Водорастворимые полисахариды мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного как корректоры гематотоксического эффекта паклитаксела

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. На сегодняшний день химиотерапия является одним из основных способов лечения злокачественных новообразований. Однако цитостатики оказывают токсическое действие на здоровые активно обновляющиеся ткани организма, в частности кроветворную. Гематотоксичность нередко является лимитирующим фактором для продолжения терапии и часто приводит к развитию анемии и нейтропении. Актуальным остается поиск средств, повышающих эффективность цитостатического лечения и снижающих токсическое действие противоопухолевых препаратов на систему крови. Перспективными в плане создания препаратов-корректоров для снижения токсичности на систему крови являются водорастворимые полисахариды (ВРПС) растений. Известно, что ВРПС обладают имунномодулирующими, гиполипидемическими, противовоспалительными свойствами, а также оказывают противоопухолевое действие.

Цель исследования. Изучение возможности снижения гематотоксичности паклитаксела водорастворимыми полисахаридами мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного.

Материал и методы. Эксперимент проведен на мышах-самках линии С57B1/6 массой 20-21 г. Карциному легких Льюис (LLC) перевивали внутримышечно по 5-6 млн опухолевых клеток в 0,1 мл физ. раствора. Паклитаксел вводили мышам внутрибрюшинно однократно в дозе 20 мг/кг на 10 сут развития опухоли. Водорастворимые полисахариды мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного вводили внутрибрюшинно в течение 12 сут в дозе 10 мг/кг с 7 сут после перевивки опухоли. На 4 и 7 сут после введения паклитаксела определяли показатели периферической крови на гематологическом анализаторе “Abacus” (“Diatron”) в ветеринарном режиме. Определяли концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов, тромбоцитов, общее число лейкоцитов. Для подсчета лейкограммы проводили микроскопическое исследование цитологических препаратов, окрашенных азуром ΙΙ-эозином. Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Вилкоксона-Манна-Уитни.

Результаты. После однократного введения паклитаксела мышам с LLC на 4 и на 7 сут наблюдалась выраженная нейтропения: количество нейтрофилов по сравнению с контролем было 5,3 раза (р≤0,01) и в 1,3 раза (р≤0,05) меньше соответственно. Со стороны красной крови на 4 сут такие показатели, как количество эритроцитов и концентрация гемоглобина, уменьшались в 1,3 раза (р≤0,01) относительно контроля. На 7 сут было зафиксировано восстановление этих значений до контрольного уровня.

При добавлении в схему лечения паклитакселом ВРПС мать-и-мачехи обыкновенной на 4 сут после введения цитостатика число лимфоцитов повышалось в 1,3 раза (р≤0,05) по сравнению с группой мышей, получавших только паклитаксел, на 7 сут увеличение этого показателя оказалось на уровне тенденции. Количество нейтрофилов на 7 сут под действием ВРПС мать-и-мачехи увеличилось в 2,7 раза (р≤0,01) относительно группы мышей, леченных паклитакселом. На 4 сут зафиксированы достоверные изменения показателей красной крови: концентрация гемоглобина была выше в 1,3 раза, количество эритроцитов – в 1,4 раза, показатель гематокрита – в 1,3 раза по сравнению с этими данными у животных, получавших монохимиотерапию; на 7 сут увеличение этих показателей оставалось на уровне тенденции. Следует отметить, что у мышей, в курс лечения которых входили ВРПС мать-и-мачехи, к 7 сут число тромбоцитов достоверно возрастало в 2,4 раза (р≤0,05) относительно контрольной группы животных.

В группе комбинированного лечения паклитакселом и ВРПС аира болотного на 4 сут после введения цитостатика количество нейтрофильных лейкоцитов не отличалось от такового у мышей, леченных паклитакселом, однако на 7 сут был зафиксирован их достоверный прирост в 2,8 раза. На 4 сут лечение полисахаридами аира совместно с цитостатиком приводило к достоверному увеличению гемоглобина в 1,3 раза, гематокрита – в 1,3 раза, количества эритроцитов – в 1,3 раза, что привосходило эти значения у леченных только паклитакселом животных. На 7 сут показатели красной крови были сопоставимы с таковыми в контрольной группе мышей.

Важно подчеркнуть, что совместное применение паклитаксела и ВРПС мать-и-мачехи не влияло на развитие первичного опухолевого узла, однако приводило к достоверному уменьшению количества метастазов в легких по сравнению с этим показателем у леченных только цитостатиком мышей. Комбинированное использование паклитаксела и ВРПС аира не стимулировало рост опухоли и метастазов.

Выводы. Таким образом, применение во-драстворимых полисахаридов мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного снижает гема-тотоксический эффект паклитаксела у мышей с карциномой легких Льюис.