Внедрение заготовки и переливания антиковидной плазмы

• 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной SARS-CoV-2. Общепризнанных эффективных средств специфической терапии не выявлено. Одним из поисковых методов лечения полагают пассивную иммунотерапию плазмой переболевших инфекцией COVID-19 (доноры — реконвалесценты) [1; 2].

Обсуждаются возможные действия антиковидной плазмы:

– нейтрализация вируса,

– антителозависимая цитотоксичность и фагоцитоз,

– коррекция активации макрофагов и цитокинового шторма [3].

Цель исследования

Выявить закономерности заготовки, выдачи и применения антиковидной плазмы в Республике Башкортостан.

Материалы и методы исследования

Изучили:

• 1)    характеристики доноров и донаций: количество, фенотип системы группы крови АВО,

• 2)    заявки из 12 медицинских организаций и информацию клинических трансфузиологов о переливании плазмы антиковидной, патогенредуцированной.

У доноров-реконвалесцентов провели 81 аппаратный плазмаферез из продуктов которого приготовили 240 лечебных доз антиковидной плазмы [4].

До разделения на лечебные дозы проводили инактивацию патогенов амотосаленом и ультрафиолетом (УФ) — А (Interсept, Cerus, США) [5].

Для контроля фенотипа эритроцитов использовали данные 32383 здоровых доноров.

Выдали 161 дозу плазмы. Клинических трансфузио-логов организаций — получателей просили представить специально разработанный отчёт об эффективности и побочных эффектах трансфузии.

Результаты исследования оценили с использованием описательной статистики и корреляционного анализа при уровне значимости 0,05.

Результаты и обсуждение

Побочных реакций при донациях плазмы [6] не наблюдали.

Получили отчеты о переливании 60 пациентам 94 доз антиковидной плазмы. 8 пациентов получили 1 дозу, 37 — 2 дозы, 4 — 3 дозы и в 11 отчетах количество перелитых доз не указано. Возраст реципиентов — от 31 до 85 лет (медиана — 61 год).

Завершено лечение 25 пациентов: 12 выписаны, 13 — летальный исход, лечение остальных продолжается.

Трансфузионных реакций [7] не наблюдали.

Период от начала заболевания до переливания анти-ковидной патогенредуцированной плазмы определили у 34 пациентов. Он составил от 1 до 33 суток (медиана — 12). В рекомендованный [8] срок (3–6) суток переливание выполнили 8 (24 %) пациентам.

Показатели лечения пациентов 3 вышеуказанных групп представлены в таблице 1. При их сопоставлении значимых отличий между группами не выявлено.

Степень повреждения легких, по данным следующей после переливания антиковидной плазмы компьютерной томографии, не изменилась.

Известно, что в Башкортостане распределение фенотипов эритроцитов системы группы крови АВО отличается от общероссийского. Фенотип В у доноров Башкортостана встречается на 27,8 % чаще (p<0,01), а фенотип А — на 14,9 % реже (p<0,01) [9].

Выявлены отличия распределения фенотипов системы группы крови АВО доз востребованной плазмы доноров-реконвалесцентов и здоровых доноров (табл. 2): – распространенность фенотипа О на 17,6 % меньше, чем у здоровых доноров (отношение шансов (ОШ) 0,37, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,24 до 0,57, χ 2 = 22,37, р<0,001),

– распространенность фенотипа A на 14,9% больше, чем у здоровых доноров (ОШ 1,88, 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,38 до 2,56, χ 2 = 16,37, р<0,001).

Аналогичный феномен выявлен турецкими [10] и китайскими [11] коллегами.

Обсуждение

В применении антиковидной плазмы пока больше вопросов, чем ответов. Неясны:

– дозировка антиковидной плазмы,

– необходимость определения пред- и посттранфу-зионной концентрации специфических антител у реципиента,

– способ оценки терапевтического эффекта антиковид-ной плазмы при комплексном лечении,

– какая реакция нейтрализации вируса, среди возникающих авторских технологий [12], должна использоваться в медицинской диагностике,

Табл. 1. Характеристики реципиентов и переливаний антиковидной плазмы, медиана (стандартное отклонение)

Показатель	Исход лечения
	Летальный (n = 13)	Выписка (n = 12)	Продолжают лечение (n = 34)
Возраст, лет	65 (9,4)	56 (15,2)	59 (10,2)
Доля женщин, n (%)	6 (46)	6 (50)	18 (54)
Перелито доз	2 (0,6)	2 (0,5)	2 (0,5)
Период
– от начала заболевания до госпитализации	7 (2,5)	5,5 (3,6)	4 (2,9)
– от госпитализации до переливания	7 (2,5)	5 (4,4)	5 (7,4)
– от начала заболевания до переливания	12 (4,2)	11,5 (7,1)	13 (7,7)
– от переливания до исхода	8 (3,9)	7,5 (3,3)	НП
Процент повреждения легких
– до переливания	78 (16,2)	48 (37,4)	68 (23,7)
– после переливания	80,5 (18,1)	50,5 (37,3)	68 (22,5)

Примечание : НП — не применимо.

Табл. 2. Фенотип системы группы крови АВО и RhD доноров-реконвалесцентов, n (%)

Группа крови	Реконвалесценты, n = 78	Выданные дозы, n = 161	Доноры, n = 32383
О	13 (16,7)	25 (15,5)	10719 (33,1)
А	34 (43,6)	75 (46,6)	10265 (31,7)
В	22 (28,2)	53 (32,9)	8484 (26,2)
AB	9 (11,5)	8 (5,0)	2915 (9,0)

– насколько вообще лабораторные характеристики антиковидной плазмы связаны с ее лечебным потенциалом [13].

Заключение

Рекрутирование доноров, перенесших инфекцию COVID-19, на РСПК Башкортостана позволяет обеспечить потребность лечебных организаций региона в антиковидной патогенредуцированой плазме.

Среди выданной плазмы распространенность фенотипа системы группы крови АВО:

– О — на 17,6% меньше, чем у здоровых доноров (р<0,001),

– A — на 14,9% больше, чем у здоровых доноров (р<0,001).

Не зарегистрировано как побочных реакций как при аппаратном плазмаферезе у доноров-реконвалесцентов, так и трансфузионных реакций при переливании 94 доз антиковидной патогенредуцированой плазмы.

Накопленные данные не позволяют сделать заключения о лечебной эффективности антиковидной плазмы.

Ограничения настоящего исследования:

– 76% переливаний выполнены позднее 6-х суток от начала заболевания,

– составляющие отчеты клинические трансфузиологи имеют ограниченный доступ к медицинской документации, находящейся в красной зоне.

Нужно продолжать накапливать и изучать опыт получения и применения антиковидной плазмы.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов (The authors declare no conflict of interest).