Возможности повышения эффективности лечения больных псориазом средней степени тяжести на курорте озера Саки

Актуальность проблемы псориаза связана со значительной распространенностью заболевания, стойкой тенденцией к увеличению тяжелых, торпидных к лечению форм заболевания с развитием коморбидных состояний, что является причинами снижения качества жизни и утраты трудоспособности больных. [1,2,3,].

На территории Российской Федерации заболеваемость псориазом достигает 3-6%, составляя в общей структуре дерматологической патологии 25-30% среди госпитализированных больных. [1,2,3,4,5].

Результаты современных популяционных исследований, подтверждают гипотезу о псориазе, как о иммуноассоцииро-ванном, высоко наследуемом заболевании мульфакториаль- ной природы обусловленным генетическими и множеством средовых факторов. [1,2,6,7,9].

Результаты исследований отечественных и зарубежных авторов доказывают ведущую роль в иммунопатогенезе псориаза белковых молекул цитокиновой природы, избыточная экспрессия которых приводит к индукции пролиферативной активности Т-лимфоцитов, нарушению кератинизации и формированию воспаления в дерме обусловленным дисбалансом в системе регуляции иммунного и цитокинового профиля. [1,2,6,7,8,9,10,11].

По данным, отечественных и зарубежных исследований – современная терапия псориаза не всегда достаточно эффективна, обладает токсическим эффектом, что ограничивает длительное применение, особенно при наличии коморбид-ных состояний. [1,2,4].

Оптимизация патогенетической терапии, позволяющей увеличить длительность периода ремиссии и значительно повысить качество жизни пациентов остается актуальной. [1,2,4].

В последние годы активизировался интерес к природным лечебным факторам, являющихся естественными, физиологическими, многофункциональными мощными средствами воздействия на организм и на сегодняшний день занимают приоритетное место в лечения и реабилитации больных псориазом. [16,18,20].

С целью минимизации симптомов периода адаптации и реадаптации после возвращения с лечения, санаторно-курортное лечение больных псориазом рекомендуется проводить на курортах максимально приближенных к постоянному месту жительства больного. [17,18, 20].

Использование природных термальных водоемов на территории Российской Федерации приобретает особую значимость. Крымский полуостров является уникальным приморским климатическим курортом, где есть возможность сочетать прием грязевых процедур, раполечения с аэро-гелио-талассотерапией, что является особо значимым в лечении и реабилитации больных псориазом. Известным бальнеологическим центром является солеродное озеро Саки, морского происхождения расположенное на берегу Каламит-ского залива, юго-западной части Крыма. В 1828 году в Саках был открыт один из первых в мире грязевых курортов, ставший впоследствии основоположником классической научной школы пелоидетерапии в России [16,20,21]. Ежегодно на Сакском месторождении добывают до 80 т лечебных грязей.

Основными природными факторами озера Саки являются: пелоиды, рапа, приморский степной климат с наибольшим количеством солнечного сияния в году, до 2500 часов.

Сакские пелоиды по соотношению минеральных солей относятся к сульфатно-карбонатному типу грязей с минерализацией до 300г/л со слабощелочной, физиологической средой, реакцией - pH-7,37 близкой к pH крови и высококонцентрированной хлоридно-натриевой рапой с минерализацией до 300 г/дм. [16].

Результаты сравнительного анализа с применением современных методов рентгенофлюоресцентного спектрального анализа, по содержанию биологически активных веществ в образцах лечебных грязей Сакского озера и Мертвого моря - являющимся глубоководным, солеродным озером, расположенным в пределах Афро-Аравийского пояса на территории Израиля, свидетельствуют о превосходстве в Сакских пелои-дах – сульфатов, карбанатов, бишофита, магния, лития, марганца, селена, молибдена, йода, серы, обладающих значительным терапевтическим эффектом.[21].

Мертвое море относится к хлоро-кальцевым рассолам – с хлоридно-карбонатными грязевыми отложениями с высоким содержанием кальция, калия и очень низкой концентрацией ионов серной кислоты и самой высокой концентрацией брома. Минерализацией 300-420 г/л и высокой слабощелочной PH 8,5—9,0 что сокращает длительность пребывания в море, до 15 мин.

Саногенетический эффект пелоидов и рапы озера Саки реализуется воздействием температурного, химического и механического факторов.

