Возможности использования тизоля для получения геля наружного применения сизониазидом

В соответствие с Резолюцией Всемирной Организации Здравоохранения туберкулёз провозглашён как важнейшая глобальная проблема общественного здравоохранения. В настоящее время противотуберкулёзные лекарственные формы для детей существуют в виде жидких пероральных лекарственных форм, инъ- екционных, ингаляционных и ректальных. Наиболее актуальными являются лекарственные формы с контролируемым высвобождением лекарственных веществ. Способность фармацевтической субстанции оказывать лечебное воздействие является лишь её потенциальным свойством, которое может значительно изменяться в зависимости от применения его в виде той или иной лекарственной формы. Именно лекарственная форма, вспомогательные вещества и условия изготовления определяют скорость, полноту и место высвобождения лекарственного вещества в организме.

Цель исследования: создание лекарственного препарата с изониазидом в виде аппликационной лекарственной формы, обоснование его состава и физико-химических свойств.

Материал и методы: среди перспективных вспомогательных веществ для возможности создания аппликационных препаратов является глицеросольват титана (Тизоль). Гели на его основе выгодно отличаются от традиционных лекарственных форм длительностью действия в организме, позволяют значительно уменьшить дозы и расход лекарственных веществ. Малые дозы снижают вероятность проявления токсических и побочных действий фармацевтических субстанций.

Результаты и обсуждение. Обоснованием количественного состава комплексного препарата, под условным названием «Изониазоль» явилась максимальная детская суточная доза изониазида. Используя различные технологические приёмы, был получен устойчивый при хранении гель, состава: изониазида 0,6 г, тизоля до 10,0 г. Полученные результаты показали возможность физического сочетания Тизоля с изониазидом. Исследуемый препарат предполагается применять как противотуберкулёзное средство при лечении детей, вместо перорального применения изониазида, который предусматривает приём больших доз, что приводит к развитию аллергических реакций и расстройствам желудочно-кишечного тракта.

Лекарственный препарат для детей требует особого подхода к анализу действующего вещества. Изониазид, в комплексном препарате качественно определяли по химическим реакциям на гидразин: с сульфатом меди, с аммиачным раствором серебра нитрата, 2,4 -динитрохлорбензолом. Для количественного анализа лекарственного препарата исследовали применение йодометрического титрования за счёт восстановительных свойств гидразина. Способ обратного титрования в кислой среде. Метод основан на реакции электрофильного замещения. Полученные результаты показали возможность йодометрического титрования изониазида в лекарственном препарате - «Изониазоль». Вспомогательные вещества, их природа и количество оказывают существенное влияние на высвобождение фармацевтической субстанции, так как являются не только матрицей для биологически активных веществ, но и обладают определёнными физико-химическими свойствами. Методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану в модельную среду изучена возможность Тизоля - основы в исследуемом комплексном препарате «Изониазоль», на скорость и полноту высвобождения изониазида. Анализ полученных данных показал, что максимум высвобождения изони- азида из препарата происходит на 60-той минуте исследования.

Выводы: Эксперименты показали возможность изготовления геля с изониазидом на новой отечественной основе – глицеросольвате титана (Тизоль). Показана возможность качественного и количественного анализа изониазида в лекарственном препарате под условным названием «Изониазоль». Методом «in vitro» определена биологическая доступность изониазида.