Возможности исследования функционального состояния системы гемостаза у онкологических больных с помощью низкочастотной контактной кондуктометрии

Исследование системы гемостаза имеет первостепенное значение для диагностики различных видов кровоточивости, тромбофиличе-ских состояний, в том числе при критических состояниях. Динамический контроль гемостаза необходим и при проведении антитромботи-ческой терапии в процессе консервативного и хирургического лечения различной патологии [5, 8]. Для получения комплексной информации о функциональном состоянии компонентов системы гемостаза приходится использовать большое количество разнообразных коагулоги-ческих методик. При этом нет единого мнения о минимуме тестов, позволяющих решить данную проблему. Проведение комплексного исследования системы гемостаза в условиях повседневной клинической практики, а особенно в экстренных ситуациях, вызывает серьезные затруднения [2]. Анализ литературы показывает, что существует достаточно много методов исследования электрических свойств различных органов и систем. При этом практически нет исследований изменений СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2011. №1 (43)

электропроводности, возникающих в процессе гемокоагуляции. Существующие методы исследования отражают проводимость при пропускании постоянного электрического тока, что влечет за собой поляризацию заряженных элементов, приводит к повреждению клеток и тем самым достаточно активно вмешивается в процессы, происходящие при свертывании крови [4].

Система гемостаза у онкобольных характеризуется выраженными функциональными сдвигами практически во всех звеньях системы гемостаза и фибринолиза [6]. Нарушения функционального состояния системы гемостаза, развивающиеся при онкопатологии, реализуются в тромбогеморрагических и тромбоэмболических осложнениях и играют значительную роль в течении и исходах заболевания. Указанные изменения свидетельствуют о развитии у онкологических больных хронического диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Наиболее выраженные признаки внутрисосудистого свертывания наблюдаются у больных с III–IV стадией заболевания [1, 3, 7]. В связи с этим выбор данной категории больных для оценки информативности, точности и достоверности предлагаемой методики контактной кондуктометрии неслучаен.

Цель исследования – разработка и клиническая апробация инструментального метода исследования функционального состояния системы гемостаза при помощи низкочастотной контактной кондуктометрии. Обоснование возможности применения кондуктометрического метода в качестве лабораторного экспресс – анализатора для коагулогических исследований цельной крови. Изучение возможности использования, предлагаемого метода для контроля за гепаринотерапией у больных с расстройствами системы гемостаза.

Материал и методы

Исследования проводились с помощью предлагаемой методики контактной кондуктометрии. Измерительная ячейка электрокоагулографа включает в себя цилиндрическую кювету объемом 2 мл, выполненную из фторопласта, и два электрода в виде квадратных пластин, расположенных параллельно и напротив друг друга. Размер электродов 7×7 ± 0,01 мм, и расстояние между ними равно 7 ± 0,01 мм. Электроды выполнены из меди, покрытой золотом либо платиной. Исследуемая проба крови помещается непосредственно в кювету и приводится в рабочее соприкосновение с датчиком. Частотный генератор подает на электроды напряжение с ча- стотой 200 Гц. Проходя через исследуемую пробу, напряжение электрического тока изменяется в зависимости от ее электрического сопротивления. Измерения проводимости проводятся непрерывно в течение 20–90 мин в зависимости от задачи исследования. Полученные данные о проводимости пробы поступают в анализатор, где строится графическое изображение. Забор крови проводился по стандартной в коагулологии методике из кубитальной вены, силиконированными иглами с широким просветом непосредственно в кювету, нагретую до 37ºC [2].

Контрольные исследования функционального состояния компонентов системы гемостаза и фибринолиза проводили методом гемовискозиметрии с использованием анализатора реологических свойств крови портативного АРП-01 «Меднорд» (Патент на изобретение № 2063037 «Способ оценки функционального состояния системы гемостаза», заявка 5062553/14 (043148) от 22.09.92), а также общепринятыми коагулоги-ческими методами: время свертывания крови по Ли–Уайту, определение активированного частичного тромбопластинового времени свертывания плазмы, определение количества фибриногена в плазме, концентрации растворимых комплексов мономеров фибрина, определение протромбинового времени.

Полученные в работе количественные данные обработаны с помощью общепринятых в медико-биологических исследованиях методов системного анализа с привлечением программ «EXCEL» и «Statistica-6» согласно современным требованиям к проведению анализа медицинских данных.

Результаты и обсуждение

Примечание: *– различия статистически значимы по сравнению с показателями у здоровых доноров (p<0,05).

повышении активности тромбина и интенсивности фибринполимеризации у обследованных больных. Tam максимальная амплитуда электрокоагулограммы у обследуемых больных была в среднем на 11 % больше, чем у здоровых добровольцев, и статистически значимой разницы не имела. Статистически значимое укорочение времени образования сгустка Т свидетельствовало о гиперкоагуляции и объяснялось истощением антитромбинового потенциала крови. Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза характеризовалось усилением агрегационной активности тромбоцитов (статистически значимое увеличение показателя At1=27 ± 1,48).

Таким образом, на основании произведенного анализа функционального состояния системы гемостаза с использованием методики контактной кондуктометрии можно констатировать наличие скрытого внутрисосудистого тромбооб-разования у онкологических больных, которое обусловлено гиперактивацией образования протромбиназы по внешнему и внутреннему механизму и истощением антикоагулянтного потенциала крови. Полученные данные подтверждают сообщения о состоянии тромбоопас-ности у этой категории больных [6].

Таблица 2

Примечание: Ф – фибриноген; *– различия статистически значимы по сравнению с показателями у здоровых доноров (p<0,05).

Таблица 3

Сравнительная характеристика показателей контрольных методов исследования в сравниваемых группах

Изменение показателей электрогемокоагулографии в ответ на введение 5000 ЕД гепарина в группе тромбоопасных больных

явление константы тромбина К=20,4 ± 0,25 мин, что свидетельствовало о начале восстановления коагулянтного потенциала крови. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза характеризовалось ослаблением адгезивноагрегационной функции тромбоцитов (Аt1=8,7 ± 0,25), наряду с полным отсутствием ретракции сгустка при 55-минутном исследовании пробы. Через 2 ч после введения гепарина происходило дальнейшее восстановление активности про-тромбиназы и тромбина (t1=8,4 ± 0,56; К=12,7 ± 0,25 мин), время формирования сгустка составило 49 ± 0,25. Агрегационная активность тромбоцитов оставалась на прежнем уровне. Спустя 3 ч после внутривенного введения 5000 ЕД гепарина происходило практически полное восстановление показателей протромбиназной и тромбиновой активности (t1=4,56 ± 0,41 мин; К=5,3 ± 0,25 мин). Время формирования сгустка T составило 37 ± 0,25 мин. Амплитуда сформировавшегося сгустка Tam была на 10 % меньше исходного уровня.

Таким образом, методика низкочастотной контактной кондуктометрии (НККМ) может быть использована в клинической практике для точной, интегративной оценки реакции системы гемостаза на любых этапах оказания медицинской помощи. Кроме того, НККМ позволяет осуществлять оперативный и надежный контроль за проводимой гепаринотерапией. Полученные с помощью предложенного метода данные, касающиеся функциональных изменений системы гемостаза под воздействием прямого антикоагулянта гепарина (в дозе 5000 ЕД в/в), достоверны и позволяют оценивать эффективность проводимой терапии в режиме реального времени. Метод низкочастотной контактной кондуктометрии точно коррелирует с существующими методами исследования функционального состояния системы гемостаза.