С позиций современных исследований, специфическое действие пелоидов рассматривают не только как фактор локального, но и системного, воздействия на регуляторные процессы. Механизм иммунного ответа на воздействие пело-идов и рапы начинается с активации кератиноцитов, фибробластов кожи, секретирующих хемокины, белковые молекулы, активирующие Т-регуляторные лимфоциты. В результате трансэпидермальной резорбции в кровь молекул газообразных экзогенных сульфидов пелоидов и рапы блокируются главные факторы в процессе локального воспаления и про-лиферации.[16,17,18,19,20]. Грязевые процедуры оказывают на кожу очищающий, пиллинговый и микромассажный эффект, а повторно применяемые грязевые процедуры способствуют закреплению лечебного эффекта. [18,19,20].

Одной из современных стратегий в лечении псориаза является применение эффективных комбинированных, персонифицированных методов терапии, обладающих многоуровневым воздействием на ведущие патогенетические механизмы развития псориаза с использованием интенсивных, недлительных курсов санаторно-курортного лечения с получением максимального терапевтического эффекта в короткие сроки лечения. [1,4,5,20].

Новым подходом, с целью усиления терапевтического эффекта природных факторов озера Саки и коррекции иммунных нарушений, является применение препарата альфа-липоевой кислоты (Асidi тhioctici,) сернистой, незаменимой жирной кислоты с широким спектром фармакологической активности, установленной отечественными и зарубежными исследованиями: нейропротекторной, антиоксидантной, гепатопротекторной, противовоспалительной, антипроли-феративной, и иммуномодулирующей, что является достаточно актуальным и востребованном в лечении больных псориазом. [22,23]. Молекулярно –клеточный механизм действия АЛК осуществляется счет ионов серы, обеспечивающих пространственную организацию молекул белков, синтез коллагена кожи, защиту протоплазмы клетки от окисления, уменьшение цитотоксичеких реакций Т-лимфоцитов и темпов пролиферации и воспаления с последующей нормализацией дифференцировки эпидермиса.

В современной литературе отсутствуют публикации о воздействии сульфидных пелоидов и рапы озера Саки на клиническое течение и иммунные механизма локального и системного иммунного ответа у больных псориазом. Комбинированная пелоидо-бальнеотерапия на озере Саки с применением препарата альфа-липоевой кислоты позволит усилить терапевтический эффект, увеличить длительность периода ремиссии и значительно повысить качество жизни пациентов при минимальном сроке лечения.

Цель: Оценка эффективности применения препарата альфа-липоевой кислоты в комплексе лечения природными факторами на озере Саки больных псориазом средней степени тяжести.

Материалы и методы исследования

Проведено исследование 65 пациентов псориазом средней степени тяжести, стационарной стадии 32 женщины и 33 мужчины, в возрасте от 18 до 60 лет на базе Сакского Военного клинического санатория МО Российской Федерации им. Н.И. Пирогова.

Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 60 лет, наличие подтвержденного диагноза, информированное письменное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования: возраст младше 18 и старше 60 лет, наличие сопутствующих соматических заболеваний тяжелого течения: сердечная и почечная недостаточность, сахарный диабет, психические заболевания, псориатический артрит, онкологические заболевания, туберкулез, осложненные формы псориаза (пустулезный псориаз, псориатическая эритродермия, псориатический артрит, обострение сопутствующих хронических заболеваний, отсутствие информированного согласия на обследование.

Все пациенты были рандомизированы на 2 группы путем случайной выборки.

1 группу составили 32 пациента, псориазом средней степенью тяжести PASI 15,78±3,45. Пациенты данной исследуемой группы получали процедуры лечебной грязи и рапные ванны на озере Саки в течение 14 дней по митигированной (ослабленной методике ) c экспозицией иловой грязи в течение 15-20 мин. Т-грязи 38-37°С. Лечебную грязь наносили методом фокальных грязевых аппликаций («лепешек») – непосредственно на очаг поражения слоем 2-3 см., в некоторых случаях 5-6 см. Местные грязевые аппликации наносили в виде «перчаток», «бридж», «куртки», «сапог» и т.д. Длительность экспозицией грязевой аппликации составила 15-20 минут, Т – 37-38°С через день, чередуя с разводными (концентрация 40г/л) рапными ваннами, курсом 14 дней. Больным с псориатическими очагами на волосистой части головы назначали орошение этой же природной минеральной водой при температуре орошения 39-40°С 10-15 минут ч/день в дни принятия ванн.

