pu≤0,05). Время, потраченное для изучения при повторном предъявлении

«объекта», достоверно не отличалось и составило 62,00±20,27 с (К.гр) и 53,52±5,8 с (Pu≥0,05). Однако время, потраченное опытной группой на изучение во второй сессии, достоверно ниже по отношению к первой сессии (Pw≤0,01), тогда как в контрольной группе оно достоверно не отличается, что говорит о более «четком» памятном следе у животных опытной группы.

Результаты теста «Узнавание нового объекта» показали, что время, потраченное на изучение первого объекта у контрольной группы достоверно выше по сравнению с опытной группой: 101,57±6,97 с. (К.гр) и 84,72±5,22 с. (О.гр) (Pu≤0,05). На изучение второго объекта контрольная и опытная группа тратили одинаковое время.

При замене одного из объектов время, потраченное на изучение «нового» объекта у групп достоверно не отличались и составили 107,19±11,38 с. (К.гр) и 83,63±7,49 с. (О.гр) (Pu≥0,05). Время, потраченное на изучение «старого» объекта группами, достоверно не отличалось.

Таким образом, по результатам проведенных исследований, можно сделать вывод, что изофлуран не оказал негативного влияния на эксплицитную пространственную и непространственную память животных.

Работа поддержана грантом РФФИ № 14-04-31344.