Вопросы оптимизации терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом
Автор: Гриднева Г.И., Муравьев Ю.В., Лучихина Е.Л., Демидова Н.В., Каратеев Д.Е.
Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.55, 2017 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования - оценка безопасности и эффективности монотерапии больных ревматоидным артритом (РА) метотрексатом (МТ) в форме раствора для подкожного введения (ПК МТ) с использованием расчетного дозирования Материал и методы. В 12-месячное проспективное контролируемое исследование включены 106 больных ранним РА, которым назначался ПК МТ. Исследование проводилось на базе ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в рамках общеинститутской программы РЕМАРКА (Российское исслЕдование МетотрексАта и биологических препаратов при Раннем аКтивном Артрите). Результаты и обсуждение. При монотерапии ПК МТ в течение 12 мес цель лечения (ремиссия или низкая активность) достигнута у 68% больных активным РА, которые не нуждались в назначении генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). У 36% больных лечение сопровождалось возникновением нежелательных реакций (НР), явившихся основанием для полной его отмены у 8%. Лечебный эффект ПК МТ зависел от индекса массы тела (ИМТ) и более выражен у больных с нормальными его значениями (2), нежели при избыточной массе тела или ожирении. Частота развития НР не зависела от длительности заболевания и массы тела больного, получающего ПК МТ. Добавление ГИБП к монотерапии ПК МТ не привело к увеличению частоты НР. При раннем РА эффект был лучше при назначении ПК МТ в комбинации с низкими дозами пероральных глюкокортикоидов. Полученные результаты показали целесообразность интенсивного применения МТ в дозах, рассчитанных на 1 м2 поверхности тела, зависимость лечебного действия и независимость частоты и тяжести НР от ИМТ больного.
Метотрексат, оптимизация, ревматоидный артрит, индекс массы тела, ремарка
Короткий адрес: https://sciup.org/14945793
IDR: 14945793 | DOI: 10.14412/1995-4484-2017-41-47
Issues of optimization of methotrexate therapy in patients with rheumatoid arthritis
Objective: to evaluate the safety and efficiency of monotherapy with methotrexate (MTX) solution for subcutaneous injection (SC MTX), by using the estimated dosing, in patients with rheumatoid arthritis (RA). Subjects and methods. A 12-month prospective controlled study enrolled 106 patients with early RA who were given SC MTX was conducted at the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology in the framework of the REMARCA (Russian invEstigation of MethotrexAte and biologicals for eaRly aCtive Arthritis) program. Results and discussion. 12-month SC MTX monotherapy could achieve the treatment goal (remission or low disease activity) in 68% of the patients with active RA who did not need biological agents (BAs). In 36% of the patients, the treatment caused adverse reactions (ARs) that were the basis for its complete discontinuation in 8%. The therapeutic effect of SC MTX depended on body mass index (BMI) and was more pronounced in patients with its normal values (2) than in those with overweight or obesity. The incidence of ARs did not depend on the duration of the disease and the weight of a patient receiving SC MTX. Addition of BAs to SC MTX monotherapy did not lead to an increase in the frequency of ARs. In early RA, the effect was better when SC MTX was used in combination with lowdose oral glucocorticoids. The findings showed the expediency of intensively using SC MTX at the doses calculated per 1 m2 of the body surface, the dependence of therapeutic action and the independence of the frequency and severity of ARs from the patient’s BMI.