В группу 2 вошли 32 пациента , псориазом средней степени тяжести PASI 15,97±3,53. Пациентам данной группы исследования пелоидо-бальнеотрапия на озере Саки была назначена по аналогичной схеме и с добавлением препарата –альфа-липоевой кислоты по 1 таб. 600 мг в день после еды, курс 14 дней в период лечения в санатории и 14 дней – после лечения, (курс – 28 дней).

Учитывая климатические особенности приморского Сакского курорта, пациенты группы (1) и (2) процедуры лечебной грязи и рапных ванн сочетали в период с июня по октябрь месяц, с принятием солнечных ванн (гелиотерапией) в рассеянном режиме. Разрешалось купание в море (талаcотерапия ) и термах (озере) за 3 часа до принятия процедур по щадящему режиму начиная с 5 минут, доводя до 20 минут максимально на одно купание при температуре воды не ниже 23°С один раз в день. В зимний период разрешалось купание в бассейне морской водой не ниже Т+25°С. Применение локальных и системных стероидов было исключено.

Пациенты исследуемых групп были максимально однородны по полу, возрасту, анамнезу, длительности заболевания, сопутствующей патологии, исходным клиническим показателям. Большинство пациентов (65,5%) были резистентны к стандартным протоколам терапии. Клинико-лабораторные исследования проводились на 1 и 14 сутки лечения.

Контрольную группу составили 30 практически здоровых доноров без сопутствующей острой патологии и кожных заболеваний.

Результаты лечения оценивали по уменьшению клинических симптомов заболевания, частоты рецидивов, улучшению качества жизни пациентов, отсутствию побочных эффектов от проводимой терапии.

Для объективной оценки дерматологического статуса и эффективности терапии, использовался индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [T. Fredriksson, U. Pettersson, 1978], в дополнение рассчитывался индекс sPGA (static Рhysician Global Аssessment), SAPASI (Self Administered Psoriasis Area Severity Index) -самостоятельно оцениваемый пациентом с регистрацией покраснения, толщины, чешуйча-тости бляшки в очагах высыпаний внесенных на карту – схему с силуэтом пациента и заштрихованными зонами поражения [2]. Также все пациенты до начала и после проведения терапии проходили анкетирование для определения ДИКЖ – Дерматологического Индекса Качества Жизни (DLQI -The Dermatology Life Quality Index) . Все дерматологические индексы определяли в один день до принятия процедур и на 14 сутки лечения. Анализ отдаленных результатов лечения больных псориазом оценивали с учетом длительности периода ремиссии, длительности рецидивов, анализа анкет с самостоятельной оценкой пациентом индекса SAPASI через 6 и 12 месяцев поcле окончания лечения. До начала лечения по исследуемым клиническим параметрам, возрасту, наличию сопутствующей патологии группа(1) и группа (2) были статистически однородн

Для оценки показателей иммунного и цитокинового профиля проводили анализ основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови (ПК) методом проточной лазерной цитофлуорометрии с использованием коммерческих конъюгатов моноклональных антител фирмы Diaclone (France): (анти-CD3)-FITC/(анти-CD19)-PE; (анти-CD4)-FITC/(анти-CD8)-PE; (анти-CD3)-FITC/(анти-HLA-DR)-PE; (анти-CD3)-FITC/(анти-CD16+CD56)-PE. PGMG (Partec

GmbH, Munster, Germany). Концентрацию молекул цитокинов IL-1a, IL-2, IL-8, TNF-α и IL-10 в крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА) с помощью коммерческих тест-систем фирмы Orgenium (Финляндия).Иммуногистохимическая панель включала следующие антитела: CD3 – общий пул Т лимфоцитов, CD4 (Clone 4B12), CD8 (Clone С8/144В) (DakoCytomation), на автостейнере фирмы DAKO.

Все полученные результаты подвергнуты статистической обработке для параметрических и непараметрических критериев с использованием программного пакета STATISTICA 6.0 (StatSoft, Inc., USA). Для оценки достоверности различий показателей между независимыми выборками использовался непараметрический U-критерий Mann-Whitney.

Результаты и обсуждение

В результате санаторно-курортного лечения установлена положительная однонаправленная динамика дерматологических индексов в исследуемых группах (Рис.1).

