Возможности коррекции оксидантного стресса при рассеянном склерозе

В современной неврологии в последние годы сформировалось несколько успешных направлений. И, прежде всего, это касается разработки новых препаратов для лечения рассеянного склероза (РС). Одним из таких препаратов является глатирамера ацетат, зарегистрированный для лечения ремиттирую-щей формы (РРС). Известно, что препарат благоприятно влияет на динамику патологического процесса при РС, однако механизм реализации этого эффекта остается недостаточно изученным [2, 4, 8, 12-14].

Цель исследования: изучение влияния гла-тирамера ацетата на состояние системы антиоксидантной защиты у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза.

Материалы и методы.

Обследовано 252 больных ремиттирующим РС (РРС): 65 мужчин и 187 женщин с достоверным диагнозом РС согласно критериям Мак Дональда. Средний возраст составил 35,1±0,43 (медиана 34 года, Q1-Q3 интервал 19-46 лет). Всем больным проведена оценка неврологического статуса с определением тяжести инвалидизации по шкале Куртц-ке, а также комплекс биохимических методов исследования с целью изучения влияния препарата на систему антиоксидантной защиты в эритроцитарных мембранах больных. Группу сравнения составили 46 пациентов РРС, которым препараты из группы ПИТРС (препараты, изменяющие течение РС) назначены не были. Биохимические исследования проводились в режиме мониторирования.

Ввиду недоступности нервной ткани для биохимического исследования в качестве модели использовали эритроцит периферической крови. Мембранный комплекс (тени эритроцитов) получали методом осмотического гемолиза. Уровень антиоксидантной защиты оценивали на основании [9]:

• 1.    Определения содержания альфа-токоферола – жирорастворимого антиоксиданта.

• 2.    Исследования активности супероксиддисму-тазы – фермента антирадикальной защиты.

• 3.    Исследования активности каталазы – фермента антиперекисной защиты.

• 4.    Исследования активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Для проведения статистической обработки фактического материала использовали статистический пакет SAS 8,0 (SAS Inc., США).

Результаты и обсуждение:

Анализ состояния отдельных звеньев системы антиоксидантной защиты у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза позволил выявить положительные тенденции на всем протяжении 2-х летнего периода применения глатирамера ацетата в комплексе лечебных мероприятий. Так, на фоне лечения глатирамера ацетатом происходили существенные сдвиги в антиоксидантной системе, однако препарат по-разному влиял на различные ее звенья.

Так, при исходно сниженном уровне активности ферментов антиоксидантной защиты и истощении пула альфа-токоферола в мембранах эритроцитов у больных ремиттирующим рассеянным склерозом (до начала лечения), на фоне применения гла-тирамера ацетата мы установили повышение активности глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы, суперок-сиддисмутазы, каталазы, начиная с конца 1-2 мес. от начала лечения и далее стабильно в процессе двухлетнего наблюдения.

Мы установили также постепенное повышение содержания альфа-токоферола в мембранах эритроцитов больных рассеянным склерозом на фоне применения глатирамера ацетата в комплексе лечебных мероприятий. В то же время в группе сравнения нами установлен низкий уровень активности ферментов антиоксидантной защиты и истощение пула альфа - токоферола как на старте, так и в финале исследований (через 2 года от начала исследований).

Таким образом, мы выявили значимые изменения в антиоксидантной системе защиты на фоне применения в комплексе терапевтических мероприятий больных РРС глатирамера ацетата.

Г-6-ФДГ

• у здоровых

■ У Ослиных HI фон» глятирямяря яцотятт

• У больных ня стандартной тералин

Каталам

- У здоровых

• •    У больных на фона глатмрамера ацетата

• •    У больных на стандартной терапии

Z^iwz

У здоровых

• •    У больных на фона глатмрамера ацетат

• •    У больных на стандартной тералин

• •    У здоровых

• •    V больных И» фон»

Глятирямеря яцетята - У больных ня стандартной терапии

Установленные закономерности дают возможность сделать вывод о благоприятном влиянии гла-тирамера ацетата на отдельные звенья системы и, прежде всего, на активность таких ферментов антиоксидантной защиты, как супероксиддисмутаза и глюкозо – 6 - фосфатдегидрогеназа, которые под влиянием терапии претерпевают наибольшие изменения. Отмеченное нами повышение содержания в эритроцитарных мембранах больных РРС альфа-токоферола на фоне продолжительного лечения глатирамера ацетатом вероятнее всего является следствием менее интенсивного потребления в условиях благоприятного влияния препарата на активность ферментов антиоксидантной защиты при данном заболевании. В связи с этим можно сделать вывод о том, что применение глатирамера ацетата препятствует истощению пула эндогенных антиоксидантов в эритроцитах больных РРС, что оказывает косвенно мембранопротекторный эффект [1, 3, 5-7, 10, 11, 15].