Список литературы Вопросы оптимизации терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом
- Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290-331
- Насонов EЛ. Лечение ревматоидного артрита 2012: место метотрексата. Научно-практическая ревматология. 2012; 51 Прил. 1: 1-24
- Pincus T, Cronstein B, Braun J. Methotrexate -the anchor drug -an introduction. Clin Exp Rheumatol. 2010 Sep-Oct; 28(5 Suppl 61): S1-2. PMID: 21044424
- Alarcon GS, Tracy IC, Strand GM, et al. Survival and drug discontinuation analyses in a large cohort of methotrexate treated rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 1995 Sep; 54(9): 708-12 DOI: 10.1136/ard.54.9.708
- Visser K, Katchamart W, Loza E, et al. Multinational evidence-based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: integrating system-atic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative. Ann Rheum Dis. 2009 Jul; 68(7): 1086-93 DOI: 10.1136/ard.2008.094474
- Stamp LK, Barclay ML, O’Donnell JL, et al. Effects of changing from oral to subcutaneous methotrexate on red blood cell methotrexate polyglutamate concentrations and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2011; 38(12): 2540-7 DOI: 10.3899/jrheum.110481
- Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ, Муравьев ЮВ и др. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА). Научно-практическая ревматология. 2013; 51(2): 117-25
- Smolen JS, Breedveld FC, Burmester GR, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2016 Jan; 75(1): 3-15 DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207524
- Fransen J, Creemers MC, van Riel PL. Remission in rheumatoid arthritis: agreement of the disease activity score (DAS 28) with the ARA preliminary remission criteria. Rheumatology (Oxford). 2004 0ct; 43(10): 1252-5 DOI: 10.1093/rheumatology/keh297
- Furst DE, Erikson N, Clute L, et al. Adverse experience with methotrexate during 176 weeks of a longterm prospective trial in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1990 Dec; 17(12): 1628-35. PMID: 2084236
- Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Рекомендации по лечению ревматоидного артрита. . Научноисследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой: сайт. Режим доступа: http://www.rheumatolog.ru/system/files/pdf/nacrec/natrec04.pdf. Загл. с экрана
- Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. 2014 Mar; 73(3): 492-509 DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204573
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, et al. American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar; 70(3): 404-13 DOI: 10.1136/ard.2011.149765
- Woodworth T, Furst DE, Alten R, et al. Standardizing assessment and reporting of adverse effects in rheumatology clinical trials II: the Rheumatology Common Toxicity Criteria v.2.0. J Rheumatol. 2007 Jun; 34(6): 1401-14. PMID: 17552067
- Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981 Aug; 30(2): 239-45 DOI: 10.1038/clpt.1981.154
- Romao VC, Canhao H, Fonseca JE. Old drugs, old problems: where do we stand in prediction of rheumatoid arthritis responsiveness to methotrexate and other synthetic DMARDs? BMC Med. 2013 Jan 23; 11: 17 DOI: 10.1186/1741-7015-11-17
- Gray DS, Fujioka K. Use of relative weight and Body Mass Index for the determination of adiposity. J Clin Epidemiol. 1991; 44(6): 545-50 DOI: 10.1016/0895-4356(91)90218-X
- Насонов ЕЛ. Метотрексат. Перспективы применения в медицине. Москва: Филоматис; 2005. 196 c. . Moscow: Filomatis; 2005. 196 p.].
- Муравьев ЮВ, Денисов ЛН, Алексеева АВ и др. Открытое контролируемое рандомизированное 24-недельное сравнительное исследование инъекционной и таблетированной лекарственной форм метотрексата при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011; 49(5): 58-61
- Verstappen SM, Jacobs JW, van der Veen MJ, et al. Intensive treatment with methotrexate in early rheumatoid arthritis: aiming for remission. Computer Assisted Management in Early Rheumatoid Arthritis (CAMERA, an open-label strategy trial). Ann Rheum Dis. 2007 Nov; 66(11): 1443-9 DOI: 10.1136/ard.2007.071092
- Van Dongen H, van Aken J, Lard LR, et al. Efficacy of methotrexate treatment in patients with probable rheumatoid arthritis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2007 May; 56(5): 1424-32 DOI: 10.1002/art.22525
- Braun J. Comparison of the clinical efficacy and safety of subcutaneous versus oral administration of methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: results of a six-month, multicenter, randomized, double-blind, controlled, phase IV trial. Arthritis Rheum. 2008 Jan; 58(1): 73-81 DOI: 10.1002/art.23144
- Müller RB, von Kempis J, Haile SR, Schiff MH. Effectiveness, tolerability, and safety of subcutaneous methotrexate in early rheumatoid arthritis: A retrospective analysis of real-world data from the St. Gallencohort. Semin Arthritis Rheum. 2015 Aug; 45(1): 28-34 DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.02.009
- Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, et al. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults. JAMA. 1999 Dec 8; 282(22): 2131-5 DOI: 10.1001/jama.282.22.2131
- Ajeganova S, Andersson ML, Hafstrom I. Association of obesity with worse disease severity in rheumatoid arthritis as well as with comorbidities: a long-term follow-up from disease onset. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013; 65(1): 78-87 DOI: 10.1002/acr.21710
- Ellerby N, Mattey DL, Packham J, et al. Obesity and comorbidity are independently associated with a failure to achieve remission in patients with established rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014; 73(11): e74 DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206254
- Sandberg ME, Bengtsson C, Kallberg H, et al. Overweight decreases the chance of achieving good response and low disease activity in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014 Nov; 73(11): 2029-33 DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205094
- Wevers-de Boer K, Visser K, Heimans L, et al. Remission induction therapy with methotrexate and prednisone in patients with early rheumatoid and undifferentiated arthritis (the IMPROVED study). Ann Rheum Dis. 2012 Sep; 71(9): 1472-7 DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200736
- Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, et al. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov; 52(11): 3381-90 DOI: 10.1002/art.21405
- Gremese E, Carletto A, Padovan M, et al. Obesity and reduction of the response rate to anti-tumor necrosis factor in rheumatoid arthritis: an approach to a personalized medicine. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jan; 65(1): 94-100 DOI: 10.1002/acr.21768