Рис.1. Динамика дерматологических индексов в процессе сана-торно-курортного-лечения на озере Саки у больных псориазом средней степени тяжести

Представленные данные на рис.1. демонстрируют усиление регресса клинико-морфологических показателей в группе пациентов с курсом комбинированной пелоидо-бальнео-терапии с применением препарата алфа-липоевой кислоты. К окончанию лечения величина индекса ΔPASI в группе (1) составила ΔPASI 56,7±5,7%, с ростом величины ΔPASI 67,7±6,7% в группе (2) Величина индека sPGA в группе (1) уменьшилась с 4,01 до3,12 и с 4,26 до 2.01 в группе (2). Величина индекса SAPASI самооценки пациентом в группе (1) уменьшилась с 18,21 до 4,5 в группе (2) зафиксировано более интенсивное уменьшение показателя с 19,2 до 3,1( в группе(2).

Качество жизни пациентов к окончанию курса лечения улучшилось в двух исследуемых группах с уменьшением ДИКЖ 16,52±1,36 до 6,81±3,22 (умеренное влияние на качество жизни) – пациентов группы(1) и с 15,43±1,21 до4,71±3,2 (незначительное влияние на качество жизни) – группы(2).

В результате исследования установлено, что в группе пациентов, получавших процедуры лечебной грязи и рапные ванные в сочетании с препаратом альфа-липоевой кислоты более знaчительны: PASI(75) зафиксировано в группе (1) у 3(11,2%), с ростом количества пациентов в группе( 2) – 8(27,5%); PASI (50) констатировано соответственно в 20 (74,5%) случаях в группе (1) и в 19(65%) случаях в группе (2); незначительное клиническое улучшение PASI (25) выявлено у 4(14,8%) больных в группе (1) и у 2(6,8%) группы (2).

Отсутствие эффекта и ухудшения в состоянии от лечения мы не наблюдали ни у одного больного в обеих исследуемых группах.

Динамическое наблюдение за пациентами обеих групп в течение года показало, что у большинства пациентов – (43,1%) группы (1) обострение наступило через 6 после окончания терапии, тогда как во второй группе больных, получивших 28 дневный препарата альфа-липоевой кислоты в сочетании с курортными факторами за аналогичный период обострение после 6 месяцев зарегистрировано у (21,8%) пациентов.

В дальнейшем в первой группе пациентов не наблюдалось обострения заболевания в течение года у ( 29,7% ) пациентов, в то время как во 2 группе – у (64,1%) больных.

По результатам анализа результатов анкет-схем самостоятельной оценки пациентом состояния псориатического процесса с помощью индекса SAPASI в течение всего периода наблюдения 72,3% пациентов отметили положительный терапевтический эффект санаторно-курортного лечения и продолжение регресса клинико-морфологичесих показателей в течение 12 месяцев после окончания. (Рис.2).

Рис.2.Динамика индекса SAPASI у пациентов псориазом средней степени тяжести (ближайшие и отдаленные результаты)

В группе пациентов получивших лечение природными факторами озера Саки в сочетании с препаратом АЛК ( курсом в течение 28 дней) (группа 2) регресс SAPASI был более выраженным, в сравнении с пациентами, поучившими курс пелоидо-бальнетерапии ( группа 1)( p<0,001).

Проведен анализ основных показателей иммунного и ци-токинового профиля у больных псориазом средней степени тяжести до лечения. (Таблица 1).

Таблица 1

Динамика изменений Т-лимфоцитов периферической крови у больных псориазом с различной степенью тяжести в процессе лечения

Показатели		Лечебная грязь, РАПА Группа 1		Лечебная грязь, рапа Группа 2
		До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Tл (CD3+), %	71,35±1,43	48,54±3,68 P<0,001	51,54±2,43 P<0,001 P1>0,05	47,36±2,14	60,5±1,6 P<0,001 P1<0,001
Tл (CD3+CD4+), %	40,27±3,	24,45±1,56 P<0,001	26,5±2,3 P<0,001 P1>0,05	25,41±3,5	34,6±2,45 P<0,001 P1<0,01
Цитотоксические Тл (CD3+CD8+), %	32,76±2,3	22,8±1,87 P<0,001	23,18±2,65 P<0,001 P1>0,01	23,02±1,4	28,39±2,6 P<0,001 P1<0,01
Иммунорегуляторный индекс (соотношение CD4+/CD8+	1,46±0,11	1,08±0,18 P<0,05	1,13±0,66 P<0,05 P1>0,05	1,07±0,24	1,32±0,16 P>0,05 P1>0,05
Активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+),	2,38±0,14	1,50±0,62 P<0,05	1,76±0,036 P>0,05 P1>0,05	1,54±0,28	1,84±0,28 P<0,01 P1>0,05
NK (CD3-CD16+СD56+),	11,44±1,19	8,35±1,54 P<0,05	9,74±1,83 P<0,05 P1>0,05	8,68±1,68	10,98±0,54 P>0,05 P1>0,05
Ест.Тк. (CD3+CD16+CD56+),	6,51±1,02	2,53±1,37 P<0,01	4,71±1,02 P<0,01 P1>0,0	2,13±0,55	5,53±2,32 P<0,001 P1<0,01
B-лимфоциты (CD19+)%	12,73±2,34	8,76±1,02 P<0,01	10,68±1,46 P<0,01 P1>0,05	9,43±1,51	11,67±1,87 P>0,05 P1>0,05

