Возможность коррекции церебральной ишемии у низкорезистентных к ней животных антистрессорным препаратом "Дельтаран"

Предрасположенные к эмоциональному стрессу (пассивные в тесте "открытое поле") крысы Вистар высокочувствительны к церебральной ишемии (Коплик Е.В. с соавт., 1995). У таких животных уровень катехоламинов в ткани мозга и надпочечниках и нейропептидов в структурах мозга и в крови достоверно ниже, чем у резистентных к стрессу особей. Тормозной аминаци-дергический медиатор глицин связывает токсичные соединения (альдегиды и кетоны), в больших количествах образующиеся при острой ишемии. При стрессах и заболеваниях разной этиологии развивается дефицит эндогенных нейропротекторов, в частности дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП).

Цель исследования: выяснить, можно ли корректировать тяжесть ишемического повреждения мозга с помощью сочетания стресспротекторного, ноотропного и адаптогенного свойств глицина и ДСИП, объединенных в нейропротекторном препарате "Дельтаран".

Материал и методы: Работа проведена на 32 крысах-самцах Вистар массой 350-400 г, предварительно прошедших тест "открытое поле" Все животные имели индекс двигательной активности 0,2-0,6 и были прогностически высокочувствительными к церебральной ишемии (Коплик Е.В., 2002). На 6 наркотизированных животных в течение 120 мин изучали наличие прямого влияния препарата "Дельтаран" ("Комкон") на локальный мозговой кровоток (лМК), электрическую активность мозга (по данным ЭЭГ) и адекватность кровоснабжения (лМК/ЭЭГ). Контрольную группу составили 18 животных, которым под нем-буталовым наркозом (45 мг/кг) воспроизводили ишемию головного мозга путем окклюзии общих сонных артерий. Крысам опытной группы (n=8) за 20 мин до наркоза и за 40 мин до одновременной окклюзии общих сонных артерий внутрибрюшинно вводили раствор "Дельтарана" в дозе 10 мкг/300 г массы. лМК в теменнозатылочной коре мозга измеряли игольчатыми световодами ("Peri Flux-З") в перифлюксах до начала, в первые минуты и на 20-й минуте ишемии симметрично в обоих полушариях мозга. Одновременно регистрировали ЭЭГ с поверхности тех же металлических световодов на полиграфе "РМ-6000" ("Nikon Kohden"). У крыс под наркозом сильно доминируют медленные волны (4-8 Гц), поэтому каждые 5 с определяли интегральную величину их амплитуд, выраженную в мкВ, и рассчитывали лМК/ЭЭГ. Через 24 ч после окклюзии определяли процент гибели и неврологический статус выживших животных в соответствии со шкалой McGrow для мелких лабораторных животных. При статистической обработке полученных данных использовали парный и непарный критерии Стьюдента.

"Дельтаран" не оказывает влияния на здоровый организм. После инъекции препарата здоровым животным с низкой эмоциональной резистентностыо были выявлены статистически незначимые отклонения лМК и ЭЭГ от фоновых значений.

Сразу после окклюзии общих сонных артерий у низкорезистентных животных, получавших "Дельтаран", так же как у животных контрольной группы, было обнаружено резкое снижение лМК, который к 20-й минуте постепенно нарастал за счет коллатерального притока крови. Различия показателей лМК в контрольной и опытной группах были статистически недостоверны. "Дельтаран" не оказывал значимого влияния на лМК не только в норме, но и при церебральной ишемии.

После окклюзии общих сонных артерий на фоне применения "Дельтарана" в первые минуты резко возрастала электрическая активность мозга, а без его использования ЭЭГ практически не менялась. К 20-й минуте электрическая активность нормализовалась и сохранялась на более низком уровне, чем у животных, не получавших препарата. Таким образом, на фоне "Дельтарана" у низкорезистентных крыс в острейшем периоде ишемии выявляется реактивное усиление нейрональной активности мозга в ответ на выключение сонных артерий с последующей нормализацией электрической активности мозга к 20-й минуте, характерное для резистентных к церебральной ишемии животных.

У всех животных, получавших "Дельтаран", обеспеченность кровотоком единицы нейрональной активности была значительно выше, чем у животных, не получавших антистрессорной терапии. После окклюзии общих сонных артерий в первые минуты ишемии отношение лМК/ЭЭГ заметно уменьшалось до уровня, сопоставимого с таковым у животных, не получавших "Дельтарана". К 20-й минуте ишемии наблюдалось повышение отношения лМК/ЭЭГ. Оно, хотя и оставалось на 35% ниже фоновых значений, сохранялось на достаточно высоком уровне в отличие от не получав- ших "Дельтарана" животных, у которых кровоснабжение единицы нейрональной активности мозга, падая в первые минуты, далее практически не увеличивалось. Таким образом, "Дельтаран", оказывая успокаивающее действие на нервную систему, снижает уровень нейрональной активности, нормализует ее реактивность при ишемии и, практически не оказывая воздействия на лМК, вызывает увеличение обеспеченности кровотоком единицы нейрональной активности ткани мозга. Это отражается в 100% выживаемости при церебральной ишемии животных, получавших "Дельтаран", в отличие от не получавших антистрессорной терапии особей, которые погибали в 38% случаев. У 5 выживших крыс (62%) не имелось неврологической симптоматики, а у 3 (38%) имел место легкий неврологический дефицит.

Таким образом, антистрессорный препарат "Дельтаран", восполняя возникающий в организме дефицит эндогенных нейропротекторов, облегчает течение ишемии, исключает стрессорный компонент патологического процесса, нормализует электрическую активность мозга за счет увеличения среднего показателя кровоснабжения единицы нейрональной активности.