Возможная роль полиморфизмов генов MDM2 и IL-10 в патогенезе хронического миелолейкоза

Материалы и методы. В исследование была включена геномная ДНК 119 больных ХМЛ в возрасте от 12 до 83 лет (медиана возраста – 51 год). Геномную ДНК выделяли из цельной венозной крови больных посредством стандарт- • № 4, Special Edition 1 – 2016 г. (21) • MALIGNANT TUMOURS 205

ОНКОГЕНЕТИКА И ПАТАНАТОМИЯ

ной фенольно-хлороформной экстракции. Исследование однонуклеотидного полиморфизма гена MDM2 и IL-10 проводили методом аллель-специфической ПЦР. Продукты ПЦР анализировали с помощью электрофореза в 7% полиакриламидном геле с последующей их окраской бромидом этидия и визуализацией в проходящем УФ-свете. Контрольную группу составили образцы ДНК крови 314 здоровых неродственных представителей – жителей г. Кирова и Кировской области, сопоставимых по полу и возрасту с исследуемой группой. Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайнберга и выявление ассоциаций индивидуальных аллелей или генотипов с риском развития заболевания проводили методом χ 2 с помощью программы, доступной на сайте gen-exp.ru. Ассоциацию изучаемых аллелей и генотипов с риском развития заболевания оценива-ли по соотношению шансов (OR) с доверительным интервалом (CI) при уровне доверия 95%. Межгрупповые различия считались статистически достоверным при достигнутом уровне значимости р<0,05.

Цель исследования. Выявить возможную ассоциацию полиморфизмов –309T>G и –1082G>А соответственно генов MDM2 и IL-10 с риском развития ХМЛ.

Результаты. Частоты исследуемых генотипов соответствовали равновесию Харди-Вайнберга (p>0,05) как в контрольной, так и исследуемой группах. Сравнительный монолокусный анализ не выявил достоверных статистически значимых различий между больными и контрольной группой по распределению полиморфных вариантов изучаемых генов. Наря-ду с монолокусным, или раздельным, анализом нами было проведено также исследование частот совместного носительства различных генотипов изучаемых генов в основной и контрольной группах. Билокусный анализ показал, что совместное носительство генотипов IL10*1082AA и MDM2*309GG статистически значимо повышает риск развития ХМЛ по сравнению с носителями комбинаций генотипов IL10*1082GG и MDM2*309AA (OR=6,31, 95% CI=1,83–21,85; χ 2 =9,33, p=0,002). Однонуклеотидные замены –309T>G и –1082G>А соответственно генов MDM2 и IL-10, по-видимому, ухудшают элиминацию возникающих опухолевых клеток вследствие подавлению их апоптоза и/или снижения T-клеточной цитотоксичности.

Заключение. Таким образом, полученные нами данные указывают на то, что совместное носительство генотипов IL10*1082AA и MDM2*309GG является возможным генетическим фактором риска развития ХМЛ. Несомненно, необходимы дальнейшие исследования на более представительных выборках для подтверждения наших результатов.