Примечание: P - достоверность различий показателей по сравнению со здоровыми донорами. P1 - достоверность различия показателей до лечения и после лечения

Как следует из таблицы 1, до лечения установлено наличие количественных изменений Т-лимфоцитов крови в группе (1) и группе (2), касающихся статистически достоверного уменьшения общего количества CD3+ Т-лимфоцитов на 33,2 и 37,2%; достоверного снижения численности субпопуляций CD4+ на 40,1 и 35,3%; субпопуляций CD8+-лимфоцитов на 32,1 и 20,3%; активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) ; NK-клеток (CD3-CD16+CD56+) на 25,3 и 27,3 % и 21,2 и 23,2 %; В-лимфоцитов (CD19+) на 38,7 и 31.3% ( p<0,001), падением иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4/ CD8) ( P<0,05).

Экспрессия молекул цитокинов провоспалительного ряда – ФНО-α, ИЛ-1α, ИЛ-2, ИЛ-8 и противовоспалительного ряда – ИЛ-10 представлены в (Таблица 2).

Как следует из таблицы2, у больных псориазом в груп-пе(1) и группе(2) до лечения зафиксировано достоверное повышение экспрессии молекул цитокинов IL-1α в 5 раз, IL-2 в 3 и 2,76 раз, IL-8 в 1,5 и 1,3 раза, TNFα -в 7,5 и 6,8 раз, IL-10 в 3,8 раз , относительно здоровых доноров (p<0,001)

Рис. 3. Фрагмент кожи. Средняя степень тяжести псориаза . Экспрессия CD3 +Т- лимфоцитов, локализующихся в дерме. ИГХР. Система визуализации FLEX. Ув. 20х.

Таблица 2

Динамика экспрессии цитокинов в сыворотке крови больных псориазом в процессе санаторно-курортного лечения. (пкг/мл)

Показатель пкг/мл	До лечения n=32	После лечения	До лечения n=30	После лечения	Здоровые доноры n=30
IL-1α	17,3±1,6	16,2+1,3 P1<0,05 P2>0,05 P3>0,05	17,2+1,2 Р1<0,001	12,6±1,2 P1<0,001 P2>0,001 P3>0,05	3,4±0,22
IL-2	16,2±1,3 P1<0,001 P2<0,001	12,76±0,63 P1<0,001 P2<0,001 P3>0,05	15,4±1,6 P1<0,05	8,02±038 P1<0,001 P2<0,001 p3>0,05	5,27±0,34
IL-8	58,3±4,7 P1<0,05 P3>0,0	42,12±1,76 P1<0,01 P2<0,01 P3>0,01	59,4±4,7 P1<0,05	40,23±1,77 P1<0,001 P2<0,01	31,32±2,28
TNFα	12,82±0,56	9,03±0,16 P<0,05 P1<0,05	11,7±0,63 P1<0,001	8,26±,18	1,71±0,18
IL-10	25,8±0,41	12,49+0,35 P1<0,05 P2<0,05	26,1±0,57 P1<0,001	9,22±0,32 P1<0,001 P2<0,001	6,67±0,56

Примечание: р1-значимое отличие от контроля, P2-статистическая значимость различий между группами в динамике.

Таблица 3

Маркер	Здоровые доноры n=10	1 группа n=10		2 группа n=10
		1 сутки	1 4 сутки	1 сутки	14 сутки
CD3	21,4±3,21	63,1±9,47 P<0,01	31,8±4,77 P1>0,05	61,4±9,62	26,5±3,98 P1<0,05
CD4	11,1±1,67	21,1±3,17 P<0,05	13,7±2,06 P1>0,05	20,3±3,21	13,5±2,03 P1>0,05
CD8	10,3±1,55	41,9±6,29 P<0,01	18,7±2,81 P1<0,05	40,3±6,18	13,9±2,09 P1<0,01
CD4/CD8	1,08±0,16	0,56±0,08 P<0,05	0,73±0,11 P1>0,05	0,52±0,03	0,97±0,15 P1<0,05

Примечание: P – достоверность отличий показателей групп от контроля; P1 – достоверность отличий показателей до лечения и после лечения между группами. Зафиксировано значительное повышение ( в 3 раза) общего пула Т-лимфоцитов до 63,1± 9,47 с преобладанием цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов 41,9± 6,29. Индекс соотношения хелперы/супрессоры составил 0,56±0,08 и 0,52±0,03, что свидетельствовало о нарушение иммунорегуляции и снижение местного клеточного иммунитета в очаге псориатического воспаления.

Уровень экспрессии CD3, CD4- и CD8- Т лимфоцитов в воспалительном инфильтрате кожи на 14 сутки в процессе санаторно-курортного лечения больных псориазом. (M±m)

Высокий уровень экспрессии цитокинов провоспалитель-ной IL-1, IL-2, IL-8, TNF-α и противовспалительной фракции IL-10 подтверждает участие данных молекул цитокинов в патогенезе заболевания. Выявленные изменения свидетельствуют о значительном дисбалансе в системе цитокиновой регуляции у больных псориазом.

Результаты анализа гистологических препаратов кожи пациентов с псориазом средней степени тяжести до лечения, свидетельствуют о выраженном паракератозе, гиперкера- тозе, отсутствие зернистого слоя на большем протяжении эпидермиса и о значительной пролиферативной активности базальных клеток (рис. 3).

При повторном исследовании, на 14 сутки лечения наметилась тенденция к восстановлению регуляторных супрессорно-цитотоксических механизмов Т-клеточного звена иммунитета с повышением величины соотношения СD4/CD8+ по сравнению с исходной величиной, более выраженной в группе (2), хотя значения показателей после лечения имели статистически достоверно различия с группой здоровых доноров (P<0,05).

Уровень ИЛ-1а, ИЛ-8 статистически достоверно не изменялся в процессе лечения и оставался выше допустимых значений (p>0,05). В группе (2) установлено достоверное уменьшение экспрессии молекул цитокинов ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ10, ФНО-α хотя значения показателей после лечения не входили в диапазон нормы. Однако различия между группами 1 и 2 достигали статистической значимости лишь относительно содержания ИЛ-2 и ИЛ-10, изменения остальных молекул цитокинов – ИЛ-1а и ИЛ-8,ТНФа не имели статистических различий между группами (p>0,05).

При повторном иммуногистологическом исследовании на 14 сутки, таблица 3, рис.3 в обеих исследуемых группах удалось достичь значительного уменьшения объема воспалительного инфильтрата с восстановлением архитектоники кожи, обусловленным уменьшение количества субпопуляций Т-лимфоцитов преимущественно за счет снижения цитотоксических СD8+ Т –лимфоцитов, повышением величина соотношения хелперы/супрессоры (CD4/CD8) по сравнению со значением до лечения 0,97±0,15. Указанные показатели продолжали иметь достоверные отличия со значением у здоровых доноров и между группами (p<0,01).

Выводы

• 1.    Включение препарата альфа-липоевой кислоты в курс пелоидо-бальнеотерапии больных псориазом средней степени тяжести приводит к усилению саногенетического эффекта природных факторов озера Саки подтвержденной статистически значимым регрессом клинико- морфологических показателей PASI, sPGA, SAPASI, ДИКЖ с достижением PASI(75) , PASI(50) в 17,8% и 42,2% случаев и - в 6,7%и 44,2% без его применения, улучшением качества жизни и удлинению сроков ремиссии.

• 2.    Лечебная грязь и рапа озера Саки обладает антипро-лиферативной и иммунокоррегирующей активностью, обусловленной восстановлением морфофункционального состояния кожи и стабилизацией Т-хелперно-индукторной CD4+, цитотоксической CD8+ механизма регуляции с тенденцией к снижению экспрессии ряда молекул цитокинов -IL-2, IL-8, IL-10,TNFα крови у больных псориазом средней степени тяжести.

• 3.    Результаты проведенного исследования обеспечивают персонифицированный подход к назначению комбинированной терапии природными факторами озера Саки и позволяют интенсифицировать метод санаторно-курортной терапии в общей системе медицинской реабилитации больных псориазом.